- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The stem cell marker nestin (NES) is found in dividing cells of developing and regenerating tissues. Upon terminal differentiation, NES expression is diminished but may be re-expressed following injury or in cancer. Surprisingly, we recently confirmed NES as a tumour-specific marker for mature CD138(+) 38(+) plasma cells (PC) in multiple myeloma (MM). The present study analysed NES expression throughout the spectrum of MM developmental stages, starting with individuals with no haematological malignancy, through monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and MM to plasma cell leukaemia (PCL) and MM cell lines. NES was analysed in bone marrow PC of 163 MM, four PCL and nine MGUS patients, 10 individuals with no haematological malignancy and 6 myeloma cell lines (OPM-2, RPMI-8226, MOLP-8, U-266, EJM, NCI-H929) by flow cytometry and/or real-time polymerase chain reaction or immunochemistry. We observed a tendency of increased NES expression in parallel with disease progression. NES was evaluated as a reliable marker for accurate discrimination between MM patients and the control group. High NES levels were strongly associated with the presence of 1q21 gain. For the first time, NES was demonstrated to predict worse response to conventional therapy/novel agents. These results suggest that NES might become a useful clinical parameter with an important role in MM pathogenesis.
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza imunologie metabolismus patologie MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu metabolismus MeSH
- nádorové biomarkery biosyntéza genetika MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- nádorové proteiny biosyntéza genetika MeSH
- nestin biosyntéza genetika MeSH
- plazmocelulární leukemie metabolismus MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- recidiva MeSH
- RNA nádorová genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Multiple myeloma (MM) is a haematological malignancy characterized by the accumulation of clonal plasma cells (PCs) in the bone marrow (BM). Although novel therapeutic strategies have prolonged survival of patients, the disease remains difficult to treat with a high risk of relapse. The failure of therapy is thought to be associated with a persistent population of the so-called MM stem cells or myeloma initiating cells (MIC) that exhibit tumour-initiating potential, self-renewal and resistance to chemotherapy. However, the population responsible for the origin and sustainability of tumour mass has not been clearly characterized so far. This review summarizes current myeloma stem cell concepts and suggests that high phenotypic and intra-clonal heterogeneity, together with plasticity potential of MM might be other contributing factors explaining discrepancies among particular concepts and contributing to the treatment failure.
- MeSH
- aktivátorový protein specifický pro B-buňky nedostatek genetika MeSH
- antigeny diferenciační B-lymfocytární analýza MeSH
- antigeny nádorové analýza MeSH
- B-lymfocyty patologie MeSH
- biologické modely MeSH
- buněčné klony patologie MeSH
- buněčný rodokmen MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- dediferenciace buněk genetika MeSH
- genová přestavba B-lymfocytů MeSH
- hypoxie buňky MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom patologie terapie MeSH
- myelomové proteiny analýza genetika MeSH
- nádorové kmenové buňky patologie MeSH
- plazmatické buňky patologie MeSH
- přesmyk imunoglobulinových tříd MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- algoritmy * MeSH
- buňky kostní dřeně * cytologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- plazmatické buňky * cytologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- separace buněk * metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- validační studie MeSH
Zavedení nových léků zlepšilo klinickou odpověď pacientů s diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM), nicméně se stále jedná o nevyléčitelnou chorobu, při níž dochází k častým relapsům. Genetická variabilita každého jedince může významně ovlivnit léčebnou odpověď, citlivost a toxicitu léčby. Analýza jednonukleotidových polymorfizmů (SNPs) pro studium genetických změn je metodou molekulární biologie, která může napomoci k získání informací pro zvýšení efektivity léčby s minimem nežádoucí toxicity a následnou individualizaci léčby. Cílem této práce je podat souhrnný přehled o hodnocení polymorfizmů asociovaných s toxicitou léčby u pacientů s MM.
The introduction of new drugs improved clinical response of patients with diagnosed multiple myeloma (MM); however, MM is still an incurable disease that leads to frequent relapses. Individual genetic variability can significantly affect therapeutic response, sensitivity and toxicity. Analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) to study genetic changes is the genomic method that can obtain information for improving the effectiveness of treatment with minimum undesirable toxicity followed by individual treatments. The aim of this paper is to explain the possibility of detection and evaluation of polymorphisms associated with toxicity of treatment in patients with MM.
- Klíčová slova
- alelická diskriminace, real-time PCR, genotypování, jednonukleotidové polymorfizmy (SNPs),
- MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- farmakogenetika MeSH
- financování organizované MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie genetika MeSH
- nemoci periferního nervového systému chemicky indukované MeSH
- žilní tromboembolie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nestin, marker multipotentních prekurzorových buněk, představuje významnou dynamickou strukturu, jejíž polymerizace/depolymerizace ovlivňuje intracelulární signalizaci a podílí se na řadě klíčových buněčných procesů, jako je proliferace, migrace a přežívání buněk. Předpokládá se, že nestin hraje centrální roli v procesu karcinogeneze. Nestin je považován za možný diagnostický a prediktivní indikátor malignity solidních nádorů a potenciální marker nádorových kmenových buněk. Překvapivě byl identifikován i ve zralých CD138+38+ plazmatických buňkách (PC) mnohočetného myelomu (MM). Exprese markeru kmenových/progenitorových buněk v maligních PC, které jsou považovány za terminálně diferencované, indikuje, že nestin by mohl hrát významnou roli v patologii MM.
Nestin, a marker of multipotent precursor cells, is an important dynamic structure; its polymerization/ depolymerization influences intracellular signaling and participates in key cell processes such as proliferation, migration and cell survival. It is presumed that nestin plays a central role in carcinogenesis. It is suggested that nestin might be a suitable diagnostic and prognostic indicator of malignancy and a potential marker of cancer stem cells. Unexpectedly, nestin has been identified in mature CD138+CD38+ plasma cells (PC) of multiple myeloma patients (MM). Expression of nestin, a marker of stem/progenitor cells, in malignant PC, that are considered to be terminally differentiated, indicates that nestin might play a unique role in pathology of MM.
- Klíčová slova
- flowcytometrie, iniciující buňky, myelomové kmenové buňky,
- MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza metabolismus patofyziologie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- plazmatické buňky MeSH
- proteiny intermediálních filament analýza fyziologie MeSH
- proteiny nervové tkáně analýza fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
UNLABELLED: INTRODUCTION/BACKGROUND: Venous thromboembolism (VTE), with the subsequent risk of pulmonary embolism, is a common adverse effect of thalidomide treatment in patients with multiple myeloma (MM). In our retrospective study, we analyzed candidate single-nucleotide polymorphisms (SNP), CINP (rs7011), CETP (rs289747), ALDH1A1 (rs610529), CDKN1A (rs3829963), GAN (rs2608555), vascular endothelial growth factor (rs699947), and ALDH1A1 (rs168351), previously identified in a large association study based on the hypothesis-driven candidate gene approach nominated by the International Myeloma Foundation "Bank On A Cure" (3404 SNPs). In that study, the researchers built a classification tree that enables prediction of individual risk of VTE in patients with MM. PATIENTS AND METHODS: Genotypes of these SNPs were determined in an independent cohort of 111 patients with MM through TaqMan real-time polymerase chain reaction (PCR) allelic discrimination and were used for prediction of individual VTE risk. RESULTS: The results of this study did not confirm the ability of this classification tree to predict VTE risk in patients with MM from the Czech Republic; of these patients, 21 (19%) developed high-grade VTE. However, in patients with VTE, we found higher frequency of the AC genotype in the CDKN1A gene (42.9% vs. 16.7%; odds ratio 3.64) in comparison with the CC genotype (P = .015). SNPs of other genes as well as age and sex of the patients had no statistically significant influence on the risk of VTE. CONCLUSION: Further studies are needed to confirm the initial analysis that provided predictive information of genetic variations in patients with myeloma that may influence risk of VTE.
- MeSH
- alely MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- genotyp MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom komplikace farmakoterapie genetika MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- riziko MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- thalidomid aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- žilní tromboembolie diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
