BACKGROUND: Breast cancer is a leading cause of cancer-related death in women. Most cases are invasive ductal carcinomas of no special type (NST breast carcinomas). METHODS AND RESULTS: In this prospective, multicentric biomarker discovery study, we analyzed the expression of small non-coding RNAs (mainly microRNAs) in plasma by qPCR and evaluated their association with NST breast cancer. Large-scale expression profiling and subsequent validations have been performed in patient and control groups and compared with clinicopathological data. Small nuclear U6 snRNA, miR-548b-5p and miR-451a have been identified as candidate biomarkers. U6 snRNA was remarkably overexpressed in all the validations, miR-548b-5p levels were generally elevated and miR-451a expression was mostly downregulated in breast cancer groups. Combined U6 snRNA/miR-548b-5p signature demonstrated the best diagnostic performance based on the ROC curve analysis with AUC of 0.813, sensitivity 73.1% and specificity 82.6%. There was a trend towards increased expression of both miR-548b-5p and U6 snRNA in more advanced stages. Further, increased miR-548b-5p levels have been partially associated with higher grades, multifocality, Ki-67 positivity, and luminal B rather than luminal A samples. On the other hand, an association has been observed between high miR-451a expression and progesterone receptor positivity, lower grade, unifocal samples, Ki-67-negativity, luminal A rather than luminal B samples as well as improved progression-free survival and overall survival. CONCLUSIONS: Our results indicated that U6 snRNA and miR-548b-5p may have pro-oncogenic functions, while miR-451a may act as tumor suppressor in breast cancer.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA * metabolismus MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory prsu * diagnóza genetika patologie MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- regulace genové exprese u nádorů genetika MeSH
- RNA malá jaderná MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Ovarian cancer is the deadliest gynecologic cancer. The large-scale microRNA (miRNA) expression profiling and individual miRNA validation was performed to find potential novel biomarkers for ovarian cancer. The most consistent overexpression of miRs-200b-3p, 135 b-5p and 182-5p was found in both ascitic fluid and tumors and suggests their potential as oncogenes. miR-451a was consistently underexpressed so may be a tumor suppressor. Results were inconsistent for miR-204-5p, which was overexpressed in ascitic fluid but underexpressed in tumor tissue. miR-203a-3p was generally overexpressed but this failed to be proved in independent sample set in tissue validation.
- MeSH
- ascitická tekutina chemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory vaječníků genetika patologie MeSH
- ovarium chemie MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů metody MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- stanovení celkové genové exprese metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Ovarian cancer as the most fatal gynecological malignancy is often manifested by excessive fluid accumulation known as ascites or effusion. Ascites-derived microRNAs (miRNAs) may be closely associated with ovarian cancer progression. However, our knowledge of their roles, altered expression, and clinical outcomes remained limited. In this study, large-scale expression profiling of 754 human miRNAs was performed using real-time quantitative polymerase chain reaction and 384-well TaqMan array human miRNA A and B cards to identify differentially expressed miRNAs between extracellular fraction of the ascitic fluid associated with high-grade serous ovarian carcinomas and control plasma. Of the 754 miRNAs, 153 were significantly differentially expressed relative to the controls. Expression of 7 individual miRNAs (miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141, miR-429, miR-1290, and miR-30a-5p) was further validated in extended sample sets, including serous, endometrioid, and mucinous subtypes. All miR-200 family members and miR-1290 were conspicuously overexpressed, while miR-30a-5p was only weakly overexpressed. The ability of miRNAs expression to discriminate the pathological samples from the controls was strong. Receiver operating characteristic curve analyses found area under the curve (AUC) values of 1.000 for miR-200a, miR-200c, miR-141, miR-429, and miR-1290 and of AUC 0.996 and 0.885 for miR-200b and miR-30a-5p, respectively. Preliminary survival analyses indicated low expression level of miR-200b as significantly related to longer overall survival (hazard ratio [HR]: 0.25, mean survival 44 months), while high expression level was related to poor overall survival (HR: 4.04, mean survival 24 months). Our findings suggested that ascites-derived miRNAs should be further explored and evaluated as potential diagnostic and prognostic biomarkers for ovarian cancer.
- MeSH
- ascites metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- extracelulární tekutina metabolismus MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA analýza MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory vaječníků diagnóza genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Při stávající organizaci transfuzní služby v České republice chybí přehled o zastoupení jednotlivých kategorií dárců, frekvenci darování, skupinovém zastoupení nebo věkové struktuře dárců v registrech. Dostupné jsou pouze údaje o celkovém počtu evidovaných dárců, počtu odebraných osob a počtu prvodárců (ÚZIS). I tyto údaje jsou však těžko interpretovatelné, neboť např. nejsou odděleně sledováni dárci pro různé typy odběrů (odběry plné krve versus plazmaferézy atd.). Cílem práce bylo shromáždit základní data, která by umožnila jednak srovnat údaje z České republiky (ČR) s údaji ze zahraničí (např. projekt DOMAINE EU), jednak sledovat trendy a predikovat možnosti zajištění transfuzních přípravků v budoucnosti. Oslovena byla zařízení transfuzní služby (ZTS), která užívají informační systémy umožňující cílený export dat a vybraná tak, aby pokud možno reprezentovala transfuzní službu v ČR jako celek. Údaje se podařilo získat od 12 ZTS z různých částí ČR a různé velikosti zařízení (fakultní nebo krajské nemocnice i nemocnice "okresního typu"), celkem tato zařízení provádějí téměř 1/3 z celkového počtu odběrů plné krve v ČR. Struktura sbíraných dat byla zvolena podle projektu DOMAINE. V souhrnu došlo ve sledovaných ZTS v období 2008–2016 k mírnému nárůstu počtu odběrů plné krve a krev daroval i mírně vyšší počet osob. Tento nárůst neznamená zvýšení aktivity transfuzní služby v ČR jako celku (celková čísla pro ČR se nezměnila), ale je patrně odrazem postupné, i když mírné, centralizace odběrů a zpravování plné krve. Ve stejném časovém období došlo ve sledovaných zařízeních ke zřetelnému zvýšení průměrného věku aktivních dárců krve, k poklesu počtu přicházejících prvodárců a ke zvýšení jejich průměrného věku. Podíl prvodárců mezi osobami darujícími plnou krev mírně klesá. Tento trend může představovat riziko pro transfuzní službu v budoucnosti. Má-li být i nadále zajištěna přiměřená dostupnost transfuzních přípravků, bude muset transfuzní služba v ČR na vývoj adekvátně reagovat.
Given the current organisation of blood transfusion services in the Czech Republic, information regarding donor categories, frequency of donations and representation of individual types of donation or donor age is scant. Even these basic data are difficult to interpret as far as some of the information is concerned. More detailed information regarding the number of donors of different categories, frequency of donations, age and blood type is missing. In this study, 12 independent blood transfusion services (BTS) of different types (university or regional hospitals, small county hospitals) and from different regions were asked to provide well defined sets of information (based on the format of the EU DOMAINE project) regarding donors in their registries in 2008 and 2016 with the aim of identifying trends and predicting future options. The selected BTS perform nearly 1/3 of all blood collections in the country, thus providing a robust sample. In general, there was a slight increase in blood donations, whereby slightly more persons donated blood in selected BTS in 2016 compared to 2008. This increase does not indicate an increased activity of transfusion services in the Czech Republic as a whole, but rather reflects the gradual yet slight centralisation of whole blood collection and processing. Over the same period, the number of first-time donors dropped and the proportion of first-time donors decreased. The mean age of active blood donors and even the mean age of first-time donors have increased significantly. This negative trend may represent a risk for blood transfusion services in the future. These services should thus react appropriately to guarantee an adequate supply of blood components and national self-sufficiency in the future.
- Klíčová slova
- transfuzní služba,
- MeSH
- dárci krve * statistika a číselné údaje MeSH
- darování krve MeSH
- krevní transfuze * statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- registrace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- hematologie MeSH
- transfuzní lékařství MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- osobní vyprávění MeSH
- O autorovi
- Veselý, Vladimír, 1931-2016 Autorita
