• MeSH
• dítě MeSH
• horní končetina diagnostické zobrazování   MeSH
• korelace dat MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• rentgendiagnostika panoramatická MeSH
• statistika jako téma MeSH
• určení kostního věku metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• určení zubního věku * metody   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vývoj dítěte MeSH
• zuby růst a vývoj   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

The CYCS gene is highly evolutionarily conserved, with only a few pathogenic variants that cause thrombocytopenia-4 (THC4). Here, we report a novel CYCS variant NM_018947.6: c.59C>T [NP_061820.1:p.(Thr20Ile)] segregating with thrombocytopenia in three generations of a Czech family. The phenotype of the patients corresponds to THC4 with platelets of normal size and morphology and dominant inheritance. Intriguingly, a gradual decline in platelet counts was observed across generations. CRISPR/Cas9-mediated gene editing was used to introduce the new CYCS gene variant into a megakaryoblast cell line (MEG-01). Subsequently, the adhesion, shape, size, ploidy, viability, mitochondrial respiration, cytochrome c protein (CYCS) expression, cell surface antigen expression and caspase activity were analysed in cells carrying the studied variant. Interestingly, the variant decreases the expression of CYCS while increasing mitochondrial respiration and the expression of CD9 cell surface antigen. Surprisingly, the variant abates caspase activation, contrasting with previously known effects of other CYCS variants. Some reports indicate that caspases may be involved in thrombopoiesis; thus, the observed dysregulation of caspase activity might contribute to thrombocytopenia. The findings significantly enhance our understanding of the molecular mechanisms underlying inherited thrombocytopenia and may have implications for diagnosis, prognosis and future targeted therapies.

• MeSH
• kaspasy * metabolismus   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• rodokmen MeSH
• trombocytopenie * genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Rituximab (RTX) plus chemotherapy (R-CHOP) applied as a first-line therapy for lymphoma leads to a relapse in approximately 40% of the patients. Therefore, novel approaches to treat aggressive lymphomas are being intensively investigated. Several RTX-resistant (RR) cell lines have been established as surrogate models to study resistance to R-CHOP. Our study reveals that RR cells are characterized by a major downregulation of CD37, a molecule currently explored as a target for immunotherapy. Using CD20 knockout (KO) cell lines, we demonstrate that CD20 and CD37 form a complex, and hypothesize that the presence of CD20 stabilizes CD37 in the cell membrane. Consequently, we observe a diminished cytotoxicity of anti-CD37 monoclonal antibody (mAb) in complement-dependent cytotoxicity in both RR and CD20 KO cells that can be partially restored upon lysosome inhibition. On the other hand, the internalization rate of anti-CD37 mAb in CD20 KO cells is increased when compared to controls, suggesting unhampered efficacy of antibody drug conjugates (ADCs). Importantly, even a major downregulation in CD37 levels does not hamper the efficacy of CD37-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells. In summary, we present here a novel mechanism of CD37 regulation with further implications for the use of anti-CD37 immunotherapies.

• MeSH
• antigeny CD20 * imunologie   metabolismus   genetika   MeSH
• antigeny nádorové imunologie   genetika   MeSH
• B-buněčný lymfom * imunologie   terapie   genetika   farmakoterapie   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   genetika   metabolismus   MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• rituximab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tetraspaniny * genetika   metabolismus   MeSH
• vinkristin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells (CART-19) frequently induce remissions in hemato-oncological patients with recurred and/or refractory B-cell tumors. However, malignant cells sometimes escape the immunotherapeutic targeting by CD19 gene mutations, alternative splicing or lineage switch, commonly causing lack of CD19 expression on the surface of neoplastic cells. We assumed that, in addition to the known mechanisms, other means could act on CD19 to drive antigen-negative relapse. METHODS: Herein, we studied the mechanism of antigen loss in an in vivo CD19-negative recurrence model of chronic lymphocytic leukemia (CLL) to CART-19, established using NOD-scid IL2Rgnull mice and HG3 cell line. We validated our findings in vitro in immortalized B-cell lines and primary CLL cells. RESULTS: In our in vivo CLL recurrence model, up to 70% of CART-19-treated mice eventually recurred with CD19-negative disease weeks after initial positive response. We found that the lack of CD19 expression was caused by promoter DNA hypermethylation. Importantly, the expression loss was partially reversible by treatment with a demethylating agent. Moreover, this escape mechanism was common for 3 B-cell immortalized lines as well as primary CLL cells, as assessed by in vitro coculture experiments. CONCLUSIONS: Epigenetically driven antigen escape could represent a novel, yet at least partially reversible, means of CD19 loss to CART-19 in B-cell tumors.

• MeSH
• antigeny CD19 imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA imunologie   MeSH
• myši MeSH
• receptory antigenů T-buněk imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Příručka, která se zaměřuje na různé aspekty managementu knihovny, včetně legislativy. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• knihovníci MeSH
• knihovnické služby MeSH
• knihovny organizace a řízení   MeSH
• správa knihoven metody   MeSH
• správní úředníci MeSH
• zákonodárství jako téma MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Řízení knihoven
• NLK Obory
• knihovnictví, informační věda a muzeologie

• MeSH
• potravinářská technologie MeSH
• potravinářský průmysl MeSH
• syrovátka * MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky * farmakologie   MeSH
• Candida tropicalis účinky léků   MeSH
• Escherichia coli účinky léků   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti metody   MeSH
• Penicillium chrysogenum účinky léků   MeSH
• potravinářská mikrobiologie MeSH
• rostlinné extrakty * MeSH
• techniky in vitro MeSH
• těkavé organické sloučeniny * farmakologie   MeSH
• Thymus (rostlina) chemie   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: Self-stigma in psychiatric patients is an issue deserving both research and therapeutic attention. The objective of the present study was to evaluate the psychometric properties of a Czech version of the Internalized Stigma of Mental Illness (ISMI) scale assessing the levels of self-stigma in individuals with mental disorders. METHODS: It consists of 29 items classified into 5 subscales, namely alienation, stereotype endorsement, perceived discrimination, social withdrawal and stigma resistance. The study group comprised 369 patients with a mean age of 41.5±13.3 years, of whom 210 (56.6%) were females. RESULTS: The most frequent diagnosis was neurotic disorders (46.1%), followed by affective disorders (18.4%), substance use disorders (13.3%), psychotic disorders (10.8%), personality disorders (9.5%) and organic disorders (1.6%). Reliability of the scale was evaluated by internal consistency analysis (α=0.91), the split-half method (Spearman-Brown coefficient: 0.93) and test-retest at 3 weeks from the first measurement (N=17; r=0.90, p<0.05). CONCLUSION: Exploratory factor analysis of the scale was performed, its validity was verified and norms were established that were based on T-scores and sten scores for the entire scale and individual subscales. The Czech translation of the ISMI has adequate psychometric properties.

• MeSH
• dospělí MeSH
• duševní poruchy diagnóza   psychologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neurotické poruchy diagnóza   psychologie   MeSH
• poruchy nálady diagnóza   psychologie   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek diagnóza   psychologie   MeSH
• psychometrie metody   normy   MeSH
• psychotické poruchy diagnóza   psychologie   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sebepojetí * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stereotypizace * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• validační studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Sebestigmatizace psychiatrických pacientů představuje téma, kterému je potřebné věnovat výzkumnou i terapeutickou pozornost. Cílem předkládané studie bylo posouzení psychometrických vlastností české verze škály ISMI (The Internalized Stigma of Mental Illness Scale), která hodnotí míru sebestigmatizace u jedinců s psychickou poruchou. Škálu tvoří 29 položek rozdělených do 5 subškál - odcizení, souhlasu se stereotypy, vnímané diskriminace, stažení ze společnosti a odolnosti vůči stigmatu. Výzkumný soubor představovalo 369 pacientů s průměrným věkem 41,5 ? 13,3 roku, z toho bylo 210 žen (56,6 %). Nejčastější diagnózou byly neurotické poruchy (46,1 %), následovaly afektivní poruchy (18,4 %), poruchy duševní a poruchy chování způsobené užíváním psychoaktivních látek (13,3 %), psychotické poruchy (10,8 %) , poruchy osobnosti (9,5 %) a organické poruchy (1,6 %). Reliabilitu škály jsme zjišťovali pomocí analýzy vnitřní konzistence (a = 0,91) a metod split-half (Spearmanův-Brownův koeficient = 0,93) a test-retest po 3 týdnech od prvního měření (N = 17; r = 0,90, p < 0,05). Realizovali jsme explorační faktorovou analýzu škály, ověřili její validitu a stanovili normy založené na T-skórech a stenech pro celou škálu a jednotlivé subškály. Český překlad ISMI má vyhovující psychometrické vlastnosti.

Many psychiatric patients stigmatize themselves because of their mental disorder. It is necessary to focus on both research and therapeutic options to alleviate their burden resulting from self-stigma. The goal of this paper was to evaluate the Czech translation of the ISMI scale (the Internalized Stigma of Mental Illness scale). The scale measures the level of self-stigma in psychiatric patients and consists of 29 items divided in 5 subscales - Alienation, Stereotype endorsement, Perceived discrimination, Social Withdrawal, and Stigma Resistance. The research sample included 369 psychiatric patients. Their average age was 41.5 ? 13.3 years, and the majority were women (N = 210; 56.6%). The most common diagnoses were neurotic disorders (46.1%), followed by mood disorders (18.4%), substance use disorders (13.3%), psychoses (10.8%), personality disorders (9.5%), and organic disorders (1,6%). Reliability was assessed by Cronbach alpha (a = 0,91), split-half (Spearman-Brown Coefficient = 0.93), and test-retest with the second measurement 3 weeks after the first one (N = 17; r = 0.90, p < 0.05). We also performed exploratory factor analysis and the evaluation of validity based on correlations with two scales presenting phenomena connected to the concept of self-stigma (Beck Depression Scale-II and Clinical Global Impression). Lastly, we created norms based on T-scores and stens for the overall scale and its subscales. The results showed that the Czech version of the ISMI scale has satisfactory psychometric properties.

• MeSH
• dospělí MeSH
• duševně nemocní * klasifikace   psychologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• psychiatrické posuzovací škály * normy   MeSH
• psychometrie * metody   normy   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sebepojetí * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sociální diskriminace psychologie   MeSH
• sociální percepce MeSH
• společenské stigma MeSH
• stereotypizace MeSH
• stupeň vzdělání MeSH
• zaměstnání MeSH
• zpráva o sobě MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH