Receptory velké rodiny HER hrají v případě karcinomu prsu významnou roli, která prochází postupným rozvojem v souvislosti s biologickým vývojem, a to jak na poli diagnostickém tak terapeutickém. HER2 pozitivita u karcinomu prsu původně sama o sobě představovala nepříznivý prognostický faktor. To se změnilo díky moderní léčbě pomocí monoklonálních protilátek. Další mezník poté představuje konečná analýza dat ze studie CLEOPATRA. Tato studie se zaměřila na přínos přidání monoklonální protilátky pertuzumabu ke standardní terapii trastuzumabem a docetaxelem. Pertuzumab se váže na stejný cíl jako trastuzumab, avšak na jiném vazebném místě, inhibuje tak heterodimerizaci HER2 a HER3 receptorů. Dimerizace HER2 s dalšími členy skupiny HER je přitom největším hnacím mechanismem růstu a přežívání nádorových buněk. Pertuzumab má sám o sobě minimální protinádorovou účinnost, používá se proto výhradně v kombinaci s trastuzumabem. Tento kombinovaný přístup tedy zlepšuje blokádu HER2 signální dráhy porušením dimerizace HER3 a HER2 receptoru. Velice zajímavé se ovšem jeví využití exprese HER3, jako možného prognostického markeru u TNBC převážně ve spojitosti s graviditou a kojením. Dále se předpokládá, že HER-3 receptor se podílí nejen na přežití a proliferaci buněk, ale také na regulaci exprese PD-L1. Mohlo by se tedy jednat o potenciální cíl imunoterapie. Pohled na receptor HER-3 bude však daleko složitější a jak se zdá, nadměrná exprese tohoto receptoru, bude mít jak negativní, tak pozitivní prognostický význam.
In the case of breast cancer, receptors of the large HER family play an important role that undergoes gradual evolution in association with the biological development, both in the diagnostic and therapeutic fields. Originally, HER-2 positivity in breast cancer was an unfavourable prognostic factor in itself. This has changed due to modern treatment with monoclonal antibodies. The final analysis of data from the CLEOPATRA trial has been another landmark. This trial focused on the benefit of adding the monoclonal antibody pertuzumab to standard treatment with trastuzumab and docetaxel. Pertuzumab binds to the same target as trastuzumab, yet at a different binding site, thus inhibiting heterodimerization of the HER-2 and HER-3 receptors. In fact, dimerization of HER-2 and of other members of the HER family is the major driving mechanism of tumour cell growth and survival. Pertuzumab itself has minimal anticancer efficacy; therefore, it is used exclusively in combination with trastuzumab. Hence, this combined approach improves HER-2 signalling pathway inhibition by disrupting the dimerization of HER-3 and HER-2 receptors. What appears to be intriguing, however, is the use of HER-3 expression as a possible prognostic marker in TNBC predominantly in association with pregnancy and breast-feeding. The HER-3 receptor is supposed to be involved not only in cell survival and proliferation, but also in the regulation of PD-L1 expression. It could thus be a potential target for immunotherapy. Indeed, the view of the HER-3 receptor is likely to be much more complex and, as it seems, overexpression of this receptor will have both negative and positive prognostic significance.
- MeSH
- erbB receptory fyziologie MeSH
- exprese genu MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádorové komplikace v těhotenství MeSH
- nádory prsu * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- prognóza MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- receptor erbB-3 * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are a highly heterogenous disease which can be induced by two main carcinogens – tobacco and/or alcohol, or by HR HPV infection. This work examined 60 paraffin-embedded biopsies of head and neck carcinomas after histological verification. HPV infection, including its specific types in various HNSCC areas, was studied using multiplex qPCR. Expression levels of p16INK4A and p53 were detected by subsequent IHC analysis as being potential diagnostic markers. Based on the assumption that patients with HNSCC could benefit from anti-EGFR therapy (cetuximab), but the predictors are not yet defined, analyses of point mutations of ras genes (Kras, Nras) were carried out using multiplex qPCR and sequence analysis of the Braf gene. All statistical data were processed by Chí-x2 test. HPV infection was detected in 23.34 % of cases with HNSCC, of which 100 % were HPV 16, which is the most frequently infection found in the oropharyngeal region. Using IHC analysis, a positive expression of P16INK4A was detected in 100 % of HPV-positive HNSCC while this expression was discovered to be highly correlated with HPV infection. Furthermore, a correlation between p53 and HPV-negative HNSCC was proved. The mutation incidence was the highest in the Kras gene (codon 12 and codon 146), Nras (codon 12) and Braf. A correlation between tumor location in the oropharyngeal region and Kras mutations was proved. The HPV infection correlated with Kras mutations in case of codon 146 but on the grounds of low amount of output data, these figures could be irrelevant. In one case, c.1808 G>A, protein 603 Arg>Gln mutation was found in the Braf gene but its correlation with head and neck carcinomas has not been described yet (Tab. 2, Fig. 2, Ref. 24).
Lidský papilomavirus (human papilloma virus, HPV) je dvouvláknový DNA virus, s tropismem k epiteliím pokožky a sliznic genitálního traktu nebo horních cest dýchacích. Je přenášen hlavně pohlavním stykem a vstupuje do těla skrz mikrotraumata. Na základě schopnosti papilomavirů indukovat karcinomy byly rozděleny na nízkorizikové LR (low-risk) a vysokorizikové HR (high-risk). Nízkorizikové typy jsou zodpovědné za virové bradavice (veruca). Vysokorizikové typy jsou spojovány s malignitami anogenitálních oblastí a oblastí hlavy a krku. Na základě změny profilu pacientů s HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) se uvažuje, že papilomaviry zvyšují riziko pro vznik karcinomů a jsou kauzálně spojené s vývojem HNSCC, nezávisle na dvou hlavních karcinogenech - tabáku a alkoholu. HPV-pozitivní pacienti s HNSCC mají odlišnou molekulární charakteristiku a jsou spojováni s lepší prognózou, reakcí na léčbu a s vyšším celkovým přežitím. Pacienti s HNSCC mohou profitovat z anti-EGFR terapie cetuximabem, avšak doposud bez definovaných prediktorů, jako je tomu u kolorektálního karcinomu.
Human papillomavirus (HPV) is a double stranded DNA virus with a tropism to skin epithelia and mucosa of genital tract or upper airways. It is transmitted mainly by sexual intercourse and enters the body through microscopic injuries. Based on their ability to induce cancer these were further divided into low-risk and high-risk subgroups. Low-risk subgroup is responsible for the presence of viral verrucas. The high-risk subgroup is related to malignant anogenital dysplasias and also dysplasias in areas of head and neck. It is speculated that based on the change in profile of patients with HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma) papilloma viruses increase the risk of cancer development and are causally related to the development of HNSCC independent of the two main carcinogens - tabaco and alcohol. Interestingly HPV positive HNSCC patients have dissimilar molecular characteristics and are related to better prognosis, therapy response and higher overall survival. They may profit from anti-EGFR therapy by cetuximab, but without defined predictors, such as those known in CRC patients.
- MeSH
- biologická terapie metody trendy MeSH
- cetuximab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody trendy MeSH
- kouření tabáku škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 * genetika imunologie patogenita MeSH
- nádory hlavy a krku * epidemiologie etiologie virologie MeSH
- otorinolaryngologické chirurgické výkony metody trendy MeSH
- Papillomaviridae * genetika imunologie růst a vývoj MeSH
- pití alkoholu škodlivé účinky MeSH
- radioterapie metody škodlivé účinky trendy MeSH
- rizikové faktory MeSH
- spinocelulární karcinom epidemiologie etiologie terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
