- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- indukční chemoterapie metody MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mutace MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie etiologie MeSH
- azacytidin * terapeutické užití MeSH
- decitabin škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- protinádorové antimetabolity terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
PURPOSE: Nucleophosmin 1 (NPM1) mutations are associated with a favorable prognosis in acute myeloid leukemia (AML) when an internal tandem duplication (ITD) in the fms-related tyrosine kinase 3 gene (FLT3) is absent (FLT3-ITDneg) or present with a low allelic ratio (FLT3-ITDlow). The 2017 European LeukemiaNet guidelines assume this is true regardless of accompanying cytogenetic abnormalities. We investigated the validity of this assumption. METHODS: We analyzed associations between karyotype and outcome in intensively treated patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML who were prospectively enrolled in registry databases from nine international study groups or treatment centers. RESULTS: Among 2,426 patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML, 2,000 (82.4%) had a normal and 426 (17.6%) had an abnormal karyotype, including 329 patients (13.6%) with intermediate and 83 patients (3.4%) with adverse-risk chromosomal abnormalities. In patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML, adverse cytogenetics were associated with lower complete remission rates (87.7%, 86.0%, and 66.3% for normal, aberrant intermediate, and adverse karyotype, respectively; P < .001), inferior 5-year overall (52.4%, 44.8%, 19.5%, respectively; P < .001) and event-free survival (40.6%, 36.0%, 18.1%, respectively; P < .001), and a higher 5-year cumulative incidence of relapse (43.6%, 44.2%, 51.9%, respectively; P = .0012). These associations remained in multivariable mixed-effects regression analyses adjusted for known clinicopathologic risk factors (P < .001 for all end points). In patients with adverse-risk chromosomal aberrations, we found no significant influence of the NPM1 mutational status on outcome. CONCLUSION: Karyotype abnormalities are significantly associated with outcome in NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML. When adverse-risk cytogenetics are present, patients with NPM1mut share the same unfavorable prognosis as patients with NPM1 wild type and should be classified and treated accordingly. Thus, cytogenetic risk predominates over molecular risk in NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie genetika MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- dospělí MeSH
- jaderné proteiny genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie genetika mortalita MeSH
- analýza přežití MeSH
- decitabin farmakologie terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby * MeSH
- karyotypizace * MeSH
- lidé MeSH
- monozomie * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- azacytidin terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- epigeneze genetická účinky léků MeSH
- gemtuzumab terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protein PEBP2A2 genetika MeSH
- protinádorová antibiotika terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- senioři MeSH
- translokace genetická MeSH
- vidarabin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
PURPOSE: We report the 5-year analysis from the phase III Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia Patients (DASISION) trial, evaluating long-term efficacy and safety outcomes of patients with chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase (CP) treated with dasatinib or imatinib. PATIENTS AND METHODS: Patients with newly diagnosed CML-CP were randomly assigned to receive dasatinib 100 mg once daily (n = 259) or imatinib 400 mg once daily (n = 260). RESULTS: At the time of study closure, 61% and 63% of dasatinib- and imatinib-treated patients remained on initial therapy, respectively. Cumulative rates of major molecular response and molecular responses with a 4.0- or 4.5-log reduction in BCR-ABL1 transcripts from baseline by 5 years remained statistically significantly higher for dasatinib compared with imatinib. Rates for progression-free and overall survival at 5 years remained high and similar across treatment arms. In patients who achieved BCR-ABL1 ≤ 10% at 3 months (dasatinib, 84%; imatinib, 64%), improvements in progression-free and overall survival and lower rates of transformation to accelerated/blast phase were reported compared with patients with BCR-ABL1 greater than 10% at 3 months. Transformation to accelerated/blast phase occurred in 5% and 7% of patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively. Fifteen dasatinib-treated and 19 imatinib-treated patients had BCR-ABL1 mutations identified at discontinuation. There were no new or unexpected adverse events identified in either treatment arm, and pleural effusion was the only drug-related, nonhematologic adverse event reported more frequently with dasatinib (28% v 0.8% with imatinib). First occurrences of pleural effusion were reported with dasatinib, with the highest incidence in year 1. Arterial ischemic events were uncommon in both treatment arms. CONCLUSION: These final results from the DASISION trial continue to support dasatinib 100 mg once daily as a safe and effective first-line therapy for the long-term treatment of CML-CP.
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny genetika MeSH
- chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie genetika mortalita MeSH
- dasatinib škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- imatinib mesylát škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: Compared with younger patients, older adults with acute myeloid leukemia (AML) generally have poorer survival outcomes and less benefit from clinical trials. A recent phase 3 trial demonstrated a trend toward improved overall survival (OS) with decitabine, a hypomethylating agent, compared with treatment choice of either cytarabine or supportive care (7.7 months, 95% CI: 6.2-9.2 vs 5.0 months, 95% CI: 4.3-6.3, respectively) in older adults with newly diagnosed AML. The current analyses investigated prognostic factors for outcomes in this trial and examined OS and responses in prespecified subgroups. METHODS: A multivariate Cox proportional hazards model was used to investigate effects of demographic and baseline characteristics, including age, sex, cytogenetic risk, AML type, ECOG Performance Status, geographic region, bone marrow blasts, platelets, and white blood cells on OS, based on mature data. Similar analyses were conducted with a logistic regression model to predict response rates. Prespecified subgroup analyses were performed for OS and response rates, also using mature data. RESULTS: Patient characteristics that appeared to negatively influence OS included more advanced age (hazard ratio [HR] 1.560 for ≥75 vs <70 years; p = 0.0010), poorer performance status at baseline (HR 0.771 for 0 or 1 vs 2; p = 0.0321), poor cytogenetics (HR 0.699 for intermediate vs poor; p = 0.0010), higher bone marrow blast counts (HR 1.355 for >50% vs ≤50%; p = 0.0045), low baseline platelet counts (HR 0.775 for each additional 100 × 109/L; p = 0.0015), and high white blood cell counts (HR 1.256 for each additional 25 × 109/L; p = 0.0151). Regarding geographic regions, patients from Western Europe had the longest median OS. Response rates favored decitabine for all subgroups investigated, including patients ≥75 years (odds ratio 5.94, p = 0.0006). CONCLUSION: Response to decitabine in AML is associated with known prognostic factors related to both patient demographics and disease characteristics. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier NCT00260832.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- azacytidin aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- cytarabin aplikace a dávkování MeSH
- cytogenetické vyšetření metody MeSH
- internacionalita MeSH
- lidé MeSH
- multivariační analýza MeSH
- protinádorové antimetabolity aplikace a dávkování MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Cíl Bosutinib je perorální inhibitor tyrosinkináz Src/Abl. Studie fáze III Bosutinib Efficacy and Safety in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (BELA) se zabývala srovnáním bosutinibu a imatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi. Pacienti a metody Celkem 502 pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1 : 1 do skupin léčených bosutinibem v dávce 500 mg/den nebo imatinibem v dávce 400 mg/den. Výsledky Frekvence dosažení kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) po 12 měsících se nelišila mezi bosutinibem (70 %; 95% CI 64−76 %) a imatinibem (68 %; 95% CI 62−74 %; oboustranná hodnota p = 0,601), studie tedy nesplnila svůj primární cíl. Procento dosažení velké molekulární odpovědi (MMR) po 12 měsících bylo vyšší v rameni s bosutinibem (41 %; 95% CI 35−47 %) ve srovnání s imatinibem (27 %; 95% CI 22−33 %; oboustranná hodnota p < 0,001). Dosažení CCyR a MMR bylo rychlejší s bosutinibem než s imatinibem (v obou případech oboustranný test p < 0,001). Progrese do akcelerované nebo blastické fáze CML na léčbě nastala u 4 pacientů (2 %) léčených bosutinibem oproti 10 pacientům (4 %) léčeným imatinibem. Celkem došlo ke 3 úmrtím spojeným s CML v rameni bosutinibu a k 8 úmrtím v rameni imatinibu. Bezpečnostní profily bosutinibu a imatinibu byly odlišné: gastrointestinální a hepatální nežádoucí účinky byly častější po podání bosutinibu, zatímco neutropenie, svalově-kloubní obtíže a otoky po imatinibu. Závěr Tato pokračující studie nedosáhla svého primárního výsledného ukazatele, kterým byla CCyR po 12 měsících, přesto byly pozorovány vyšší pravděpodobnost dosažení MMR po 12 měsících, rychlejší dosažení CCyR a MMR, méně častá transformace do akcelerované nebo blastické fáze během léčby a méně úmrtí spojených s CML při léčbě bosutinibem než při léčbě imatinibem. Uvedené léky měly rozdílný bezpečnostní profil.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- aniliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chinoliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická fáze myeloidní leukemie * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nitrily škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- piperaziny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- srovnávací výzkum účinnosti MeSH
- tyrosinkinasy * účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Cíl Klinický průběh onemocnění pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (chronic lymphocytic leukemia, CLL) je velmi variabilní; někteří pacienti mají indolentní onemocnění a nevyžadují žádnou léčbu, zatímco jiní mají agresivní onemocnění vyžadující časné léčení. Zahájení terapie se nadále řídí kritérii pro aktivní onemocnění. Provedli jsme mnohorozměrnou analýzu s cílem určit prognostické faktory spojené nezávisle s dobou do první léčby pacientů s CLL. Pacienti a metody V mnohorozměrné analýze byly vyhodnoceny tradiční laboratorní a klinické prognostické faktory a nové prognostické faktory, jimiž jsou např. fluorescenční hybridizace in situ (fluorescent in situ hybridization, FISH), mutační status IGHV a exprese ZAP-70 vyšetřené při první návštěvě v MD Anderson Cancer Center, s dobou do první léčby. Tento mnohorozměrný model byl použit k sestrojení nomogramu – statisticky váženého nástroje pro výpočet 2leté a 4leté pravděpodobnosti zahájení léčby a mediánu doby do prvního léčení. Výsledky Bylo zjištěno 930 dosud neléčených pacientů, kteří podstoupili vyšetření tradičních a nových prognostických faktorů; pacienti, kteří neměli během 3 měsíců po první návštěvě aktivní CLL vyžadující zahájení léčby, byli pozorováni k zjištění doby do prvního léčení. S kratší dobou do prvního léčení byly nezávisle spojeny následující charakteristiky: tři lokalizace postižených lymfatických uzlin, zvětšení cervikálních krčních uzlin, přítomnost delece 17p nebo delece 11q podle FISH, zvýšená koncentrace laktátdehydrogenázy v séru a mutační status IGHV bez mutace. Závěr Vytvořili jsme mnohorozměrný model, jehož součástí jsou tradiční a novější prognostické faktory, k určení pacientů s vysokým rizikem progrese vyžadující léčbu. Tento model by mohl být užitečný k určení pacientů vhodných pro zařazení do studií časných intervencí.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika metabolismus terapie MeSH
- delece genu MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- imunohistochemie MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- L-laktátdehydrogenasa genetika metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multivariační analýza MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nomogramy MeSH
- odds ratio MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- protein-tyrosinkináza ZAP-70 metabolismus MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Texas MeSH
