PURPOSE: The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) trial 22991 (NCT00021450) showed that 6 months of concomitant and adjuvant androgen suppression (AS) improves event- (EFS, Phoenix) and clinical disease-free survival (DFS) of intermediate- and high-risk localized prostatic carcinoma, treated by external-beam radiotherapy (EBRT) at 70-78 Gy. We report the long-term results in intermediate-risk patients treated with 74 or 78 Gy EBRT, as per current guidelines. PATIENT AND METHODS: Of 819 patients randomly assigned between EBRT or EBRT plus AS started on day 1 of EBRT, 481 entered with intermediate risk (International Union Against Cancer TNM 1997 cT1b-c or T2a with prostate-specific antigen (PSA) ≥ 10 ng/mL or Gleason ≤ 7 and PSA ≤ 20 ng/mL, N0M0) and had EBRT planned at 74 (342 patients, 71.1%) or 78 Gy (139 patients, 28.9%). We report the trial primary end point EFS, DFS, distant metastasis-free survival (DMFS), and overall survival (OS) by intention-to-treat stratified by EBRT dose at two-sided α = 5%. RESULTS: At a median follow-up of 12.2 years, 92 of 245 patients and 132 of 236 had EFS events in the EBRT plus AS and EBRT arm, respectively, mostly PSA relapse (48.7%) or death (45.1%). EBRT plus AS improved EFS and DFS (hazard ratio [HR] = 0.53; CI, 0.41 to 0.70; P < .001 and HR = 0.67; CI, 0.49 to 0.90; P = .008). At 10 years, DMFS was 79.3% (CI, 73.4 to 84.0) with EBRT plus AS and 72.7% (CI, 66.2 to 78.2) with EBRT (HR = 0.74; CI, 0.53 to 1.02; P = .065). With 140 deaths (EBRT plus AS: 64; EBRT: 76), 10-year OS was 80.0% (CI, 74.1 to 84.7) with EBRT plus AS and 74.3% (CI, 67.8 to 79.7) with EBRT, but not statistically significantly different (HR = 0.74; CI, 0.53 to 1.04; P = .082). CONCLUSION: Six months of concomitant and adjuvant AS statistically significantly improves EFS and DFS in intermediate-risk prostatic carcinoma, treated by irradiation at 74 or 78 Gy. The effects on OS and DMFS did not reach statistical significance.
- MeSH
- antagonisté androgenů farmakologie terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- dávka záření MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie radioterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Although guidelines exist for advanced and variant bladder cancer management, evidence is limited/conflicting in some areas and the optimal approach remains controversial. OBJECTIVE: To bring together a large multidisciplinary group of experts to develop consensus statements on controversial topics in bladder cancer management. DESIGN: A steering committee compiled proposed statements regarding advanced and variant bladder cancer management which were assessed by 113 experts in a Delphi survey. Statements not reaching consensus were reviewed; those prioritised were revised by a panel of 45 experts prior to voting during a consensus conference. SETTING: Online Delphi survey and consensus conference. PARTICIPANTS: The European Association of Urology (EAU), the European Society for Medical Oncology (ESMO), experts in bladder cancer management. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: Statements were ranked by experts according to their level of agreement: 1-3 (disagree), 4-6 (equivocal), and 7-9 (agree). A priori (level 1) consensus was defined as ≥70% agreement and ≤15% disagreement, or vice versa. In the Delphi survey, a second analysis was restricted to stakeholder group(s) considered to have adequate expertise relating to each statement (to achieve level 2 consensus). RESULTS AND LIMITATIONS: Overall, 116 statements were included in the Delphi survey. Of these statements, 33 (28%) achieved level 1 consensus and 49 (42%) achieved level 1 or 2 consensus. At the consensus conference, 22 of 27 (81%) statements achieved consensus. These consensus statements provide further guidance across a broad range of topics, including the management of variant histologies, the role/limitations of prognostic biomarkers in clinical decision making, bladder preservation strategies, modern radiotherapy techniques, the management of oligometastatic disease, and the evolving role of checkpoint inhibitor therapy in metastatic disease. CONCLUSIONS: These consensus statements provide further guidance on controversial topics in advanced and variant bladder cancer management until a time when further evidence is available to guide our approach. PATIENT SUMMARY: This report summarises findings from an international, multistakeholder project organised by the EAU and ESMO. In this project, a steering committee identified areas of bladder cancer management where there is currently no good-quality evidence to guide treatment decisions. From this, they developed a series of proposed statements, 71 of which achieved consensus by a large group of experts in the field of bladder cancer. It is anticipated that these statements will provide further guidance to health care professionals and could help improve patient outcomes until a time when good-quality evidence is available.
- MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní spolupráce MeSH
- nádory močového měchýře patologie terapie MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- konsensus - konference MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Cíl: Naším cílem je prezentovat souhrn poslední verze EAU (Evropské urologické asociace) Guidelines pro screening, diagnostiku a léčbu klinicky lokalizovaného karcinomu prostaty, publikované v roce 2010. Metody: Členové panelu hodnotili nejnovější důkazy publikované v letech 2007–2010. Aktualizovali stávající guidelines a na základě systematického hodnocení literatury (které zahrnovalo průzkum online databáze a přehledů literatury) klasifikovali jednotlivé důkazy na základě úrovní důkazů a stupně doporučení. Výsledky: Kompletní verze guidelines je k dispozici v centrále EAU a na webové stránce www.uroweb.org. Důkazy, které máme v současné době k dispozici, neospravedlňují zahájení plošného screeningu PSA (prostatického specifického antigenu) pro detekci karcinomu prostaty. Diagnostickou metodou volby je systematická biopsie prostaty v lokální anestezii pod ultrazvukovou kontrolou. U mužů s karcinomem prostaty s nízkým rizikem a dlouhou očekávanou délkou života je jednou z možností aktivní sledování. PSADT (doba do zdvojnásobení hladiny PSA) < 3 roky a progrese onemocnění (na základě biopsie prostaty) jsou indikátory pro zahájení aktivní léčby. U mužů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty, u nichž není nezbytná lokální terapie, je adekvátní alternativou k ADT (androgen-deprivační terapii) metoda pozorného vyčkávání (WW). Oba přístupy dosahují srovnatelných onkologických výsledků. Aktivní léčba se obvykle doporučuje u pacientů s lokalizovaným onemocněním a dlouhou očekávanou délkou života. Prospektivní randomizovaná studie prokázala, že radikální prostatektomie (RP) dosahuje lepších výsledků než WW. U pacientů s onemocněním ohraničeným na orgán je léčbou volby nervy šetřící RP, při užití neoadjuvantní androgenní deprivace nebylo prokázáno žádné zlepšení výsledných parametrů. Při radioterapii se doporučuje následující dávkování: alespoň 74 Gy u pacientů s nízkým rizikem a 78 Gy u pacientů se středně vysokým rizikem. U pacientů s lokálně pokročilým onemocněním je léčbou volby tříletý cyklus adjuvantní ADT. Tato modalita dosahuje vynikajících výsledků s ohledem na míru přežití specifickou pro karcinom i celkovou dobu přežití. Sledování po lokální terapii je založeno zejména na základě hladiny PSA. Sledování anamnézy specifické pro onemocnění se zobrazovacím vyšetřením je indikováno pouze v případě, že se objeví symptomy. Závěr: Poznatky v oblasti léčby karcinomu se rychle vyvíjí. Tato EAU Guidelines pro léčbu karcinomu prostaty prezentují souhrn nejnovějších informací a implementují je do klinické praxe.
Objective: Our aim was to present a summary of the 2010 version of the European Association of Urology (EAU) Guidelines on the screening, diagnosis, and treatment of clinically localised cancer of the prostate (PCa). Methods: The working panel performed a literature review of the new data emerging from 2007 to 2010. The guidelines were updated, and level of evidence and grade of recommendation were added to the text based on a systematic review of the literature, which included a search of online databases and bibliographic reviews. Results: A full version is available at the EAU office or Web site (www.uroweb.org). Current evidence is insufficient to warrant widespread population-based screening by prostate-specific antigen (PSA) for PCa. A systematic prostate biopsy under ultrasound guidance and local anaesthesia is the preferred diagnostic method. Active surveillance represents a viable option in men with low-risk PCa and a long life expectancy. PSA doubling time in < 3 yr or a biopsy progression indicates the need for active intervention. In men with locally advanced PCa in whom local therapy is not mandatory, watchful waiting (WW) is a treatment alternative to androgen-deprivation therapy (ADT) with equivalent oncologic efficacy. Active treatment is mostly recommended for patients with localised disease and a long life expectancy with radical prostatectomy (RP) shown to be superior to WW in a prospective randomised trial. Nerve-sparing RP represents the approach of choice in organ-confined disease; neoadjuvant androgen deprivation demonstrates no improvement of outcome variables. Radiation therapy should be performed with at least 74 Gy and 78 Gy in low-risk and intermediate/high-risk PCa, respectively. For locally advanced disease, adjuvant ADT for 3 yr results in superior disease-specific and overall survival rates and represents the treatment of choice. Follow-up after local therapy is largely based on PSA, and a disease-specific history with ima - ging is indicated only when symptoms occur. Conclusions: The knowledge in the field of PCa is rapidly chan - ging. These EAU Guidelines on PCa summarise the most recent findings and put them into clinical practice.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- brachyterapie metody využití MeSH
- diagnostické techniky urologické využití MeSH
- Evropská unie MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- prostatektomie metody využití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- urologické chirurgické výkony u mužů metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Cíle: Naším cílem je prezentovat souhrn EAU (European Association of Urology) Guidelines pro léčbu pokročilého, recidivujícícho karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci (CRPC). Metody: Členové panelu hodnotili nejnovější důkazy publikované v letech 2007–2010. Aktualizovali stávající guidelines a na základě systematického hodnocení literatury (které zahrnovalo průzkum online databáze a přehledů literatury) klasifikovali jednotlivé důkazy na základě úrovní důkazů a stupně doporučení. Výsledky: Standardní léčba metastazujícího karcinomu prostaty spočívá v současné době v aplikaci agonistů LHRH (hormonu uvolňujícího luteinizační hormon). Ačkoli aplikace antagonistů LHRH snižuje hladinu testosteronu bez fenoménu tzv. „vzplanutí“, klinický benefit této léčby je třeba teprve posoudit. Kompletní androgenní blokáda přináší pouze minimální benefit v době přežití – přibližně 5 %. U dobře vybrané populace pacientů dosahuje intermitentní androgenní deprivace (IAD) srovnatelné onkologické účinnosti jako kontinuální deprivační terapie (ADT). U pacientů s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem prostaty nezpůsobuje časná indikace ADT (ve srovnání s pozdější ADT) signifikantní benefit v době přežití. Recidiva po lokální terapii je definována zvýšením prostatického specifického antigenu (PSA) > 0,2 ng/ml po radikální prostatektomii (RP) a > 2 ng/ml nad nadir po radioterapii (RT). V případě biochemické recidivy po RP je indikována záchranná RT (u pacientů s PSA < 0,5 ng/ml) a v případě selhání radioterapie záchranná RP nebo kryochirurgická ablace prostaty. V případě, že je hladina PSA < 2,5 ng/ml, nemá endorektální zobrazovací vyšetření magnetickou rezonancí a 11C-choline pozitrovaná emisní tomografie/počítačová tomografie (CT) zásadní význam. Jestliže PSA nepřesahuje 20 ng/ml, lze CT sken i scintigrafii skeletu vynechat. Monitorování pacienta po ADT by mělo zahrnovat scree ning pro odhalení metabolického syndromu, měření PSA a hladiny testosteronu. Možnosti léčby karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci (CRPC) zahrnují hormonální terapii druhé volby, aplikaci moderních přípravků a chemoterapii na bázi docetaxelu – 75 mg/m2 každé tři týdny. Jednou z dalších potenciálních alternativ se v budoucnosti může stát aplikace cabazitaxelu v rámci terapie druhé volby u pacientů, u nichž dojde k recidivě po aplikaci docetaxelu. Kyselinu zoledronovou a denusomab lze užít u mužů se CRPC a kostními metastázami do skeletu jako prevenci vzniku komplikací souvisejících se skeletem. Závěr: Poznatky týkající se pokročilého, metastazujícího karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci se velmi rychle vyvíjí. Kompletní verze guidelines je k dispozici v ústředí EAU a na webové stránce www.uroweb.org.
Objectives: Our aim is to present a summary of the 2010 version of the European Association of Urology (EAU) Guidelines on the treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer (CRPC). Methods: The working panel performed a literature review of the new data emerging from 2007 to 2010. The guidelines were updated, and the levels of evidence (LEs) and/or grades of recommendation (GR) were added to the text based on a systematic review of the literature, which included a search of online databases and bibliographic reviews. Results: Luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonists are the standard of care in metastatic prostate cancer (PCa). Although LHRH antagonists decrease testosterone without any testosterone surge, their clinical benefit remains to be determined. Complete androgen blockade has a small survival benefit of about 5%. Intermittent androgen deprivation (IAD) results in equivalent oncologic efficacy when compared with continuous androgen-deprivation therapy (ADT) in well-selected populations. In locally advanced and metastatic PCa, early ADT does not result in a significant survival advantage when compared with delayed ADT. Relapse after local therapy is defined by prostate-specific antigen (PSA) values > 0.2 ng/ml following radical prostatectomy (RP) and > 2 ng/ml above the nadir after radiation therapy (RT). Therapy for PSA relapse after RP includes salvage RT at PSA levels < 0.5 ng/ml and salvage RP or cryosurgical ablation of the prostate in radiation failures. Endorectal magnetic resonance imaging and 11C-choline positron emission tomography/computed tomography (CT) are of limited importance if the PSA is < 2.5 ng/ml; bone scans and CT can be omitted unless PSA is > 20 ng/ml. Follow-up after ADT should include screening for the metabolic syndrome and an analysis of PSA and testosterone levels. Treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) includes second-line hormonal therapy, novel agents, and chemotherapy with docetaxel at 75 mg/m2 every 3 wk. Cabazitaxel as a second-line therapy for relapse after docetaxel might become a future option. Zoledronic acid and denusomab can be used in men with CRPC and osseous metastases to prevent skeletal-related complications. Conclusion: The knowledge in the field of advanced, metastatic, and CRPC is rapidly changing. These EAU Guidelines on PCa summarise the most recent findings and put them into clinical practice. A full version is available at the EAU office or online at www.uroweb.org.
- Klíčová slova
- přehled, sledování, záchranná radioterapie, záchranná radikální prostatektomie, androgenní deprivace, chemoterapie, MDV3100,
- MeSH
- abirateron MeSH
- androstenoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bisfosfonáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chemorezistence genetika imunologie účinky léků MeSH
- denosumab MeSH
- docetaxel MeSH
- Evropská unie MeSH
- fenylthiohydantoin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody využití MeSH
- kyselina zoledronová MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru diagnóza terapie MeSH
- metastázy nádorů diagnóza terapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie radioterapie terapie MeSH
- prostatektomie metody využití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- záchranná terapie metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
