Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is a heterogeneous disorder of the peripheral nervous system that collectively affects approximately 1 in 2,500 individuals, thus making it the most common inherited neurologic disorder. X-linked inheritance may account for 10-20 % of CMT neuropathy. We report a Czech family with a 30-year-old woman affected by CMT since the age of 10 years, originally as an isolated case. Nerve conduction study (NCS) showed demyelinating neuropathy, and DNA testing revealed a novel heterozygous gap junction beta-1 protein (GJB1) mutation c.784_786delTA. The same mutation, but surprisingly in heterozygous state, was subsequently found in her subjectively healthy father and later also in one of her sisters but not in her two other sisters. NCS showed intermediate type of motor and sensory neuropathy in these two females manifesting heterozygotes and normal results in the other healthy sisters and one brother, all without the c.784_786delTA mutation. The father has a phenotype milder than his daughter and has only subclinical signs of CMT. The index female patient had normal karyotype 46, XX, and normal FISH for centromeric X chromosome. We concluded that the proband's father is a heterozygote due to the somatic mosaicism for the GJB1 mutation in his leukocytes (detected by DNA sequencing) and also in his germ cells as confirmed by the unexpectedly different genotypes in his four daughters. Quantitative analysis revealed a mutated signal in 25:75 allele proportion of mutated to healthy allele in the mosaic father. This study has important consequences for genetic counseling and prognosis in CMTX1 families.
- MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza genetika MeSH
- dospělí MeSH
- geny vázané na chromozom X MeSH
- heterozygot * MeSH
- konexiny genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mozaicismus * MeSH
- periferní nervy patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- hlášení nemocí MeSH
- vzácné nemoci diagnóza ekonomika terapie MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
5 nečíslovaných stran : ilustrace ; 21 cm
Informační brožura o svalové dystrofii.
- MeSH
- Duchennova muskulární dystrofie MeSH
- myotonická dystrofie diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- svalové dystrofie MeSH
- terapie cvičením MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- ortopedie
- NLK Publikační typ
- informační publikace
Glutarová acidurie II. typu neboli mnohočetný deficit acyl-CoA dehydrogenáz (MIM 231680) je klinicky i geneticky heterogenní, autozomálně recesivně dědičná metabolická porucha, biochemicky charakterizovaná akumulací specifických metabolitů v důsledku omezené kapacity flavinových dehydrogenáz předávajících elektrony do systému elektrony přenášejícího flavoproteinu (ETF) a elektrony přenášející flavoprotein:ubichinon oxidoreduktázy (ETF:QO). Klinické fenotypy zahrnují mimo letální neonatální formy také onemocnění s pozdním začátkem, jejichž hlavním projevem je kromě atak hypoketotické hypoglykemie myopatický syndrom s proximálním maximem. Incidenci myopatické formy glutarové acidurie II. typu literární zdroje neuvádějí, nicméně díky snadnější dostupnosti moderních diagnostických metod, včetně tandemové hmotnostní spektrometrie, a rostoucí informovanosti kliniků trvale stoupá počet nově diagnostikovaných pacientů. Kazuistika našeho pacienta, diagnostikovaného poprvé v České republice až na úrovni DNA, ilustruje jak klinický průběh onemocnění, tak možnosti diagnostiky a terapie, a mohla by tak být inspirací pro neurologickou praxi.
Glutaric aciduria type II or multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MIM 231680) is an autosomal recessively inherited disorder with heterogeneous clinical manifestation and genetic background, biochemically characterized by the accumulation of specific metabolites sourcing from the deficient capacity of flavin oxidative enzymes transferring electrons into the system of electron-transfer flavoprotein (ETF) and electron-transfer flavoprotein: ubiquinone oxidoreductase (ETF:QO). Clinical phenotypes include not only the lethal neonatal forms, but also the late-onset disorder, which usually manifests with proximal myopathic syndrome and sometimes with attacks of hypoketotic hypoglycemia. The incidence of the myopathic form of type II glutaric aciduria has not been determined; nevertheless, owing to easier access to novel diagnostic methods, including tandem mass spectrometry, and the ever increasing awareness of clinicians, the number of diagnosed patients has been growing constantly. The case report of our patient, for the first time diagnosed on the DNA level in the Czech Republic, illustrates not only the clinical course of the disease, but also the possibilities of diagnostics and therapy. It might serve as an inspiration for neurological practice.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- diagnostické techniky neurologické využití MeSH
- dospělí MeSH
- elektromyografie metody využití MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické markery MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný deficit acyl-CoA dehydrogenáz diagnóza etiologie terapie MeSH
- myotonické poruchy diagnóza etiologie terapie MeSH
- riboflavin terapeutické užití MeSH
- sacharidy terapeutické užití MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody využití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
