BACKGROUND: Dexamethasone 6 mg in patients with severe COVID-19 has been shown to decrease mortality and morbidity. The effects of higher doses of corticosteroid, that would further increase anti-inflammatory effects, are uncertain. The objective of our study was to assess the effect of 20 mg dexamethasone vs. 6 mg dexamethasone intravenously in patients with moderate-to-severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) and COVID-19. METHODS: In a multicenter, open-label, randomized trial conducted in nine hospitals in the Czech Republic, we randomized adult patients with ARDS and COVID-19 requiring high-flow oxygen, noninvasive or invasive mechanical ventilation to receive either intravenous high-dose dexamethasone (20 mg/day on days 1-5, 10 mg/day on days 6-10) or standard-dose dexamethasone (6 mg/d, days 1-10). The primary outcome was 28-day ventilator-free days. The five secondary outcomes were 60-day mortality, C-reactive protein dynamics, 14-day WHO (World Health Organization) Clinical Progression Scale score, adverse events and 90-day Barthel index. The long-term outcomes were 180- and 360-day mortality and the Barthel index. The planned sample size was 300, with interim analysis after enrollment of 150 patients. RESULTS: The trial was stopped due to a lack of recruitment, and the follow-up was completed in February 2023. Among 234 randomized patients of 300 planned patients, the primary outcome was available for 224 patients (110 high-dose and 114 standard-dose dexamethasone; median [interquartile range (IQR)] age, 59.0 [48.5-66.0] years; 130 [58.0%] were receiving noninvasive or invasive mechanical ventilation at baseline). The mean number of 28-day ventilator-free days was 8.9 (± 11.5) days for high-dose dexamethasone and 8.0 (± 10.7) days for standard-dose dexamethasone, with an absolute difference of + 0.81 days (95% CI - 2.12-3.73 days). None of the prespecified secondary outcomes, including adverse events, differed between the groups. CONCLUSIONS: Despite not reaching its prespecified enrollment, there was no signal to either benefit or harm high-dose dexamethasone over standard-dose dexamethasone in patients with COVID-19 and moderate-to-severe ARDS. Trial registration Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04663555. Registered 10 December 2020, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04663555?term=NCT04663555&rank=1 and EudraCT: 2020-005887-70.
- MeSH
- COVID-19 * mortalita komplikace MeSH
- dexamethason * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie COVID-19 * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- senioři MeSH
- syndrom dechové tísně * farmakoterapie mortalita MeSH
- umělé dýchání * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- antioxidancia aplikace a dávkování MeSH
- arginin aplikace a dávkování MeSH
- cystein aplikace a dávkování MeSH
- enterální výživa MeSH
- lidé MeSH
- lipidy aplikace a dávkování MeSH
- nutriční podpora normy MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- taurin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Cíl studie: Sledovat a porovnat některé biochemické změny v krvi a moči v časné fázi experimentálního modelu sepse. Typ studie: Experimentální, prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: JIP I. interní klinika LF UK a FN Plzeň, ARK FN u svaté Anny v Brně. Materiál a metoda: 12 prasat o hmotnosti 24 kg (18; 30) bylo sledováno po dobu 12 hodin po navození experimentální, objemově resuscitované G" sepse kontinuální intravenózní infuzí Pseudomonas aeruginosa. V rámci původního experimentálního protokolu zaměřeného na výzkum úlohy NO a oxidačního stresu na splanchnickou cirkulaci a metabolismus jsme v hodinových intervalech sledovali hemodynamiku a diurézu. V časových intervalech To, T2,T6 a T12 bylo prováděno biochemické vyšetření moče a krve. V krvi byly sledovány hodnoty acidobazické rovnováhy, krevní plyny, laktát, ionty a kreatinin. V moči bylo sledováno pH, natrium, kalium, kreatinin a osmolalita. Výsledky: Rozvoj metabolické acidózy, pozorovaný již v T2, vedl v T12 k signifikantnímu poklesu pH moče z 6,2 (5,0; 8,0) na 5,5 (5,0; 7,2). Sepse vedla k retenci natria a kalia, přičemž jejich vzájemný poměr se vyvíjel náhodně. Osmolalita moči signifikantně poklesla z 664 mmol . kg1 (489; 811) na 338 mmol . kg1 (167; 625). Závěr: Po navození experimentální sepse jsou biochemické změny v krvi během několika hodin následovány změnami moče. Využitelnost těchto časných změn v klinické praxi je nutno podrobit další analýze.
Objective: To compare biochemical changes in the blood and urine in the early phase of an experimental model of sepsis. Design: Experimental, prospective trial. Setting: ICU of the 1st Medical Department, Charles University, Medical School and Teaching Hospital Plzeň, Czech Republic. Department of Anaesthesia and Intensive Care, St. Anns University Hospital Brno, Czech Republic. Materials and methods: Twelve pigs weighing 24 kg (18; 30) were studied for 12 hrs after the induction of experimental G-negative volume-resuscitated sepsis. The sepsis was induced with a continuous live Pseudomonas aeruginosa i.v. infusion. Within the scope of the originál protocol aimed at researching the role of NO and oxidative stress on the splanchnic perfusion and metabolism, the haemodynamic parameters and diuresis were monitored in hourly intervals. At time points To, T2,T6 and T12 a biochemical analysis of the blood and urine was performed. The blood analysis comprised the acid-base status, blood gases, electrolytes, lactate and creatinine. The urine analysis included the pH, sodium, potassium, creatinine and osmolality measurements. Results: Development of metabolic acidosis (present at T2) lead to a significant drop in the urinary pH from 6.2 (5.0;8.0) to 5.5 (5.0;7.2). Sepsis caused sodium and potasssium retention, the sodium/potassium ratio changed randomly. Osmolality of the urine decreased significantly from 664 (489:811) mmol . kg-1 to 338 (167;625) mmol. kg1. Conclusion: Experimental G-negative sepsis lead to a decrease in the blood pH followed by a decrease in the urinary pH within a few hours. The clinical relevance of these early changes warrants further evaluation.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., grafy ; 32 cm
Zavedení in vitro kontrakčního testu spolu s genetickým vyšetřením pacienta a jeho rodiny k diagnostice maligní hypertermie.; Introduction of in vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia along with genetic examination of the pacient and his family and subsequent bioptical examination of the muscle biopsy.
