- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie genetika MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- reziduální nádor MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Východisko. Akutní lymfo-blastická leukémie (ALL) je nejčastější nádorové onemocnění u dětí. Její léčba byla v České republice sjednocena v polovině osmdesátých let. V letech 2002–2007 byli v České republice děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií léčeni v mezinárodní randomizované studii ALL-IC BFM 2002. Zařazen byl 291 pacient ve věku 1–18 let, kojenci byli léčeni samostatným protokolem. Metody a výsledky. Pacienti byli stratifikováni do tří rizikových skupin podle věku, iniciálního počtu leukocytů, odpovědi na prednisonovou předfázi, přítomnosti fúzních genů BCR/ABL nebo MLL/AF4, nálezu v kostní dřeni D+15 a dosažení remise D+33. Léčba trvala celkem 24 měsíců. Pozdní intenzifikace srovnávala formou randomizace standardní BFM léčbu s protrahovanou, většinou intenzivnější léčbou experimentální. Medián sledování byl 8,7 roku. Kompletní remise dosáhlo 97,9 % pacientů, 1 % zemřelo v remisi. Relaps prodělalo 11 % dětí, 1,7 % s postižením CNS. U šesti dětí (2,1 %) se vyvinula sekundární malignita. Pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) 8 let od diagnózy byla 83,5% a celkového přežití (OS) 91,4%. Pro jednotlivé rizikové skupiny byly EFS a OS: standardní riziko: 89,4 %; 98,1 %; střední riziko: 82,6 %; 89,6 %; vysoké riziko: 68,8 %; 78,1 %. Mužské pohlaví a věk nad 10 let představovaly negativní prognostický faktor. Závěry. Ve srovnání s předchozím protokolem ALL-BFM 95 došlo k významnému zlepšení výsledků léčby.
Background. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent childhood malignancy. Treatment has been unified in the middle of 1980 in the Czech Republic. In 2002–2007 children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia were treated in an international randomized trial ALL-IC BFM 2002 in the Czech Republic. 291 patients aged 1–18 years were enrolled; infants below 1 year entered a separate trial. Methods and results. Patients were stratified into three risk groups according to their age, initial leukocyte count, prednisone response, presence of fusion genes BCR/ABL or MLL/AF4, bone marrow D+15 and remission status D+33. The whole therapy took 24 months. Randomized late intensification compared standard BFM therapy with extended, usually more intensive experimental treatment. The median follow-up was 8.7 years. Complete remission was achieved in 97.9% patients, 1% died in remission. 11% of children relapsed, 1.7% with CNS involvement. Six children (2.1%) developed secondary malignancy. Event free survival (EFS) 8 years from diagnosis was 83.5%, overall survival (OS) 91.4%. EFS and OS of the risk groups were: standard risk: 89.4%; 98.1%; intermediate risk: 82.6%; 89.6%; high risk: 68.8%; 78.1%. Male sex and age above 10 years were adverse prognostic factors. Conclusions. In comparison with the previous trial ALL-BFM 95, significant improvement was achieved.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- dítě MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- indukce remise MeSH
- kojenec MeSH
- leukocyty MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl V letech 2002–2007 vedla mezinárodní společnost pro dětskou leukémii International Berlin-Frankfurt- Münster Study Group (I-BFM) v 15 zemích tří kontinentů prospektivní randomizovanou studii (ALL IC-BFM 2002) léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Cílem této studie bylo zjistit vliv různé pozdní intenzifi kace (DI) na prognózu ve všech rizikových skupinách. Pacienti a metody Do této studie bylo zařazeno 5 060 pacientů rozdělených do tří rizikových skupin dle věku, počtu leukocytů, časné odpovědi na léčbu a nepříznivých genetických aberací. DI byla randomizována takto: ve skupině standardního rizika (SR): dva 4týdenní bloky (protokol III) vs. jeden 7týdenní protokol II; u středního rizika (IR): protokol III × 3 vs. protokol II × 1; u vysokého rizika (HR): protokol III × 3 vs. buď protokol II × 2 (varianta Associazone Italiana Ematologica Oncologica Pediatrica, AIEOP), nebo 3 HR bloky následované jedním protokolem II (varianta Berlin-Frankfurt-Münster, BFM). Výsledky Za 5 let od propuknutí choroby byla pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) a celkového přežití 74 % (± 1 %) a 82 % (± 1 %) u všech 5 060 zařazených pacientů, 81 % a 90 % u skupiny SR (n = 1 564), 75 % a 83 % u skupiny IR (n = 2 650) a 55 % a 62 % u skupiny HR (n = 846). Silnější a/nebo prodloužená pozdní intenzifikace výsledky léčby nezlepšila. Závěr Studie ALL IC-BFM 2002 je dobrým příkladem mezinárodní spolupráce v dětské onkologii. Byla vytvořena kvalitní základna zemí schopných provádět randomizované studie ALL. Přestože alternativní DI nezlepšila samotnou prognózu ve srovnání s tradiční léčbou a celkové výsledky jsou horší ve srovnání s výsledky vedoucích světových leukemických skupin, národní výsledky se ve většině zemí zlepšily.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie patologie MeSH
- celková dávka radioterapie normy MeSH
- dítě MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- indukční chemoterapie * metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- předškolní dítě MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- reziduální nádor * patologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
PURPOSE: From 2002 to 2007, the International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group conducted a prospective randomized clinical trial (ALL IC-BFM 2002) for the management of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 15 countries on three continents. The aim of this trial was to explore the impact of differential delayed intensification (DI) on outcome in all risk groups. PATIENTS AND METHODS: For this trial, 5,060 eligible patients were divided into three risk groups according to age, WBC, early treatment response, and unfavorable genetic aberrations. DI was randomized as follows: standard risk (SR), two 4-week intensive elements (protocol III) versus one 7-week protocol II; intermediate risk (IR), protocol III × 3 versus protocol II × 1; high risk (HR), protocol III × 3 versus either protocol II × 2 (Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica [AIEOP] option), or 3 HR blocks plus single protocol II (Berlin-Frankfurt-Münster [BFM] option). RESULTS: At 5 years, the probabilities of event-free survival and survival were 74% (± 1%) and 82% (± 1%) for all 5,060 eligible patients, 81% and 90% for the SR (n = 1,564), 75% and 83% for the IR (n = 2,650), and 55% and 62% for the HR (n = 846) groups, respectively. No improvement was accomplished by more intense and/or prolonged DI. CONCLUSION: The ALL IC-BFM 2002 trial is a good example of international collaboration in pediatric oncology. A wide platform of countries able to run randomized studies in ALL has been established. Although the alternative DI did not improve outcome compared with standard treatment and the overall results are worse than those achieved by longer established leukemia groups, the national results have generally improved.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie genetika mortalita chirurgie MeSH
- chemorezistence MeSH
- dítě MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní spolupráce * MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Asie MeSH
- Evropa MeSH
- Jižní Amerika MeSH
Minimální reziduální nemoc (MRN) se stala důležitým stratifikačním kritériem u moderních protokolů pro léčbu akutní lymfoblastické leukemie (ALL) dětí i dospělých. Většina výsledků se týká kostní dřeně, studie zkoumající MRN mimo kostní dřeň jsou poměrně vzácné. Podle dosavadních prací MRN v periferní krvi u dětské ALL velmi dobře koreluje s MRN v kostní dřeni v případě T-ALL, u B-prekurzorové ALL je korelace horší a ve většině případů je zde MRN více než o jeden řád nižší než v kostní dřeni. Přesto mají hladiny MRN v periferní krvi prokazatelný prognostický význam v průběhu iniciální léčby dětské ALL, jak jsme prokázali pro den 15 na protokolu ALL IC-BFM 2002. Zatím neexistuje dostatek informací o přínosu vyšetřování mozkomíšního moku pomocí PCR a průtokové cytometrie u pacientů při iniciální diagnóze ALL. Zdá se, že průtoková cytometrie zachytí podstatně více pozitivních výsledků než klasická mikroskopie. PCR i průtoková cytometrie jsou vhodné pro vyšetření leukemického postižení v okamžiku relapsu v CNS, v průběhu léčby relapsu je výpovědní hodnota opět sporná kvůli nedostatečné kvalitě izolované DNA v případě PCR a kvůli rychlé degradaci vzorku při transportu v případě průtokové cytometrie. Jednoznačný přínos PCR je ve stanovení současného postižení kostní dřeně v okamžiku izolovaného extramedulárního relapsu, které zhoršuje prognózu pacienta.
Minimal residual disease (MRD) has become a crucial criterion for the risk stratification within modern protocols for the treatment of both childhood and adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). The most data obtained so far apply to the bone marrow and studies on extramedullary MRD are scarce. According to the published data, levels of MRD in peripheral blood and bone marrow correlate well in T-ALL, whereas in B-cell precursor ALL the correlation is weak and MRD in blood is mostly more than one log lower than in the bone marrow. Despite this fact, MRD in peripheral blood during the induction therapy is predictive of prognosis, as shown by our results for day 15 of the ALL IC-BFM 2002 protocol. There is still lack of information on the benefit of cerebrospinal fluid examination by PCR and flow cytometry at initial diagnosis in patients with ALL. Flow cytometry presumably reveals more positive results than “classical” microscopy. Both PCR and flow cytometry are suitable for the examination of leukemic involvement at the time of CNS relapse, but their informative value during the treatment of relapse is questionable due to insufficient DNA quality for the purpose of PCR and due to fast sample degradation for the purpose of flow cytometry. An unambiguous benefit of PCR lies in the assessment of simultaneous bone marrow infiltration at diagnosis of isolated extramedullary relapse, which, if present, confers inferior prognosis.
- Klíčová slova
- minimální reziduální nemoc, extramedulární relaps, periferní krev,
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * diagnóza genetika patologie MeSH
- časové faktory MeSH
- dítě MeSH
- genová přestavba T-lymfocytů MeSH
- imunoglobuliny genetika MeSH
- kostní dřeň patologie MeSH
- lidé MeSH
- mozkomíšní mok cytologie imunologie MeSH
- nádory centrálního nervového systému diagnóza sekundární MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- prognóza MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor * genetika krev MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Most minimal residual disease-directed treatment interventions in current treatment protocols for acute lymphoblastic leukemia are based on bone marrow testing, which is a consequence of previous studies showing the superiority of bone marrow over peripheral blood as an investigational material. Those studies typically did not explore the prognostic impact of peripheral blood involvement and lacked samples from very early time points of induction. DESIGN AND METHODS: In this study, we employed real-time quantitative polymerase chain reaction analysis to examine minimal residual disease in 398 pairs of blood and bone marrow follow-up samples taken from 95 children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia treated with the ALL IC-BFM 2002 protocol. RESULTS: We confirmed the previously published poor correlation between minimal residual disease in blood and marrow at early treatment time points, with levels in bone marrow being higher than in blood in most samples (median 7.9-fold, range 0.04-8,293-fold). A greater involvement of peripheral blood at diagnosis was associated with a higher white blood cell count at diagnosis (P=0.003) and with enlargement of the spleen (P=0.0004) and liver (P=0.05). At day 15, a level of minimal residual disease in blood lower than 10(-4) was associated with an excellent 5-year relapse-free survival in 78 investigated patients (100% versus 69 ± 7%; P=0.0003). Subgroups defined by the level of minimal residual disease in blood at day 15 (high-risk: ≥ 10(-2), intermediate-risk: <10(-2) and ≥ 10(-4), standard-risk: <10(-4)) partially correlated with bone marrow-based stratification described previously, but the risk groups did not match completely. No other time point analyses were predictive of outcome in peripheral blood, except for a weak association at day 8. CONCLUSIONS: Minimal residual disease in peripheral blood at day 15 identified a large group of patients with an excellent prognosis and added prognostic information to the risk stratification based on minimal residual disease at day 33 and week 12.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- kostní dřeň metabolismus patologie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- pre-B-buněčná leukemie krev diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- reziduální nádor MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
