High rates of cardiovascular mortality have long been a serious problem in all European countries. Despite advancements in health care the situation is not improving fast enough. In the last decades, no new ultra-short-acting β-blockers have been registered in the European Union except for esmolol and landionol. In this study, eight newly-synthesised ultra-short-acting β-blockers were tested. These β-blockers contain an ester functional group which can be easily cleaved by plasma or cytoplasmic esterases. The substances were prepared in the Department of Chemical Drugs, Faculty of Pharmacy, University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences, Brno. Systolic blood pressure, heart rate and the interval of the QRS complex were evaluated using normotensive laboratory Wistar rats. The tested compounds were administered intravenously into the vena jugularis during general anaesthesia. The arteria carotis was exposed and cannulated to a Universal Perfusion System Basic Unit (UPSBU) of type Uniper UP-100. The universal perfusion system for isolated organs was capable of measuring and transducing actual values of blood pressure. ECG records were made using the ECG SEIVA – Praktik Veterinary. A series of substances named 2FC2a, 2FC2b, 2FC2c, 2FC2d, and another series with substances named 2FT2a, 2FT2b, 2FT2c, 2FT2d were tested at a dose of 3 mg/kg. Results were statistically compared to placebo. The best results were obtained for propyl and butyl derivatives with the highest lipophilicity. These acted as the best blood pressure reducers immediately after their administration. None of the compounds notably affected the heart rate. Statistical data show that carbamate substitution considerably prolongated the duration of the QRS complex as compared to placebo or etheric substitution. The carbamate substitution caused a pronounced rrhythmogenic effect. Thus, we could confirm the short-term hypotensive effect of the compounds. We observed an effect on the electrical conduction system of the heart while no effects were observed on heart rate. Our study contributes to better describing potential new ultra-short-acting β-blockers and facilitates selection for further testing.

• MeSH
• beta blokátory * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární systém MeSH
• krevní tlak MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

V tomto experimente boli testované novo syntetizované potencionálne ultrakrátko pôsobiace blokátory β-adrenergných receptorov. Látky boli syntetizované na Ústave chemických liečiv Farmaceutickej fakulty VFU Brno ako estery aryloxyaminopropanolu, čím získali veľmi krátky biologický polčas v krvnej plazme. Experiment prebiehal in vivo na modeli laboratórneho potkana. Bola sledovaná zmena systolického krvného tlaku a tepovej frekvencie invazívnou metódou u normotenzného potkana po intravenóznom podaní. Sledované hodnoty sa zaznamenávali po dobu 20 minút od podania testovanej látky alebo placeba do vena jugularis. Testovaná bola séria štyroch látok (2MC2a, 2MC2b, 2MC2c, 2MC2d) s rôznou dĺžkou alkylového reťazca v dávke 3,0 mg?kg–1. Po vyhodnotení výsledkov prebehla druhá časť experimentu, kedy látky 2MC2c a 2MC2d boli testované v nižšej dávke 1,0 mg?kg–1. Z výsledkov vyplýva najlepší efekt látky 2MC2d, látky s najdlhším alkylom a najvyššou lipofilitou.

In this experiment, newly synthesized ultrashort-acting blockers of β-adrenergic receptors were tested. Compounds were synthesized at the Department of Chemical Drugs of Pharmaceutical Faculty VFU Brno as esters of aryloxyaminopropanol, thereby gaining a very short half-life in blood plasma. Experiment was conducted in vivo in a rat model. Changes in systolic blood pressure and heart rate were monitored by invasive method in normotensive rats. The values ​​of blood pressure and heart rate were recorded for 20 minutes following the i.v. administration of tested substances or placebo into the jugular vein. In the experiment was tested a series of four substances (2MC2, 2MC2b, 2MC2c, 2MC2d) with different alkyl chain length at a dose of 3.0 mg?kg–1. After evaluation of results was carried out the second part of the experiment, i.e. testing of substances 2MC2c and 2MC2d at a lower dose of 1.0 mg?kg–1. The results show the best effect of 2MC2d, asubstance with longest alkyl chain and highest lipophilicity.

• Klíčová slova
• ultrakrátko půdobící beta-blokátory,
• MeSH
• antiarytmika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   chemická syntéza   chemie   MeSH
• beta blokátory * aplikace a dávkování   farmakokinetika   chemická syntéza   chemie   MeSH
• elektrokardiografie statistika a číselné údaje   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• krevní tlak * účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• měření krevního tlaku MeSH
• potkani Wistar MeSH
• srdeční arytmie farmakoterapie   MeSH
• srdeční frekvence * účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Antiarrhytmic agents from the beta blocker group have the lowest arrhytmogenic effect and are thus most requested in the clinical practice. The compounds that we are testing belong to the group of ultra-short acting beta adrenergic receptor blockers. Theobjective of the project is to thoroughly assess the antiarrhythmic effects of these potential drugs on two pathophysiologic models of induced arrhythmias and compare them to the registered antiarrhytmic agents since they both displayed an attractive Also electrophysiological measurements will be carried out in these substances of the basic membrane ion currents in the heart cells. The first part of the project will be performed in vivo on two different species of experimental animals.The second part of the project will be carried out in vitro on enzymatically isolated heart cells of the laboratory rat.

Antiarytmika ze skupiny beta blokátorů mají nejnižší arytmogenní účinek a jsou proto v klinické praxi nejžádanější. Námi testované sloučeniny patří do skupiny ultrakrátce působících blokátorů beta adrenergních receptorů. Cílem projektu je na dvou patofyziologických modelech indukované arytmie důkladně vyhodnotit antiarytmický účinek potenciálních léčiv,která v pilotní studii vykázala zajímavý antiarytmický potenciál a porovnat je s antiarytmiky registrovanými. U těchto látek rovněž provedeme elektrofyziologická měření základních membránových iontových proudů srdečních buněk. První část projektu bude provedena in vivo na dvou rozdílných druzích experimentálních zvířat. Druhá část projektu bude provedena in vitro na enzymaticky izolovaných kardiomyocytech laboratorního potkana.

• MeSH
• akonitin MeSH
• antiarytmika farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• beta blokátory MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• iontové kanály MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ouabain MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• srdeční arytmie chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• esterasy krev   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• kyselina benzoová aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• monitory krevního tlaku využití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• akonitin aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• antiarytmika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• elektrokardiografie metody   využití   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• financování organizované MeSH
• kyselina benzoová farmakologie   chemie   MeSH
• myokard chemie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• potkani Wistar MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• srdeční arytmie farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

The antiarrhythmic action of the newly developed compound 44Bu (an original compound that was synthesized at our Faculty of Pharmacy) was tested on a model of aconitine-induced arrhythmia and compared with the effect of lidocaine. Both tested substances were administered either as therapeutic or prophylactic agents. 44Bu was highly effective in reducing the occurrence of ventricular fibrillation from 94% to 8% by therapeutic administration, and to 0% by prophylactic administration. The overall mortality rate was significantly reduced by 44Bu from 100% to 25% in the case of therapeutic administration, and to 0% in the case of prophylactic administration. In contrast, there was not any significant difference between therapeutic and prophylactic administration of lidocaine. The occurrence of ventricular fibrillation dropped from 94% to 50% with therapeutic administration, and to 67% with prophylactic administration of lidocaine. The overall mortality rate was significantly reduced from 100% to 63% and to 67%, respectively. We conclude that the 44Bu compound is a highly effective agent in suppressing aconitine-induced arrhythmias. The antiarrhythmic effect of 44Bu was significantly more evident in comparison with lidocaine, particularly in the case of its prophylactic administration.

• MeSH
• akonitin MeSH
• anestetika lokální aplikace a dávkování   MeSH
• antiarytmika chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• benzoáty chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• biologické modely MeSH
• fibrilace komor farmakoterapie   patologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidokain terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• srdeční arytmie farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• akonitin otrava   MeSH
• fibrilace komor MeSH
• lidokain MeSH
• propafenon MeSH
• toxikologie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH