Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Validation of differences in expression of previously identified genetic markers between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly neoadjuvant chemotherapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450, SOD, NQO) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of validated markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of genotype. Methylation of regulatory elements of candidate genes will be studied as independent prognostic or predictive marker. Special attention will be paid to the study of aggressive triple-negative tumors in both patients and cell models. Breast tumor cell line models differing in expression of receptors (estrogen, progesterone, ERBB2) will be employed for elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.
Hlavním záměrem projektu je validace a studium mechanismu účinku námi nedávno odhalených genetických markerů, tj. genové exprese v nádorových tkáních a genových polymorfismů v krvi pacientů léčených standardní, především neoadjuvantní chemoterapií karcinomu prsu. Cílem jsou markery metabolismu (např.: cytochromy P450, NQO, SOD, dráha 5-fluorouracilu) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátů budeme studovat mechanismus jakým markery působí korelací genové exprese s hladinou proteinu a zjištěním významu genotypu. Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí kandidátních genů jako nezávislý marker. Zvláštní pozornost budeme věnovat studiu agresivních triple-negative karcinomů u pacientů i na modelových buněčných liniích s tímto fenotypem. U buněčných modelů se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou včetně hledání vztahu mezi typem léčiva, jeho dávkou a účinkem
- MeSH
- ABC transportéry analýza MeSH
- analýza přežití MeSH
- cytostatické látky MeSH
- exprese genu MeSH
- metylace MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory prsu farmakoterapie genetika MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 analýza MeSH
- triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie genetika MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- genetika, lékařská genetika
- biologie
- farmacie a farmakologie
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
In clinical part of the study the hypothesis that hypercholesterolemic patients - carriers of -203C variant in cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene respond to 4-week therapy with bile acid sequestrant by more pronounced decrease in cholesterolemia than -203A variant carriers will be tested. The dynamics of changes in concentration of cholesterol, lipoproteins, glucose and factors affecting insulin sensitivity induced by changes in bile acid metabolism after sequestrant administration will be studied in healthy volunteers. It will be also analyzed how the changes in bile acid metabolism affect glucoregulation and thyroid function. In molecular biology part of the project the dual luciferase assay will be used to analyze in detail the role of particular polymorphisms in promoter region and first intron of CYP7A1 gene (polymorphisms being in tight linkage disequilibrium with -203A/C polymorphism) in regulation of cholesterol-7alpha-hydroxylase gene expression.
V klinické části projektu bude testována hypotéza, že hypercholesterolemičtí pacienti - nositelé varianty -203C v genu kódujícím cholesterol-7alfa-hydroxylasu (CYP7A1) odpovídají na 4týdenní léčbu sekvestranty žlučových kyselin podstatně větším poklesem cholesterolémie než nositelé varianty -203A. Dynamika změn koncentrace cholesterolu, lipoproteinů, glukózy a faktorů ovlivňujících inzulínosenzitivitu indukovaných změnami v metabolismu žlučových kyselin po podání sekvestrantu bude studována u zdravých dobrovolníků. Dále bude analyzováno, jak změny v metabolismu žlučových kyselin ovlivní glykoregulaci a funkci štítné žlázy. V molekulárně biologické části projektu bude metodou duálního luciferasového stanovení detailně analyzována úloha polymorfismů v promotorové oblasti a 1. intronu genu kódujícího CYP7A1 v regulaci exprese cholesterol-7alfa-hydroxylasy.
- MeSH
- cholesterol-7-alfa-hydroxylasa MeSH
- cholesterol MeSH
- genetika MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- žlučové kyseliny a soli MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
[26] l. : il. ; 31 cm
The role of epoxyeicotrienoic acids in the pathophysiology of ANG II-dependent form of hypertension will be studied.
Bude studován vliv zvýšených koncentrací epoxyeikosatrienových kyselin navozený farmakologickou blokádou jejich degradace, tj. inhibicí solubilní epoxid hydrolázy, na rozvoj ANG II-dependentní formy hypertenze.
- MeSH
- epoxid hydrolasy farmakologie MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- klinické lékařství MeSH
- kyseliny hydroxyeikosatetraenové farmakologie MeSH
- receptor typu 2 angiotensinu II - blokátory terapeutické užití MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- kardiologie
- angiologie
- farmacie a farmakologie
- farmakoterapie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Caesarean delivery under general anaesthesia carries nowadays still 25% risk of insufficient depth of anaesthesia in a time before the foetus delivery. The reason is the lack of opioid administration. Opioids easily cross placental barrier and negativelyinfluence newborn postpartum adaptation by respiratory depression. Introduction to GA is thus accompanied by exaggerated autonomic stress reaction with hypertension and tachycardia. The use of ultra-short acting opioid remifentanil should suppress stress response in mother without increasing the risk for newborn. There are only a few clinical data available. This study will be the first one systematically studying the influence of remifentanil in pregnant women with hypertension on haemodynamic stability and newborn?s safety. This study will also identify potential pharmacogenetic factors of individual variability in remifentanil response with respect of drug efficacy and safety in mother and newborn.
Císařský řez (SC) v celkové anestézii je zatížen až 25% rizikem nedostatečné hloubky anestezie v době do vyba-vení plodu. Příčinou je nepodávání silných opioidních analgetik, které dobře pronikají placentou, a mohou tak negativně ovlivnit poporodní adaptaci novorozence. V úvodní fázi SC tak dochází k vegetativní stresové reakci s hypertenzí a tachykardií. U těhotných s již přítomnou hypertenzí tak výrazně progredující krevní tlak zvyšuje riziko cévní mozkové a současně se zhoršuje uteroplacentární průtok s přímým ohrožením plodu akutní hypoxií. Podání ultrakrátce působícího opioidu remifentanilu by mělo tuto stresovou reakci matky potlačit, a to bez vlivu na plod. Naše studie se jako první bude zabývat vlivem remifentanilu u těhotných žen s hypertenzí/preeklamsií na oběhovou stabilitu matky za současné bezpečnosti pro novorozence. Budeme sledovat vliv individuální dědičné informace v genech MDR1, PXR a ?-opioidního receptoru na účinost a bezpečnost léčiva u matky i novorozence.
- MeSH
- celková anestezie MeSH
- císařský řez MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A analýza genetika MeSH
- farmakogenetika MeSH
- fyziologická adaptace MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypertenze MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- mnohočetná léková rezistence MeSH
- novorozenec MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- P-glykoprotein analýza genetika MeSH
- preeklampsie MeSH
- receptory opiátové mu analýza genetika MeSH
- těhotné ženy MeSH
- Check Tag
- novorozenec MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- gynekologie a porodnictví
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
2 sv. : il., tab. ; 31 cm
Annotation I: Project will contribute to the elucidation of the pathogenesis of polycystic ovary syndrome (PCOS) and its genetic background. We focus on the role of the fatty acids and inflammatory factors. Annotation II: Pathogenetic factors of PCOS will be studied at three levels - the determination of the serum levels of selected proteins, the evaluation of their expression levels (mRNA) and variability of the genes coding them or playing a role in their regulations.
Anotace I: Projekt se snaží přispět k ozřejmení patogeneze syndromu polycystických ovárií (PCOS) a jeho genetického pozadí. Zaměříme se na roli mastných kyselin a zánětlivých faktorů. Anotace II: Patogenetické faktory PCOS budou studovány na 3 úrovních -sledování sérových hladin vybraných proteinů, hodnocení jejich exprese (mRNA) a studium variability genů, jež je kódují, nebo jejichž produkty se podílejí na jejich regulaci.
- MeSH
- androgenní receptory MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- enzym štěpící postranní řetězce cholesterolu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- messenger RNA MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- syndrom polycystických ovarií etiologie genetika patofyziologie MeSH
- zánět MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- biologie
- genetika, lékařská genetika
- endokrinologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
101 l. : il., tab. ; 30 cm
The aim of this project is to analyse 21-hydroxylase genotypes in newborns with mild elevated 17-hydroxyprogesteron concentration in newborn screeening (NS) for congenital adrenal hyperplasia (CAH) and to verify the hypothesis, that the genotypes of classic form of CAH are not included in this group. This verification is essential for a proposal of a new two-tiers model of NS for CAH "17-OHP/DNA". The recalls of blood samples for 17-OHP would be replaced by genotyping in this model in an order to decrease recall rate.
Cílem projektu je analyzovat genotypy pro 21-hydroxylázu ve skupině novorozenců s lehce zvýšenou koncentrací 17-hydroxyprogesteronu v novorozeneckém screeningu (NS) kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) a ověřit hypotézu, že v této skupině nejsou zastoupeni probandi s genotypem klasické formy CAH. Ověření hypotézy bude podkladem pro rozhodnutí o novém dvoustupňovém modelu NS CAH, jehož smyslem je zvýšení specifity.
- MeSH
- 17-alfa-hydroxyprogesteron analýza MeSH
- genotyp MeSH
- kongenitální adrenální hyperplazie diagnóza MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- steroid-21-hydroxylasa analýza MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- perinatologie a neonatologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
The proposed project is primarily aimed at studying factors, which could possibly predict the effectiveness of adjuvant hormonal therapy for post-menopause patients with breast cancer and therefore help individualize therapy.The aim is to describe whether may be CYP2D6 genotype and MDR1 (glycoprotein P) used as a predictive factor for determining the effectiveness of tamoxiphene. The proof of reduced the effectiveness of therapy with tamoxiphen in risk group of patients, it would be possible to increasethe effectiveness of therapy with the appropriate medication change, which would lead to greater therapeutic, economic and ethical benefit of treatment. Last , but not least, the presumed project can be considered as a pilot study, which will provide very valuable information for the further study of the matter regarding adjuvant therapy of breast cancer in quest of eliminating predictable relapses of the disease with the aim of maintaining the tendency to establish the chronic disease treatability.
Předkládaný projekt je primárně zaměřen na studium faktorů , které by mohly predikovat účinnost adjuvantní hormonální terapie postmenopausálních pacientek s karcinomem prsu a tím pomoci individualizovat terapii se záměrem " správná terapie, správnému pacientovi, ve správném čase". Cílem je popsat, zda může být genotyp CYP2D6 a MDR1 (glykoproteinu P)použit jako prediktivní faktor pro účinnost tamoxifenu. Při prokázání snížené efektivity terapie tamoxifenem v rizikové skupině pacientek, by bylo možné zvýšit účinnost terapie změnou hormonální medikace, což by vedlo k většímu léčebnému, ekonomickému a nesporně i etickému prospěchu léčby. V neposlední řadě lze předkládaný projekt považovat za pilotní studii , která poskytne velmi cenné údaje pro další výzkum problematiky adjuvantní terapie karcinomu prsu ve snaze eliminovat predikovatelné relapsy onemocnění s cílem dosáhnout chronické léčitelnosti hormonálně dependentních karcinomů prsu.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 analýza MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- P-glykoprotein analýza MeSH
- postmenopauza MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- tamoxifen MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- gynekologie a porodnictví
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
This study is focused on monitoring of plasma concentration of voriconazole in hematooncological patients treated for invasive aspergillosis. Risk factors (incl. determination of genetic polymorphisms of CYP2C19) leading to subtheraupetic or toxic plasmaconcentrations will be analyzed. Plasma concentrations of voriconazole will be analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC). CYP2C19 genotype will be determined by methods of molecular biology.
Předmětem výzkumu je zhodnocení využití monitoringu plazmatických koncetrací vorikonazolu u hematoonkologických nemocných léčených tímto antimykotikem zejména z důvodů invazivní aspergilové infekce. Budou analyzovány faktory, které mohou vést k toxickýmnebo subterapeutickým plazmatickým koncetracím tohoto antimykotika a to včetně určení genetického polymorfismu enzymu cytochromu CYP2C19. Pro měření plazmatických koncentrací vorikonazolu bude použita vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC). Pro určení polymorfismu enzymů cytochromu CYP2C19 bude použito molekulárně biologických metod.
- MeSH
- aspergilóza MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- hematologické nádory MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- oportunní infekce MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
- triazoly analýza aplikace a dávkování MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- infekční lékařství
- biologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
155 l. : il., tab. ; 30 cm
The project is focused on the research in the field of clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics. The project is going to clarify the relationship between the phenotype/genotype and effectiveness and occurence of adverse effects of the risperidone therapy in the first episodes of schizophrenia. In the project, 25 (up to 30) patients with the first attack of schizophrenia treated with risperidone will be included in the study. Phenotype of CYP2D6 will be assessed at the beginning of the study, in the course, and finally at the end of hospitalization; genotype will be determined once during the hospitalization. Parameters of the effectiveness and safety will be assessed continuously during the hospitalization. Consecutively, these parameters will bestatistically evaluated with respect to the assessed genotype/phenotype of CYP2D6. Patients with higher risk of adverse effects and patients-nonresponders will be found out.
Jedná se o aplikovaný výzkum v oblasti farmakogenetiky a farmakokinetiky. Bude zjišťováno, zda úspěšnost a bezpečnost léčby prvních epizod schizofrenie risperidonem souvisí s fenotypem a genotypem 2D6 izoformy cytochromu P450 (CYP2D6). Do projektu bude zařazeno 25-30 pacientů (dle možností) s první epizodou schizofrenie, kteří budou léčeni risperidonem. Fenotyp CYP2D6 bude zjišťován na počátku, v průběhu a na konci terapie a genotyp 1x při zařazení do studie. V průběhu a ke konci terapie budou sledoványparametry úspěšnosti a bezpečnosti (např. výskyt nežádoucích účinků) terapie. Tyto parametry budou následně statisticky vyhodnoceny s ohledem na příslušnost ke genotypu / fenotypu pacientů a budou vytipováni pacienti s rizikem výskytu nežádoucích účinkůa pacienti - nonrespondéři.
- MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 analýza genetika MeSH
- farmakogenetika metody MeSH
- farmakokinetika MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- risperidon farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- schizofrenie diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- genetika, lékařská genetika
- psychiatrie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
[2] s. ; 27 cm
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- léková rezistence MeSH
- lékové interakce MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- tamoxifen MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- referáty