Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je lionální onemocnění kmenové krvetvorné buňky charakterizované deficitem inhibitorů komplementu na povrchu buněk. Nekontrolovaná aktivace komplementu vede k intravaskulární hemoiýze erytrocytů s vysokým rizikem trombotických komplikací a k selhání kostní dřeně. Anemie a cytopenie v dalších krevních řadách patří společně s hemoglobinurií a vysokou incidencí trombotických komplikací k hlavním příznakům onemocnění. Onemocnění vede k postižení orgánů, zejména k renální insuficienci a plicní hypertenzi. V diagnostice hraje zásadní roii detekce deficitu inhibitorů pomocí průtokové cytometrie. Na PNH je třeba myslet u stavů s negativním Coombsovým testem na hemolytickou anemii, zejména se současnou cytopenií v dalších řadách, u aplastické anemie či při suspekci na myeiodysplastický syndrom a rovněž u nemocných s trombózou, zejména v atypických lokalizacích u mladších nemocných. V léčbě se používají u stavů s opakovanou těžkou hemolýzou inhibitory složky C5 a C3 komplementu. Nemocní s hypoplastickou formou PNH a selháním kostní dřeně jsou indikováni k transliantaci krvetvorných buněk, alternativou u těchto nemocných je podání kombinované imunosuprese.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) represents a clonal disorder of pluripotent hematopoietic stem cell. The disease is characterized by deficiency of complement inhibitors on the cell surface. Uncontrolled activation of complement leads to intravascular hemolysis of red blood cells with high risk of thrombotic complications. The disease is usually connected with chronic kidney disease and pulmonary hypertension. Detection of a lack of inhibitory molecules on cell surface by flow cytometry plays a crucial role in the diagnosis of the disease. PNH should be considered in all patients with Coombs negative hemolytic anemia, especially in those with combination of cytopenia in other cell lines as well as in patients with aplastic anemia or suspected myelodysplastic syndrome. PNH must be also excluded in patients with thrombotic complications, mainly in those with thrombosis occurring in atypical localizations and at a younger age. PNH patients with recurrent episodes of severe intravascular hemolysis are indicated for treatment with inhibitors of C3 or C5 part of complement. Patients with hypoplastic PNH are candidates for hematopoietic stem cell transplantation, an alternative treatment approach to these patients may be combination immune suppression.
VEXAS syndrom (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) je vzácné autoinflamatorní onemocnění, způsobené somatickou mutací v genu UBA1 v hematopoetických progenitorových buňkách, které postihuje dospělé pacienty ve vyšším věku. Onemocnění se projevuje systémovými příznaky (horečky, únava), zánětlivými projevy na kůži, v oblasti očí, postižením plic, cév a chrupavek s přidruženými hematologickými symptomy, jako jsou makrocytární anémie, trombocytopenie a přítomnost vakuol v myeloidních a erytroidních prekurzorech. Zároveň je spojené se zvýšeným rizikem rozvoje maligního hematologického onemocnění. Většina pacientů je refrakterních vůči běžné protizánětlivé a imunosupresivní léčbě. Záněty a selhávání kostní dřeně často postupně vedou k závažným zdravotním komplikacím a významné mortalitě. V současné chvíli neexistuje efektivní standardizovaná léčba. Pro určitou skupinu nemocných je vhodnou terapií transplantace krvetvorných kmenových buněk, která může být kurativní. Dalšími možnostmi léčby mohou být hypometylační látky či léčiva cílící na dráhy cytokinů a zánětlivé odpovědi. Společně se souhrnnou informací o VEXAS syndromu zde prezentujeme dvě kazuistiky pacientů, u nichž jsme na našem pracovišti detekovali mutace v genu UBA1.
VEXAS syndrome (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) is a rare autoinflammatory late-onset disease caused by the UBA1 gene somatic mutation in haematopoietic progenitor cells. In patients, we can observe systemic symptoms (fever and fatigue), inflammatory manifestations on the skin, in the eye area, and involvement of the lungs, blood vessels, and cartilage with associated haematological symptoms such as macrocytic anaemia, thrombocytopenia, and presence of vacuoles in myeloid and erythroid precursors. In most cases, patients are refractory to common anti-inflammatory and immunosuppressive treatments and have a higher risk of developing haematological malignancies. Subsequently, inflammation and bone marrow failure often lead to severe morbidity and significant mortality. Currently, there is no effective standardized therapy. Haematopoietic stem cell transplantation may be a suitable treatment for a specific group of patients. Hypomethylating agents and/or drugs targeting cytokine and inflammatory response pathways appear to be other therapeutic options. Together with an overview of VEXAS syndrome, we present two case reports of patients with the UBA1 mutations detected in our laboratory.
- Klíčová slova
- syndrom VEXAS, gen UBA1,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- genetické nemoci vázané na chromozom X * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- hematopoetické kmenové buňky patologie MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- myelodysplastické syndromy diagnóza klasifikace patologie MeSH
- senioři MeSH
- vakuoly patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
