• MeSH
• Dehydration MeSH
• Hyponatremia etiology   MeSH
• Water Intoxication * MeSH
• Humans MeSH
• Water physiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na toxikologii.

• MeSH
• Toxicology MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• toxikologie
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

Novel aminonaphthylcysteine (ANC) adducts, formed via naphthylnitrenium ions and/or their metabolic precursors in the biotransformation of naphthylamines (NA) and nitronaphthalenes (NN), were identified and quantified in globin of rats dosed intraperitoneally with 0.16 mmol/kg b.w. of 1-NA, 1-NN, 2-NA and 2-NN. Using HPLC-ESI-MS2 analysis of the globin hydrolysates, S-(1-amino-2-naphthyl)cysteine (1A2NC) together with S-(4-amino-1-naphthyl)cysteine (4A1NC) were found in rats given 1-NA or 1-NN, and S-(2-amino-1-naphthyl)cysteine (2A1NC) in those given 2-NA or 2-NN. The highest level of ANC was produced by the most mutagenic and carcinogenic isomer 2-NA (35.8 ± 5.4 nmol/g globin). The ratio of ANC adduct levels for 1-NA, 1-NN, 2-NA and 2-NN was 1:2:100:3, respectively. Notably, the ratio of 1A2NC:4A1NC in globin of rats dosed with 1-NA and 1-NN differed significantly (2:98 versus 16:84 respectively), indicating differences in mechanism of the adduct formation. Moreover, aminonaphthylmercapturic acids, formed via conjugation of naphthylnitrenium ions and/or their metabolic precursors with glutathione, were identified in the rat urine. Their amounts excreted after dosing rats with 1-NA, 1-NN, 2-NA and 2-NN were in the ratio 1:100:40:2, respectively. For all four compounds tested, haemoglobin binding index for ANC was several-fold higher than that for the sulphinamide adducts, generated via nitrosoarene metabolites. Due to involvement of electrophilic intermediates in their formation, ANC adducts in globin may become toxicologically more relevant biomarkers of cumulative exposure to carcinogenic or non-carcinogenic arylamines and nitroarenes than the currently used sulphinamide adducts.

• MeSH
• 1-Naphthylamine administration & dosage   metabolism   toxicity   MeSH
• 2-Naphthylamine administration & dosage   metabolism   toxicity   MeSH
• Acetylcysteine analogs & derivatives   urine   MeSH
• Biomarkers blood   urine   MeSH
• Cysteine MeSH
• Globins metabolism   MeSH
• Injections, Intraperitoneal MeSH
• Naphthalenes administration & dosage   blood   toxicity   MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Protein Binding MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Male MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Comparative Study MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

Bilingvální skripta jsou určena studentům, kteří chtějí porozumět základním pojmům v toxikologii, ekologii a environmentalistice a pochopit mechanismy negativních dopadů určitých chemických látek na lidské zdraví a životní prostředí.; Text vymezuje základní pojmy v toxikologii, ekologii a ekotoxikologii. Jednotlivé kapitoly jsou v češtině i angličtině.

• MeSH
• Ecology MeSH
• Ecotoxicology MeSH
• Terminology as Topic MeSH
• Toxicology MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• toxikologie
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

3-Nitrobenzanthrone (3-NBA), a potent environmental mutagen and carcinogen, is known to be activated in vivo to 3-benzanthronylnitrenium ion which forms both NH and C2-bound adducts with DNA and also reacts with glutathione giving rise to urinary 3-aminobenzanthron-2-ylmercapturic acid. In this study, acid hydrolysate of globin from rats dosed intraperitoneally with 3-NBA was analysed by HPLC/MS to identify a novel type of cysteine adduct, 3-aminobenzanthron-2-ylcysteine (3-ABA-Cys), confirmed using a synthesised standard. The 3-ABA-Cys levels in globin peaked after single 3-NBA doses of 1 and 2 mg/kg on day 2 to attain 0.25 and 0.49 nmol/g globin, respectively, thereafter declining slowly to 70-80% of their maximum values during 15 days. After dosing rats for three consecutive days with 1 mg 3-NBA/kg a significant cumulation of 3-ABA-Cys in globin was observed. 3-ABA-Cys was also found in the plasma hydrolysate. Herein, after dosing with 1 and 2 mg 3-NBA/kg the adduct levels peaked on day 1 at 0.15 and 0.51 nmol/ml plasma, respectively, thereafter declining rapidly to undetectable levels on day 15. In addition, sulphinamide adducts were also found in the exposed rats, measured indirectly as 3-aminobenzanthrone (3-ABA) split off from globin by mild acid hydrolysis. Levels of both types of adducts in the globin samples parallelled very well with 3-ABA/3-ABA-Cys ratio being around 1:8. In conclusion, 3-ABA-Cys is the first example of arylnitrenium-cysteine adduct in globin representing a new promising class of biomarkers to assess cumulative exposures to aromatic amines, nitroaromatics and heteroaromatic amines.

• MeSH
• Benz(a)Anthracenes metabolism   pharmacokinetics   MeSH
• Environmental Biomarkers MeSH
• Cysteine chemistry   metabolism   MeSH
• Globins chemistry   MeSH
• Hydrolysis MeSH
• Carcinogens metabolism   pharmacokinetics   MeSH
• Plasma metabolism   MeSH
• Magnetic Resonance Spectroscopy MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Chromatography, High Pressure Liquid MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Male MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

Metabolic profile of mephedrone (4-methylmethcathinone, 4-MMC), a frequently abused recreational drug, was determined in rats in vivo. The urine of rats dosed with a subcutaneous bolus dose of 20mg 4-MMC/kg was analysed by LC/MS. Ten phase I and five phase II metabolites were identified by comparison of their retention times and MS(2) spectra with those of authentic reference standards and/or with the MS(2) spectra of previously identified metabolites. The main metabolic pathway was N-demethylation leading to normephedrone (4-methylcathinone, 4-MC) which was further conjugated with succinic, glutaric and adipic acid. Other phase I metabolic pathways included oxidation of the 4-methyl group, carbonyl reduction leading to dihydro-metabolites and ω-oxidation at the position 3'. Five of the metabolites detected, namely, 4-carboxynormephedrone (4-carboxycathinone, 4-CC), 4-carboxydihydronormephedrone (4-carboxynorephedrine, 4-CNE), hydroxytolyldihydro-normephedrone (4-hydroxymethylnorephedrine, 4-OH-MNE) and conjugates of 4-MC with glutaric and adipic acid, have not been reported as yet. The last two conjugates represent a novel, hitherto unexploited, type of phase II metabolites in mammals together with an analogous succinic acid conjugate of 4-MC identified by Pozo et al. (2015). These conjugates might be potentially of great importance in the metabolism of other psychoactive amines.

• MeSH
• Adipates metabolism   MeSH
• Chromatography, Liquid MeSH
• Glutarates metabolism   MeSH
• Mass Spectrometry MeSH
• Rats MeSH
• Succinic Acid metabolism   MeSH
• Dicarboxylic Acids metabolism   MeSH
• Metabolome MeSH
• Methamphetamine analogs & derivatives   chemistry   toxicity   urine   MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Dose-Response Relationship, Drug MeSH
• Xenobiotics chemistry   toxicity   urine   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Male MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Kniha se zabývá převážně chemickou stránkou mnohavrstevné problematiky interakcí škodlivých látek s živými organismy. V centru pozornosti stojí biotransformace cizorodých látek a interakce jejich reaktivních metabolitů s biologicky důležitými molekulárními cíli, jako jsou proteiny a DNA. Tyto chemické přeměny látek vstupujících do živého organismu jsou zasazeny do širšího kontextu obecné toxikologie a doplněny o vybrané kapitoly ze speciální toxikologie tak, aby poskytly čtenářům pokud možno ucelený pohled na toxikologii jako bytostně interdisciplinární obor. Kapitola nově zařazená do druhého vydání pojednává o toxicitě některých běžných chemických činidel a rozpouštědel a o rizicích pro zdraví a životní prostředí, se kterými je či může být práce v chemických laboratořích spojena. Kniha je určena pokročilejším studentům chemických, biochemických a farmaceutických oborů, ale i odborné veřejnosti, pracovníkům v oblasti toxikologického i farmakologického výzkumu či chemické bezpečnosti.

• MeSH
• Biotransformation MeSH
• Chemical Actions and Uses MeSH
• Pharmacogenetics MeSH
• Poisons MeSH
• Environmental Pollutants MeSH
• Toxicogenetics MeSH
• Environmental Exposure MeSH
• Xenobiotics MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• toxikologie
• chemie, klinická chemie
• biomedicínské inženýrství
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

Kniha se zabývá převážně chemickou stránkou mnohavrstevné problematiky interakcí škodlivých látek s živými organismy. V centru pozornosti stojí biotransformace cizorodých látek a interakce jejich reaktivních metabolitů s biologicky důležitými molekulárními cíli, jako jsou proteiny a DNA. Tyto chemické přeměny látek vstupujících do živého organismu jsou zasazeny do širšího kontextu obecné toxikologie a doplněny o vybrané kapitoly ze speciální toxikologie tak, aby poskytly čtenářům pokud možno ucelený pohled na toxikologii jako bytostně interdisciplinátní obor. Kniha je určena pokročilejším studentům chemických, biochemických a farmaceutických oborů, ale i odborné veřejnosti, pracovníkům v oblasti toxikologického i farmakologického výzkumu či chemické bezpečnosti.

• MeSH
• Biotransformation MeSH
• Pharmacological Phenomena MeSH
• Toxicology MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• toxikologie
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol