BACKGROUND: Alagille syndrome (ALGS) is a highly variable multisystem disorder inherited in an autosomal dominant pattern with incomplete penetration. The disorder is caused by mutations in the JAG1 gene, only rarely in the NOTCH2 gene, which gives rise to malformations in multiple organs. Bile duct paucity is the main characteristic feature of the disease. METHODS: Molecular-genetic examination of genes JAG1 and NOTCH2 in four probands of Czech origin who complied with the diagnostic criteria of ALGS was performed using targeted next-generation sequencing of genes JAG1 and NOTCH2. Segregation of variants in a family was assessed by Sanger sequencing of parental DNA. RESULTS: Mutations in the JAG1 gene were confirmed in all four probands. We identified two novel mutations: c.3189dupG and c.1913delG. Only in one case, the identified JAG1 mutation was de novo. None of the parents carrying JAG1 pathogenic mutation was diagnosed with ALGS. CONCLUSION: Diagnosis of the ALGS is complicated due to the absence of clear genotype-phenotype correlations and the extreme phenotypic variability in the patients even within the same family. This fact is of particular importance in connection to genetic counselling and prenatal genetic testing.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Fenylketonurie (PKU) je autozomálně recesivně dědičná porucha metabolizmu aminokyseliny fenylalaninu, která je způsobena deficitem enzymu fenylalaninhydroxylázy v játrech. Neléčená PKU vede především k poruše kognitivních funkcí. Nejčastěji se k léčbě používá nízkobílkovinná dieta s nízkým obsahem fenylalaninu ve stravě (směsi aminokyselin bez fenylalaninu, glykomakropetid - GMP, neutrální aminokyseliny s dlouhým řetězcem - LNAAs). Snížené organoleptické vlastnosti nízkobílkovinné diety vedou ke špatné adherenci k dietě s možnou poruchou kognitivních a exekutivních funkcí. Z těchto důvodů se hledají nové možnosti léčby, tj. léčba pomocí kofaktoru BH4, enzymová náhradní terapie, využití probiotik a potenciálně i terapie genová. Evropská doporučení k diagnostice a léčbě PKU byla vytvořena s cílem optimalizovat léčbu PKU.
Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive inherited disorder of the metabolism of the amino acid phenylalanine, which is caused by a deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase in the liver. Untreated PKU primarily leads to cognitive impairment. The most commonly used treatment is a low-protein diet with a low content of phenylalanine in the diet (phenylalanine free amino acid mixtures, glycomacropeptide-GMP, neutral long-chain amino acids-LNNAs). Decreased organoleptic properties of a low-protein diet lead to poor adherence to a diet with possible cognitive and executive dysfunction. For this reasons, new treatment options are sought, ei. treatment with cofactor BH4, enzyme replacement therapy, the use of probiotics and potentially gene therapy. The Key European Guidelines for the diagnosis and manamegent of patients with phenylketonuria (PKU) were developed to optimise PKU care.
- MeSH
- enzymová substituční terapie metody MeSH
- fenylalanin krev MeSH
- fenylalaninhydroxylasa genetika MeSH
- fenylketonurie * dietoterapie farmakoterapie genetika MeSH
- genetická terapie metody MeSH
- kognitivní poruchy etiologie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nízkoproteinová dieta * metody MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Wolfram-like syndrome (WFSL) is a rare autosomal dominant disease characterised by congenital progressive hearing loss, diabetes mellitus, and optic atrophy. The patient was a boy with the juvenile form of diabetes mellitus and findings which clinically matched the symptoms of Wolfram syndrome. At the age of 3 1/4 years, diabetes mellitus was diagnosed in this boy who also had severe psychomotor retardation, failure to thrive, a dysmorphic face with Peters anomaly type 3 (i.e. posterior central defect with stromal opacity of the cornea, adhering stripes of the iris, and cataract with corneolenticular adhesion), congenital glaucoma, megalocornea, severe hearing impairment, a one-sided deformity of the auricle with atresia of the bony and soft external auditory canal, non-differentiable eardrum, missing os incus, hypothyreosis, and nephrocalcinosis. Molecular-genetic examinations revealed a de novo mutation p.(Glu809Lys) in the WFS1 gene. No mutations were detected in the biological parents. The mutation p.(Glu809Lys) in the WFS1 gene is associated with WFSL.
- MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny genetika MeSH
- missense mutace * MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Wolframův syndrom diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Phenylketonuria is an inherited disorder of metabolism of the amino acid phenylalanine caused by a deficit of the enzyme phenylalanine hydroxylase. It is treated with a low-protein diet containing a low content of phenylalanine to prevent mental affection of the patient. Because of the restricted intake of high-biologic-value protein, patients with phenylketonuria may have lower than normal serum concentrations of pre-albumin, selenium, zinc and iron. The objective of the present study was to assess the compliance of our phenylketonuric (PKU) and hyperphenylalaninemic (HPA) patients; to determine the concentration of serum pre-albumin, selenium, zinc and iron to discover the potential correlation between the amount of proteins in food and their metabolic control. We studied 174 patients of which 113 were children (age 1-18), 60 with PKU and 53 with HPA and 61 were adults (age 18-42), 51 with PKU and 10 with HPA. We did not prove a statistically significant difference in the concentration of serum pre-albumin, zinc and iron among the respective groups. We proved statistically significant difference in serum selenium concentrations of adult PKU and HPA patients (p = 0.006; Mann-Whitney U test). These results suggest that controlled low-protein diet in phenylketonuria and hyperphenylalaninemia may cause serum selenium deficiency in adult patients.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fenylketonurie * krev dietoterapie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nízkoproteinová dieta škodlivé účinky MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- selen * krev nedostatek MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
III. přepracované vydání 27 stran : ilustrace
Informační brožura o fenylketonurii, vhodná strava pro malé děti. Vhodné a nevhodné potraviny pro fenylketonuriky. Jak probíhá těhotenství při fenylketonurii. Jak na fenylketonurii v dospělosti.
- MeSH
- dietoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fenylketonurie v těhotenství MeSH
- fenylketonurie dietoterapie MeSH
- kojenec MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Hygiena. Lidské zdraví
- NLK Obory
- pediatrie
- genetika, lékařská genetika
- gastroenterologie
- NLK Publikační typ
- informační publikace
Účel studie: Fenylketonurie je dědičná porucha metabolismu aminokyseliny fenylalaninu, způsobená deficitem enzymu fenylalaninhydroxylázy v játrech. K léčbě se používá nízkobílkovinná dieta s nízkým obsahem fenylalaninu s cílem zabránit mentálnímu postižení pacienta. Cílem naší studie bylo posoudit complianci pacientů s fenylketonurií a hyperfenylalaninemií, zjistit jejich hodnoty prealbuminu a selenu v séru a odhalit možný vztah mezi množstvím bílkovin ve stravě a jejich metabolickou kontrolou. Metoda: Soubor tvořilo celkem 174 pacientů, kteří jsou léčeni na Pediatrické klinice LF MU a FN Brno. Jednalo se o 113 dětí (1–18 let), 60 s PKU (25 děvčat a 35 chlapců) a 53 s HPA (26 děvčat a 27 chlapců) a 61 dospělých (18–42 let), 51 s PKU ( 36 žen a 15 mužů) a 10 s HPA (7 žen a 3 muži). Všichni pacienti s PKU na nízkobílkovinné dietě používali v dietě směsi aminokyselin bez fenylalaninu (AAM). Pacienti s HPA na nízkobílkovinné dietě byli rozděleni na dvě skupiny, první s preskribcí AAM a druhou, bez preskribce AAM. Výsledky: Nezjistili jsme statisticky významný rozdíl pro koncentrace prealbuminu v séru ve vyšetřovaných skupinách. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl pro koncentrace selenu v séru v jednotlivých skupinách v dětském věku. Potvrdili jsme statisticky významný rozdíl v koncentracích selenu v séru mezi pacienty s PKU a HPA v dospělosti (p = 0,006; Mannův-Whitneyův U test). Závěr: Terapeutická restriktivní dieta při PKU a HPA je vysoce náročná na přípravu, a to i finančně. Zároveň vystavuje pacienta riziku nutričního deficitu. Adherence pacientů k dietě není vždy dobrá. Dbát na dodržování terapeutické restriktivní diety a současně hledat nové cesty k léčbě a monitorování nutričního stavu u pacientů s PKU a HPA je nezbytně nutné.
Objectives: Phenylketonuria is an inherited disorder of metabolism of the amino acid phenylalanine caused by a deficit of the enzyme phenylalaninhydroxylase. It is treated with a low-protein diet containing a low content of phenylalanine to prevent mental affection of the patient. It is a highly restrictive therapeutic diet using a mixture of amino acids without phenylalanine (AAM) in combination with low-protein products and low amount of natural proteins. The objective of the present study was to assess the compliance of our phenylketonuric (PKU) and hyperphenylalaninemic (HPA) patients; to determine the concentration of serum pre-albumin and selenium to discover the potential correlation between the amount of proteins in food and their metabolic control. Material and methods: The experimental group contained altogether 174 patients treated at the Department of Pediatrics of Medical Faculty of Masaryk University and University Hospital in Brno, of which 113 were children (age 1–18), 60 with PKU and 53 with HPA and 61 were adults (age 18–42), 51 with PKU and 10 with HPA. All PKU patients given a low-protein diet took AAM. HPA patients given a low-protein diet were divided into two groups; in the first group AAM was prescribed and in the other it was not. Results: We did not prove a statistically significant difference in the concentration of serum pre-albumin among the respective groups. We approved statistically significant difference in serum selenium concentrations of adult PKU and HPA patients (p=0.006; Mann-Whitney U test). Conclusion: The preparation of therapeutic restrictive diet for PKU and HPA patients is very difficult, and can cause nutritional deficiency. Patients’ adherence to the diet is not always good. To attend to adherence of the therapeutic restrictive diet and search new ways of treatment and monitoring of the nutrition status of phenylketonuric and hyperphenylalaninemic patients at the same time is necessarily.
- MeSH
- absorpční fotometrie MeSH
- adherence pacienta MeSH
- aminokyseliny terapeutické užití MeSH
- dieta MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fenylalanin krev MeSH
- fenylketonurie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nutriční stav MeSH
- prealbumin diagnostické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- selen diagnostické užití krev MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
