x

x

• Klíčová slova
• fingolimod, studie FREEDOMS, studie TRANSFORMS, studie GOLEMS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   genetika   imunologie   MeSH
• úhrada zdravotního pojištění MeSH
• vyhodnocení orgánové dysfunkce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Publikace obsahuje případové studie, které se zaměřují na různé autoimunitní nemoci nervového systému. Určeno odborné veřejnosti.; Cílem textu je seznámit čtenáře s novinkami posledních let jak v oblasti diagnostiky a léčby autoimunitních onemocnění, tak se zcela originálními zkušenostmi, které vznikly v souvislosti s pandemií nemoci SARS-CoV-2.

• MeSH
• autoimunitní nemoci nervového systému MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• B-lymfocyty imunologie   účinky léků   MeSH
• kladribin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rekonstituce imunitních funkcí MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   účinky léků   MeSH
• tvorba protilátek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nekróza * chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nemoci svalů * chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• rosuvastatin kalcium škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• statiny škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• alemtuzumab terapeutické užití   MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nejčastěji používaným algoritmem léčby roztroušené sklerózy (RS) je zahájení s léky s nižší účinností, tzv. léky první volby, a při jejich selhání eskalace na léky s vyšší účinností, tzv. HET (High Efficacy Treatment). Použití vysoce účinných léků již v časné fázi nemoci se ale ukazuje jako lepší strategie k oddálení progrese a nevratného poškození centrálního nervového systému. Příznivý bezpečnostní profil těchto léků umožnuje sledovat od samého začátku léčby RS cíl úplné stabilizace klinických parametrů i nálezu na magnetické rezonanci. Překážkou ve svobodném užívání vysoce účinných léků je však složitý a nepřehledný systém omezujících úhradových kritérií.

The most commonly used treatment algorithm in multiple sclerosis (MS) is initiation with lower efficacy drugs, i.e. first-choice drugs, and, in case of their failure, escalation to drugs with higher efficacy, also known as HET (High Efficacy Treatment). The use of high-efficacy drugs at an early stage of the disease, however, appears to be a superior strategy in delaying progression and irreversible damage to the central nervous system. The favourable safety profile of these drugs allows to aim, from the very beginning of MS treatment, at complete stabilization of clinical parameters and of the finding on magnetic resonance imaging. However, the complicated and confusing system of restrictive reimbursement criteria is an obstacle to using high-efficacy drugs freely.

• Klíčová slova
• časná fáze, léky s vysokou účinností,
• MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Fingolimod, an oral sphingosine 1-phosphate receptor immunomodulator, is approved in Europe for people with multiple sclerosis (pwMS) with highly active disease despite a full and adequate course of treatment with ≥ 1 disease-modifying therapy or patients with rapidly evolving severe relapsing-remitting MS. GOLEMS, a national, multicenter, non-interventional, single-arm, real-world study showed a favorable benefit-risk profile of 12-month treatment with fingolimod in pwMS in the Czech Republic. Here, we evaluated the long-term effectiveness and safety of fingolimod and its impact on disability progression and work capability for up to 48 months in pwMS. METHODS: The endpoints assessed were the incidence and severity of MS relapses in fingolimod-treated patients and the proportion of relapse-free patients up to 48 months of fingolimod treatment, change from baseline in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score, and change from baseline in work capability assessment. Efficacy outcomes were analyzed in the completed and efficacy sets, and safety was evaluated in all the enrolled patients. RESULTS: Of 240 enrolled patients, 237 were included into efficacy set. Patients with a minimum of a 12-month observation period in the core study who continued fingolimod treatment, were eligible to participate in the extension phase. Of 211 patients enrolled in extension study, 155 were evaluated in the completed set. Based on analysis of 48-month period of fingolimod treatment, 95/237 patients (40.1%) in the efficacy set, 54/155 (34.8%) in the completed set were free of relapses. The majority of relapses reported were moderate in intensity. Mean EDSS score remained stable throughout 48-month study period (Baseline, 3.4; Month 48, 3.6). No trend was observed in changes in work capability assessment or number of missed days of work. Of 240 enrolled patients, 147 (61.3%) had ≥ 1 treatment-emergent adverse event (AE) and 20 (8.3%) reported serious AEs. In total, 45 patients (18.8%) permanently discontinued treatment because of AEs related to study drug; two patients reported pregnancy after treatment initiation and subsequently discontinued the treatment; no deaths were reported. CONCLUSION: GOLEMS study demonstrated the sustained effectiveness and manageable safety profile of fingolimod under real-world conditions over 48 months in patients with MS. TRIAL REGISTRATION: Not applicable.

• MeSH
• fingolimod hydrochlorid * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Siponimod je selektivní agonista podtypů S1P1 a S1P5 receptorů pro sfingosin-1 fosfát. Mechanismus jeho účinku je imunomodulační prostřednictvím zadržení lymfocytů v uzlinách a neuroprotektivní díky přímému působení na gliové a neuronální buňky CNS. V klinické studii EXPAND prokázal siponimod snížení rizika progrese neurologického deficitu, pokles frekvence relapsů, zlepšení kognitivního výkonu a výrazné snížení tvorby aktivních a nových ložisek na MR oproti placebu. Léčba siponimodem je hrazena dospělým pacientům s prokázanou progresí a klinickou nebo MR aktivitou v sekundárně progresivní fázi RS. Dávka siponimodu musí být redukována při snížené aktivitě enzymu CYP2C9.

Siponimod is a selective modulator of S1P1 and S1P5 subtypes of sphingosin-1 phosphate receptors with dual mechanism of action. It exerts the anti-inflammatory effect by blocking the egress of lymphocytes from the lymph nodes and the neuroprotective effect due to direct interaction with glial a neuronal brain cells. EXPAND clinical trial showed the positive effect of siponimod on the risk of disability progression, number of relapses, cognitive performance and activity and progression on MRI compared to placebo. Siponimod is indicated for the treatment of secondary progressive Multiple Sclerosis with disease progression and clinical or MRI activity, in adults. The dose of siponimod must be reduced in case of decreased CYP2C9 enzyme activity due to genetic polymorphism.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory lysosfingolipidů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH