Časná a adekvátní antibiotická terapie hraje klíčovou roli v úspěšném zvládnutí infekce u kriticky nemocných pacientů, zejména v současné éře narůstající antibiotické rezistence. Optimalizace dávkování antimikrobiální terapie vedoucí k dosažení terapeutických koncentrací v plazmě a následně v místě infekce je základním předpokladem pro maximalizaci terapeutické odpovědi a minimalizaci rizika orgánové toxicity a zároveň představuje důležitý nástroj v předcházení rozvoje antibiotické rezistence. Beta-laktamová antibiotika byla považována za relativně bezpečná a – na rozdíl od aminoglykosidů – terapeutický monitoring hladin léčiv (TDM), jakožto nástroj konvenčně používaný především k minimalizaci toxicity léčiv s úzkým terapeutickým rozmezím nebo nelineární farmakokinetikou, nebyl v případě beta-laktamů dosud rutinně prováděn. Nicméně aktuální data naznačují, že standardní dávkovací režimy nevedou k dosažení cílových koncentrací u významného počtu kriticky nemocných pacientů, naopak vyvstávají oprávněné obavy z nedostatečných expozic vedoucích k selhání terapie. Léčba infekcí u pacientů na jednotkách intenzivní péče (JIP) je často náročná z důvodu komplexnosti onemocnění, patofyziologických změn, k nimž u kriticky nemocných pacientů dochází, a snižující se citlivosti nozokomiálních patogenů. Proto je naprosto nezbytná aktualizace současných doporučení týkajících se dávkování beta-laktamových antibiotik u závažných infekcí a TDM lze považovat za jedinou exaktní metodu zajišťující dosažení farmakodynamických cílů. Nemocnice Na Homolce je jedním z prvních zdravotnických zařízení v České republice, kde byla zavedena praxerutinního terapeutického monitorování hladin betalaktamových antibiotik. V následujícím textu představujeme naše zkušenosti a přinášíme první kazuistická sdělení.
Early and appropriate antibiotic therapy remains the key intervention for successful treatment of infection in critically ill patients, particularly in the current era of increasing antibiotic resistance. Optimization of the antimicrobial dosing regimens to achieve therapeutic plasma concentrations and concentrations at the site of infection is crucial for maximizing the therapeutic response and minimizing the risk of organ toxicity and is also an important tool to avoid the resistance emergence. Beta-lactam antibiotics have been considered relatively safe and, as opposed to aminoglycosides, therapeutic drug monitoring as a tool conventionally used primarily to minimize toxicity in drugs with narrow therapeutic window or complex pharmacokinetics, has not been provided routinely yet. However, emerging data suggest that optimal antibiotic exposure may not be achieved with traditional dosing strategies in a significant number of critically ill patients and, on the contrary, concerns about insufficient plasma concentrations leading to microbiological and clinical failure are warranted. The treatment of infections in the intensive care unit (ICU) patients is often challenging because of disease complexity, pathophysiologic alterations they undergo and reduced susceptibility of nosocomial pathogens. Therefore, it is of paramount importance to update current recommendations on dosing of beta-lactam antibiotics in severe infections and therapeutic drug monitoring may be regarded as the only exact method to ensure pharmacodynamics target achievement. Na Homolce Hospital is one of the first medical institutions in the Czech Republic where the practice of routine TDM of beta-lactam antibiotics in ICU-patients has been established. In this paper, we introduce our experience and first case reports.
- Klíčová slova
- optimalizace dávkování,
- MeSH
- beta-laktamy * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- jednotky intenzivní péče MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Úvod: Biologická terapie těhotných pacientek s idiopatickými střevními záněty (IBD – inflammatory bowel disease) nemá negativní vliv na výsledek těhotenství ani na vývoj plodu. Stále však chybí data o efektivitě a bezpečnosti biosimilárního infliximabu (IFX) v této situaci. Metody: Retrospektivní observační studie zahrnovala 20 žen s IBD léčených v průběhu těhotenství biosimilárním IFX (CT-P13), u kterých byly k dispozici informace o výsledku těhotenství. Sledovány byly údaje o aktivitě choroby, léčbě, výsledcích těhotenství a data o novorozenci. Hladiny IFX z pupečníkové krve byly měřeny pomocí metody ELISA. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 20 těhotných žen (16 s Crohnovou nemocí, 4 s ulcerózní kolitidou) průměrného věku 28,7 ± 4,1 let, z nich 55 % (11) bylo prvorodiček. Střední doba trvání onemocnění k počátku těhotenství byla 6,0 ± 5,3 let, 70 % (14) žen mělo anamnézu perianálního postižení. V období početí trpělo 30 % (6) žen aktivní chorobou, 65 % (13) bylo v remisi a u jedné pacientky byla nově diagnostikována těžká kolitida těsně po početí. Kromě této pacientky, které byla podána záchranná terapie IFX, byly všechny ženy léčeny dlouhodobě, v průměru 2,3 ± 2,7 let před otěhotněním. Z 20 těhotenství vzniklo celkem 19 živě narozených dětí (průměrná váha 3 305 ± 493 g), z toho 18 v termínu a 1 předčasně (s nízkou porodní váhou). Jedno těhotenství skončilo spontánním potratem. Aktivní choroba matky v období početí byla spojena s nižší porodní váhou (3 549 ± 392 g u pacientek v remisi vs. 2 921 ± 390 g s aktivní chorobou; p = 0,0043). K císařskému řezu bylo přistoupeno v 70 % (14) případů, z toho 79 % (11) u žen s anamnézou perianálního postižení. Nebyly hlášeny žádné perinatální komplikace a z vrozených vad se vyskytl 1 případ rozštěpové vady patra. Závěr: V této prioritní práci zaměřené na hodnocení efektu a bezpečnosti biosimilárního IFX u těhotných pacientek s IBD nebyla v rámci mantinelů daných omezenou velikostí vzorku zjištěna žádná nová bezpečnostní rizika takového léčebného postupu.
Background: In pregnant women with inflammatory bowel disease (IBD), exposure to biologic therapy, especially anti-TNF antibodies, has not been associated with adverse events. However, data on the efficacy and safety of biosimilar infliximab (IFX) in this particular population of IBD patients are lacking. Methods: This retrospective study included 20 women treated with biosimilar IFX (CT-P13) during pregnancy for whom information about pregnancy outcome was available. Data on disease activity, treatment, and pregnancy and newborn outcome were recorded. Cord blood levels of anti-TNF were measured by ELISA. Results: Twenty pregnant women (16 with Crohn’s disease and 4 with ulcerative colitis) with a mean age of 28.7 ± 4.1 years were included, 55% of whom were primigravidae. The mean disease duration at the time of pregnancy was 6.0 ± 5.3 years, and 70% of the women had a history of perianal disease. At the time of conception, 30% had active disease and 65% were in remission; one of the women was newly diagnosed with acute severe colitis after conception. Besides this patient, to whom IFX rescue therapy was administered during the first trimester, all women had already been treated with IFX before becoming pregnant, with a mean treatment duration of 2.3 ± 2.7 years. There were 19 live births (mean weight, 3,305 ± 493 g), 18 at term and 1 pre-term (with a low birth weight). One pregnancy ended in spontaneous abortion. Disease activity at conception was associated with lower birth weight (3,549 ± 392 g for those in remission vs. 2,921 ± 390 g for those with active disease; p = 0.0043). Cesarean section was performed in 70% of the women, 79% of whom had a history of perianal disease. No perinatal complications and birth defects were reported, except for a single case of cleft palate. Conclusion: To our knowledge, this is the first report of pregnancy outcomes in women exposed to biosimilar IFX. Under the constraints inherent in the limited sample size, no new safety concerns have so far arisen.
- MeSH
- bezpečnost MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- dospělí MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- komplikace těhotenství * MeSH
- lidé MeSH
- porod MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství * MeSH
- vedení porodu MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství * MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
