Standard first-line therapy of chronic myeloid leukemia is treatment with imatinib. In the randomized German Chronic Myeloid Leukemia-Study IV, more potent BCR-ABL inhibition with 800 mg ('high-dose') imatinib accelerated achievement of a deep molecular remission. However, whether and when a de-escalation of the dose intensity under high-dose imatinib can be safely performed without increasing the risk of losing deep molecular response is unknown. To gain insights into this clinically relevant question, we analyzed the outcome of imatinib dose reductions from 800 mg to 400 mg daily in the Chronic Myeloid Leukemia-Study IV. Of the 422 patients that were randomized to the 800 mg arm, 68 reduced imatinib to 400 mg after they had achieved at least a stable major molecular response. Of these 68 patients, 61 (90%) maintained major molecular remission on imatinib at 400 mg. Five of the seven patients who lost major molecular remission on the imatinib standard dose regained major molecular remission while still on 400 mg imatinib. Only two of 68 patients had to switch to more potent kinase inhibition to regain major molecular remission. Importantly, the lengths of the intervals between imatinib high-dose treatment before and after achieving major molecular remission were associated with the probabilities of maintaining major molecular remission with the standard dose of imatinib. Taken together, the data support the view that a deep molecular remission achieved with high-dose imatinib can be safely maintained with standard dose in most patients. Study protocol registered at clinicaltrials.gov 00055874.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie patologie MeSH
- imatinib mesylát terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie patologie MeSH
- míra přežití MeSH
- následné studie MeSH
- nenasazení léčby statistika a číselné údaje MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Klíčová slova
- studie CALGB/SWOG 80405, studie FIRE-3,
- MeSH
- antigeny CD279 imunologie terapeutické užití MeSH
- cetuximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie * metody trendy MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití toxicita MeSH
- geny ras MeSH
- klinické zkoušky jako téma metody statistika a číselné údaje MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- kožní nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cíl Bylo prokázáno, že u pacientů s nádory nesoucími nemutovanou (wild-type) formu genu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI (irinotecan, fluorouracil a leucovorin) v první linii léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic colorectal cancer, mCRC) ke snížení rizika progrese onemocnění a ke zvýšení šancí na dosažení léčebné odpovědi. Autoři realizovali aktualizovanou analýzu přežití zahrnující další nemocné, u kterých bylo provedeno testování mutací v nádorové tkáni. Pacienti a metody Pacienti byli randomizováni do ramene s režimem FOLFIRI a cetuximabem a do ramene se samotným režimem FOLFIRI. DNA byla extrahována z dodatečných vzorků nádorové tkáně, které již byly dříve použity pro analýzu exprese receptoru pro epidermální růstový faktor. U této rozšířené série nemocných bylo prováděno hodnocení klinických výsledků s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF. Výsledky Podíl pacientů, u nichž byla provedena analýza mutací genu KRAS, se zvýšil ze 45 % na 89 %, přičemž mutace byly zachyceny u 37 % nádorů. V porovnání se samotným režimem FOLFIRI vedlo zařazení cetuximabu k uvedenému režimu u pacientů s nemutovanou formou genu KRAS k významnému zlepšení celkového přežití (medián 23,5 vs. 20,0 měsíce; poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,796; p = 0,0093), přežití bez známek progrese onemocnění (medián 9,9 vs. 8,4 měsíce; HR 0,696; p = 0,0012) a míry léčebných odpovědí (57,3 % vs. 39,7 %; poměr šancí [odds ratio, OR] 2,069; p = 0,001). Významná interakce mezi stavem genu KRAS a efektem léčby byla pozorována pro všechny klíčové cílové parametry účinnosti. Bylo potvrzeno, že stav genu KRAS je mocným prediktivním biomarkerem účinnosti terapie cetuximabem v kombinaci s režimem FOLFIRI. Mutace genu BRAF v nádorových buňkách představovala silný indikátor špatné prognózy. Závěr U pacientů s mCRC nesoucím nemutovanou formu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI v první linii léčby ke zlepšení přežití. Mutace genu BRAF je indikátorem špatné prognózy.
- MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- financování organizované MeSH
- fluorouracil terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- leukovorin terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- mutace MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny genetika MeSH
- ras proteiny genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Klíčová slova
- resekabilita,
- MeSH
- cetuximab aplikace a dávkování MeSH
- hepatektomie statistika a číselné údaje MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory jater * farmakoterapie sekundární MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- perioperační období škodlivé účinky statistika a číselné údaje MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody trendy využití MeSH
- fluorouracil aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie chirurgie terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech metody statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
