BACKGROUND/AIM: LUCAS is a clinical lung cancer registry (ClinicalTrials.gov identifier is NCT04228237), prospectively collecting data from newly diagnosed lung cancer patients in seven pneumooncology centers in the Czech Republic, since June 1, 2018. The aim of the study was to assess the stage of the disease at the time of diagnosis, percentage of morphological types, survival, percentage of driving mutations, eligibility for radical surgery, and percentage of patients who undergo radical surgery, in the non-smoking population in comparison with smokers and former smokers. PATIENTS AND METHODS: The total number of patients in the registry at the time of the analysis was 2,743. Only 2,439 patients with complete records (smoking status, stage, and type of tumor) were included in this study. RESULTS: The analysis indicated that non-smokers are diagnosed at a later stage of the disease but they have a better survival rate than smokers. Fewer smokers with stage III disease who are eligible for radical surgery will undergo surgery compared to non-smokers with the same clinical stage. Driving mutations are more common in non-smokers, even after adjustment for the more frequent occurrence of adenocarcinoma in the group of non-smokers. CONCLUSION: The data from LUCAS registry are consistent with already known facts, suggesting that the LUCAS registry is a useful clinical tool.
- MeSH
- bývalí kuřáci MeSH
- časové faktory MeSH
- dospělí MeSH
- kuřáci MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom plic diagnóza epidemiologie mortalita terapie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory plic diagnóza epidemiologie mortalita chirurgie MeSH
- nekuřáci * MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic diagnóza epidemiologie mortalita chirurgie MeSH
- pneumektomie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- registrace MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Attributing to their pathophysiological role and stability in biological samples, microRNAs (miRNAs) have the potential to become valuable predictive markers for non-small cell lung cancer (NSCLC). Samples of biopsy tissue constitute suitable material for miRNA profiling with the aim of predicting the effect of palliative chemotherapy. The present study group included 81 patients (74 males, 7 females, all smokers or former smokers) with the squamous cell carcinoma (SCC) histological subtype of NSCLC at a late stage (3B or 4). All patients received palliative chemotherapy based on platinum derivatives in combination with paclitaxel or gemcitabine. The expression of 17 selected miRNAs was measured by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction in tumor tissue macrodissected from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples. To predict the effect of palliative chemotherapy, the association between gene expression levels and overall survival (OS) time was analyzed. From the 17 miRNAs of interest, low expression levels of miR-342 and high expression levels of miR-34a and miR-224 were associated with a reduced OS time in subgroups of patients based on smoking status and treatment modality. Using cluster analysis, associations between combinations of miR-34a, -224 and -342 expression levels with patient survival were identified. The present study revealed that patients with the simultaneous high expression of miR-224 and -342 had a similar prognostic outcome to those with the low expression of miR-224 and -342, which was significantly reduced, compared with patients exhibiting high expression of either miR-224 or miR-342 with low expression of the other. We hypothesize that the effect of a particular miRNA is dependent on the expression level of other members of the miRNA network. This finding appears to complicate survival analyses based on individual miRNAs as markers. In conclusion, the present study provides evidence that specific miRNAs were associated with OS time, which may be candidate predictors for the effectiveness of palliative treatment in SCC lung cancer patients. This objective can be better achieved by combining more markers together than by using individual miRNAs.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Adjuvantní chemoterapie se stala nedílnou součástí radikálně operovaných pacientů s plicními karcinomy stadií 2, 3 a dále pak i 1B větších než 4 cm. Pro menší nálezy stadií 1B a stadium 1A nebyl pro celkovou populaci pacientů prokázán přínos této léčby. Nicméně je známo, že i zde není riziko recidivy onemocnění po chirurgickém odstranění nádoru zanedbatelné. Naším cílem bylo posoudit vztah exprese vybraných protein kódujících genů a mikroRNA k době do progrese onemocnění (DFI) a celkovému přežití (OS) pacientů s plicními adenokarcinomy nízkých stadií, a pokusit se tak najít možný marker rizika recidivy onemocnění a identifikovat pacienty, kteří by mohli mít prospěch z podání adjuvantní chemoterapie. Pacienti a metody: Naše studie zahrnovala 42 pacientů (31 mužů a 11 žen, vyjma 4 nemocných byli všichni kuřáci či bývalí kuřáci) s radikálně operovaným plicním adenokarcinomem stadií 1A a 1B bez adjuvantně podávané chemoterapie. Exprese vybraných mRNA a miRNA byla měřena pomocí kvantitativní RT PCR v nádorové tkáni, získané makrodisekcí z formalinem fixovaných parafínových bločků (FFPE) bioptované tkáně. Byl analyzován vztah mezi hladinou genové exprese vybraných mRNA a miRNA a DFI a OS. Výsledky: Z celkového setu mRNA a mikroRNA našeho zájmu jsme neprokázali žádný statisticky významný vztah mezi jejich expresí a DFI/OS. Pouze u podskupiny kuřáků/exkuřáků byl prokázán signifikantní vztah mezi hladinou mRNA BRCA1 a OS. Závěr: V rutinně připravovaných FFPE nádorových vzorcích jsme prokázali vztah mezi kratším OS a hladinou BRCA1 u podskupiny kuřáků/exkuřáků. Tento výsledek je však vzhledem k malé skupině souboru nutné potvrdit dalšími studiemi.
Introduction: Adjuvant chemotherapy has become an integral part of treatment of radically operated patients with lung cancer stages 2, 3 and IB larger than 4 cm. For smaller tumors (stages IB and lA), the benefits of this treatment have not been demonstrated for the overall patient population. However, it is known that the risk of disease recurrence following surgical removal of the tumor is not negligible. The aims were to assess the relationship between expression of selected protein-coding genes and microRNAs and disease-free interval (DFI) and overall survival (OS) in patients with early-stage lung adenocarcinoma cind to try to find a possible marker of risk of disease recurrence an( id thus identify the patient population that might benefit from adjuvant chemotherapy. Patients and Methods: The study included 42 patients (31 males and 11 females; all but 4 patients were smokers or ex-smokers) with radically operated stage lA and IB lung adenocarcinoma not receiving adjuvant chemotherapy. Expression of selected mRNAs and miRNAs was measured by quantitative RT-PCR in tumor tissues obtained by macrodissection from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue biopsies. The relationships between gene expression levels of selected mRNAs and miRNAs and DFI and OS was analyzed. Results: In the entire set of mRNAs cind microRNAs of interest, no statistically significant relationship was found between their expression and DFI or OS. In the subgroup of smokers or ex-smokers only, a significant relationship was demonstrated between the mRNA level of BRCAl and OS. Conclusion: Using routinely prepared FFPE tumor samples, a relationship between shorter OS and the level of BRCAl was demonstrated in the subgroup of smokers or ex-smokers. Given the small sample size, however, the results need to be confirmed by further studies.
- MeSH
- adenokarcinom MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA analýza MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory plic * diagnóza genetika MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- RNA nádorová analýza MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Osimertinib patří mezi 3. generaci tyrozinkinázových inhibitorů (TKI) cílících na receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Jeho dobrou toleranci prokázaly již studie fáze I a II. Recentně publikovaná studie fáze III (AURA3) pak porovnávala jeho účinnost vůči platinovému doubletu u pacientů s prokázanou mutací T790M po předchozí léčbě EGFR-TKI 1. či 2. generace. Výsledkem bylo jak signifikantně i klinicky významné zlepšení doby do progrese onemocnění (PFS) a objektivní léčebné odpovědi (ORR), tak i lepší bezpečnostní profil a zlepšení kvality života pacientů. Osimertinib se proto stal novým standardem u této skupiny nemocných s nemalobuněčnými plicními karcinomy (NSCLC).
Osimertinib belongs to the third generation of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target the epidermoid growth factor receptor (EGFR). Good tolerance of osimertinib was demonstrated by the studies of phase I and II. Recently published phase III study (AURA3) compared effectiveness of osimertinib against platinum doublet in patients with documented T790M mutation after previous treatment with 1st or 2nd generation EGFR-TKIs. The result was as significantly as clinically improvement in time to progression (PFS), objective response rate (ORR) and better safety profile and quality of life of patients. Osimertinib therefore become the new standard for this group of patients with non small cell lung cancer (NSCLC).
- Klíčová slova
- osimertinib,
- MeSH
- erbB receptory * antagonisté a inhibitory MeSH
- inhibitory proteinkinas * terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND/AIM: To date, many studies have suggested that thymidylate synthase (TS) could be used as a prognostic and predictive marker in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. However, results have been contradictory. The aim of this study was to evaluate TS mRNA levels in tumor tissue of NSCLC patients who underwent complete surgical resection and to analyze its prognostic and predictive potential. MATERIALS AND METHODS: The study group consisted of 64 patients who underwent curative lung resection. Paired lung tissue samples were taken directly from the tumor tissue and from adjacent, histologically cancer-free lung tissue. The quantitative estimation of TS expression was performed by reverse transcription real-time polymerase chain reaction (RT-qPCR). The relationship between TS expression level and disease-free interval (DFI) and overall survival (OS) was analyzed. RESULTS: There was significantly higher TS expression in NSCLC tumor tissue comparing to normal lung tissue. In the group of patients who received adjuvant chemotherapy based on platinum derivatives in combination with paclitaxel or gemcitabine, we found shorter DFI (p=0.0473) and OS (p=0.0053) in those with high expression of TS. CONCLUSION: Our results demonstrated the relationship of high tumor tissue TS levels to adverse prognosis in patients undergoing adjuvant chemotherapy. TS is a non-specific tumor marker with respect to NSCLC, therefore we think that its best use would be as a member of the panel of predictors of adjuvant treatment efficacy.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory plic farmakoterapie genetika chirurgie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie genetika chirurgie MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * MeSH
- senioři MeSH
- thymidylátsynthasa genetika MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Erlotinib a gefitinib patřící do první generace reverzibilních tyrosinkinázových inhibitorů receptorů pro epidermální růstový faktor (EGFR) se staly důležitou součástí léčby pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a s aktivační mutací EGFR. U všech pacientů dochází ke vzniku rezistence na tyto látky z důvodu vzniku sekundární mutace EGFR nebo jiné molekulární aberace postihující signalizační dráhy. Tato skutečnost vedla k vývoji afatinibu – ireverzibilního tyrosinkinázového inhibitoru druhé generace. Afatinib působí na širší spektrum receptorů rodiny ErbB a nabízí významný klinický účinek u karcinomů s nejčastějšími senzitivními mutacemi EGFR, navíc působí i na tumory s méně obvyklými či komplexními mutacemi tohoto genu. Nintedanib je angiokinázový inhibitor blokující základní signalizační cestu novotvorby cév zprostředkovanou receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF 1–3), dále působí na receptory fibroblastového růstového faktoru (FGF 1–3) a destičkového růstového faktoru (PDGF α a β).
Erlotinib and gefitinib, members of the first generation of reversible epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors, have become an important part of the treatment of non‑small‑cell lung cancer patients with activating EGFR mutations. However, all patients develop acquired resistance to these agents due to secondary EGFR mutations or other molecular aberrations that affect other signaling pathways. It was the reason for development of afatinib, an irreversible ErbB family blocker that inhibits broader spectrum of ErbB receptors and confers long‑lasting clinical activity in tumours with common EGFR mutations and, moreover, also in tumours with less common and complex mutations of this gene. Nintedanib is a triple angiokinase inhibitor that potently blocks the primary proangiogenic pathways mediated by vascul
- Klíčová slova
- studie LUX-Lung, nintedanib,
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie genetika MeSH
- afatinib MeSH
- analýza přežití MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- docetaxel MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic farmakoterapie genetika MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory MeSH
- taxoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
