Baricitinib is a drug used for the treatment of rheumatoid arthritis. It is a selective and reversible inhibitor of Janus kinases 1 and 2, which play an important role in signalling the pro-inflammatory pathway activated in autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis. The pH-spectrophotometric and pH-potentiometric titrations allowed the measurement of three or four successive dissociation constants of Baricitinib. Baricitinib neutral LH2 molecule was able to protonate into two soluble cations LH42+, LH3+ and dissociate into two soluble anions LH- and L2- in pure water. The graph of molar absorption coefficients of differently protonated species versus wavelength indicated that the spectra εL, εLH, εLH2 were the nearly the same for these species and that the spectra εLH4 and εLH3 were also similar. In the pH range from 2-13, four pKa´s of spectra analysis were reliably estimated by REACTLAB at I =0.0020 mol. dm-3 values pKTa1 = 3.07, pKTa2 = 3.87, pKTa3 = 6.27, pKTa4 = 12.78 at 25 °C and pKTa1 = 3.00, pKTa2 = 3.79, pKTa3 = 6.12, pKTa4 = 12.75 at 37 °C. Potentiometric pH-titration analysis for a higher concentration of 1 × 10-3 mol. dm-3 estimated with ESAB at I =0.0001 mol. dm-3 values pKTa1 = 3.69, pKTa2 = 3.81, pKTa3 = 4.73 at 25 °C and pKTa1 = 3.62, pKTa2 = 3.73, pKTa3 = 4.43 at 37 °C. Molar enthalpy ΔH°, molar entropy ΔS° and Gibbs free energy ΔG° were calculated from the spectra using a dependence ln K to 1/T.
- MeSH
- azetidiny * MeSH
- entropie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- puriny MeSH
- pyrazoly MeSH
- sulfonamidy MeSH
- termodynamika MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The effect of 20 fatty acids in erythrocyte cell membranes on the extent of inflammatory response and cell oxidative stress was evaluated using multidimensional statistical data analysis in 54 patients suffering from ischemic heart disease undergoing percutaneous coronary intervention with coronary stent implantation using multidimensional statistical data analysis. A systemic inflammatory response was indicated by an increase of C-reactive protein (CRP), serum amyloid A (SAA) and ceruloplasmin 48 h after stent implantation and by an increase of interleukin-6 (IL-6) 24 h after intervention. The increase of malondialdehyde (MDA) after 48 h was used as a marker of cell damage by oxidative stress. Multiple linear regression revealed statistically significant relationships between concentration of some fatty acids and the magnitude of inflammatory response, or oxidative stress, after stent implantation. The most significant relationship with an increase of plasma CRP was found for myristic acid and, to a lesser extent, for oleic acid. Trans octadecenoic acid, and to a lesser extent palmitooleic and nervonic fatty acids were found in inverse correlation with the CRP increase. The increase of IL-6 showed a statistically significant correlation with myristic acid, to a lesser extent with cis-9-eicosenoic acid and to the least extent with docosahexaenoic acid, inversely with pentadecanoic, γ-linolenic and stearic acids. An increase of oxidative stress (MDA) significantly correlated only with γ-linolenic acid. Other studied markers of inflammatory response to coronary stenting were SAA and ceruloplasmin (Cp). Statistical evaluation revealed that SAA and Cp are not suitable markers for assessment relationships between inflammation and erythrocyte membrane fatty acids.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- erytrocytární membrána imunologie metabolismus MeSH
- erytrocyty imunologie metabolismus MeSH
- interleukin-6 krev MeSH
- koronární angioplastika * MeSH
- koronární stenóza krev imunologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- oxidační stres imunologie MeSH
- průřezové studie MeSH
- sérový amyloid A analýza MeSH
- stenty * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Using the regression model building the relationships between the concentration of 37 fatty acids of blood plasma phospholipids of 41 patients with coronary artery disease after coronary stent implantation, the inflammatory response and oxidative stress markers were estimated. The dynamics of the inflammatory response and the oxidative stress was indicated by measuring plasma concentrations of highly sensitive C-reactive protein, interleukin-6, serum amyloid A and malondialdehyde before, 24h after stent implantation. The multiple linear regression analysis was preceded by an exploratory data analysis, principal component analysis, factor analysis and cluster analysis, which proved a hidden internal relation of 37 fatty acids. The concentration of cerotic acid (C26:0) has been positively associated with an increase of malondialdehyde concentration after stent implantation, while the concentrations of tetracosatetraenoic (C24:4 N6) and nonadecanoic (C19:0) acids were associated with decrease of lipoperoxidation. The increase of interleukin-6 during the 24h after implantation was associated with higher levels of pentadecanoic acid (C15:0) and lower levels of α-linolenic acid (C18:3 N3). Regression models found several significant fatty acids at which the strength of the parameter β for each fatty acid on selected markers of C-reactive protein, malondialdehyde, interleukin-6 and serum amyloid A was estimated. Parameter β testifies to the power of the positive or negative relationship of the fatty acid concentration on the concentration of selected markers. The influencing effect of the cerotic acid (C26:0) concentration in plasma phospholipids exhibiting parameter β=140.4 is, for example, 3.5 times higher than this effect of n-3 tetracosapentaenoic acid (C24:5 N3) with β=40.0. Composition of fatty acids in plasma phospholipids shows spectrum of fatty acids available for intercellular communication in systemic inflammatory response of organism and should affect clinical outcomes.
- MeSH
- biologické markery krev metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- fosfolipidy krev chemie metabolismus MeSH
- koronární angioplastika škodlivé účinky metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mastné kyseliny krev chemie metabolismus MeSH
- nemoci koronárních tepen krev chirurgie MeSH
- oxidační stres MeSH
- pooperační komplikace krev etiologie MeSH
- průřezové studie MeSH
- shluková analýza MeSH
- stenty škodlivé účinky MeSH
- zánět krev etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants. The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L- of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH2+ and LH32+ in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pKTa1 = 2.09, pKTa2 = 4.25, pKTa3 = 6.58 at 25 °C and pKTa1 = 1.96, pKTa2 = 4.16, pKTa3 = 6.32 at 37 °C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 × 10-4 M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pKTa1 = 2.39, pKTa2 = 3.47, pKTa3 = 6.17 at 25 °C and pKTa1 = 2.08, pKTa2 = 3.29, pKTa3 = 6.03 at 37 °C. The values of enthalpy ΔH0(pKa1) = 19.19 kJ mol-1, ΔH0(pKa2) = 13.29 kJ mol-1, ΔH0(pKa3) = 38.39 kJ mol-1, show the dissociation process is endothermic. The positive values of ΔG0(pKa1) = 11.93 kJ mol-1, ΔG0(pKa2) = 24.26 kJ mol-1, ΔG0(pKa3) = 37.56 kJ mol-1 at 25 °C indicate that the dissociation process of pKa2 is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy ΔS0(pKa1) = 24.37 J mol-1, ΔS0(pKa2) = -36.79 J mol-1, ΔS0(pKa3) = 2.79 J mol-1. Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation locations were predicted by MARVIN and ACD/Percepta.
- MeSH
- farmaceutická chemie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- potenciometrie přístrojové vybavení metody MeSH
- spektrofotometrie ultrafialová přístrojové vybavení metody MeSH
- termodynamika * MeSH
- thioglykoláty chemie MeSH
- triazoly chemie MeSH
- urikosurika chemie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Vydání druhé, v nakladatelství Karolinum první 757 stran : ilustrace ; 25 cm + 1 DVD-ROM
Kniha se soustřeďuje na v praxi nejpoužívanější metody statistické analýzy vícerozměrných dat, jako jsou průzkumová analýza dat, faktorová analýza, diskriminační analýza, kanonická korelace, logistická regrese, analýza shluků, vícerozměrné škálování nebo korespondenční analýza. Nakladatelská anotace. Kráceno; Monografie na větším množství praktických příkladů vysvětluje počítačově orientovanou statistickou analýzu vícerozměrných dat. Poslouží zejména začátečníkům a studentům přírodních a technických věd, kteří s vícerozměrnou analýzou teprve začínají.Kniha se soustřeďuje na v praxi nejpoužívanější metody statistické analýzy vícerozměrných dat, jako jsou průzkumová analýza dat, faktorová analýza, diskriminační analýza, kanonická korelace, logistická regrese, analýza shluků, vícerozměrné škálování nebo korespondenční analýza.
- MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Konspekt
- Kombinatorika. Teorie grafů. Matematická statistika. Operační výzkum. Matematické modelování
- NLK Obory
- statistika, zdravotnická statistika
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
Potentiometric and spectrophotometric pH-titration of the multiprotic cytostatics bosutinib for dissociation constants determination were compared. Bosutinib treats patients with positive chronic myeloid leukemia. Bosutinib exhibits four protonatable sites in a pH range from 2 to 11, where two pK are well separated (ΔpK>3), while the other two are near dissociation constants. In the neutral medium, bosutinib occurs in the slightly water soluble form LH that can be protonated to the soluble cation LH4(3+). The molecule LH can be dissociated to still difficultly soluble anion L(-). The set of spectra upon pH from 2 to 11 in the 239.3-375.0nm was divided into two absorption bands: the first one from 239.3 to 290.5nm and the second from 312.3 to 375.0nm, which differ in sensitivity of chromophores to a pH change. Estimates of pK of the entire set of spectra were compared with those of both absorption bands. Due to limited solubility of bosutinib the protonation in a mixed aqueous-methanolic medium was studied. In low methanol content of 3-6% three dissociation constants can be reliably determined with SPECFIT/32 and SQUAD(84) and after extrapolation to zero content of methanol they lead to pKc1=3.43(12), pKc2=4.54(10), pKc3=7.56(07) and pKc4=11.04(05) at 25°C and pKc1=3.44(06), pKc2=5.03(08) pKc3=7.33(05) and pKc4=10.92(06) at 37°C. With an increasing content of methanol in solvent the dissociation of bosutinib is suppressed and the percentage of LH3(2+) decreases and LH prevails. From the potentiometric pH-titration at 25°C the concentration dissociation constants were estimated with ESAB pKc1=3.51(02), pKc2=4.37(02), pKc3=7.97(02) and pKc4=11.05(03) and with HYPERQUAD: pKc1=3.29(12), pKc2=4.24(10), pKc3=7.95(07) and pKc4=11.29(05).
- MeSH
- aniliny analýza chemie MeSH
- chinoliny analýza chemie MeSH
- cytostatické látky analýza chemie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- metoda nejmenších čtverců MeSH
- nelineární dynamika * MeSH
- nitrily analýza chemie MeSH
- potenciometrie MeSH
- spektrofotometrie metody MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
In this review we focused on steroid metabolomics in human fetuses and newborns and its role in the physiology and pathophysiology of human pregnancy and subsequent stages of human life, and on the physiological relevance of steroids influencing the nervous systems with regards to their concentrations in the fetus. Steroid profiling provides valuable data for the diagnostics of diseases related to altered steroidogenesis in the fetal and maternal compartments and placenta. We outlined a potential use of steroid metabolomics for the prediction of reproductive disorders, misbalance of hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and impaired insulin sensitivity in subsequent stages of human life. A possible role of steroids exhibiting a non-genomic effect in the development of gestational diabetes and in the neuroprotection via negative modulation of AMPA/kainate receptors was also indicated. Increasing progesterone synthesis and catabolism, declining production of tocolytic 5β-pregnane steroids, and rising activities of steroid sulfotransferases with the approaching term may be of importance in sustaining pregnancy. An increasing trend was demonstrated with advancing gestation toward the production of ketones (and 3β-hydroxyl groups in the case of 3α-hydroxy-steroids) was demonstrated in the fetus on the expense of 3α-hydroxy-, 17β-hydroxy-, and 20α-hydroxy-groups weakening in the sequence C17, C3, and C20. There was higher production of active progestogen but lower production of active estrogen and GABAergic steroids with the approaching term. Rising activities of placental CYP19A1 and oxidative isoforms of HSD17B, and of fetal CYP3A7 with advancing gestation may protect the fetus from hyperestrogenization. This article is part of a Special Issue entitled 'Pregnancy and Steroids'.
- MeSH
- estrogeny fyziologie MeSH
- hormony kůry nadledvin fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mozek metabolismus MeSH
- plod metabolismus MeSH
- pohlavní steroidní hormony fyziologie MeSH
- progestiny fyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- vývoj plodu MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Cílem projektu je vyvinout a ověřit metodiku optimalizace vyšetření v endokrinologii, na základě 120000 záznamů s různými kombinacemi diagnóz, laboratorních a klinických testů získaných za posledních 10 let provozu Endokrinologického ústavu v Praze. Metodikou zpracování dat budou postupy statistické vícerozměrné analýzy dat s důrazem na minimalizaci vlivu nesymetrie rozdělení dat, heteroscedasticity a nehomogenit na výsledky a na zvládnutí metodiky práce s nekompletními daty. Budeme testovat adekvátnostpoužitých testů z hlediska diagnostické účinnosti i rentability používaných vyšetřovacích algoritmů, a to pro jednotlivé oblasti endokrinologie, jako jsou tyreologie, diabetologie, osteologie, či reprodukční endokrinologie. Budou odhadnuty optimální kombinace vyšetření pro predikci výskytu řady endokrinopatií z hlediska kvality této predikce i z hlediska ekonomické náročnosti. Navrhneme nejvhodnější diagnostické postupy jednotlivých typů endokrinopatií.; The aim of the project is to develop and validate the method for optimization of examinations in endocrinology based on the database, the tests obtained in the last ten years of the activity of the Institute of Endocrinology in Prague. The procedure fordata treatment will be based on multivariate statistical data analysis. The minimization of the influence of non-symmetry, heteroscedasticity, and non-homogeneities and the mastering of analysis of non-complete data will be accented. We intend to test the diagnostic efficiency and profitability of the respective examination guidelines in individual topics of endocrinology as endocrinology of thyroid gland, diabetology, osteology, and reproductive endocrinology. We will estimate the optimum combinationsof parameters to predict numerous endocrinopathies regarding the quality of prediction and costingness of the examinations. The optimum examination guidelines will be suggested.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- diagnostické techniky endokrinologické MeSH
- endokrinní nemoci kostí MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- nemoci štítné žlázy MeSH
- sběr dat metody MeSH
- steroidy MeSH
- Konspekt
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NLK Obory
- endokrinologie
- chemie, klinická chemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
The resolving power of multicomponent spectral analysis and the computation reliability of the stability constants and molar absorptivities determined for five variously protonated anions of physostigmine salicylate by the SQUAD(84) and SPECFIT/32 programs has been examined with the use of simulated and experimental spectra containing overlapping spectral bands. The reliability of the dissociation constants of drug was proven with goodness-of-fit tests and by examining the influence of pre-selected noise level s(inst)(A) in synthetic spectra regarding the precision s(pK) and also accuracy of the estimated dissociation constants. Precision was examined as the linear regression model s(pK)=β(0)+β(1)s(inst)(A). In all cases the intercept β(0) was statistically insignificant. When an instrumental error s(inst)(A) is small and less than 0.5 mAU, the parameters' estimates are nearly the same as the bias ΔpK=pK(a,calc)-pK(a,true) is quite negligible. In all four dissociation constants the bias seems to be quite small even though for pK(a4) it is a little bit higher, i.e., +0.05 for s(inst)(A) about 1.0 mAU. In the interval of s(inst)(A) from 0.1 to 1.0 mAU all four dissociation constants pK(i) are accurate enough. Of the various regression diagnostics considered, the goodness-of-fit is the most efficient criterion of whether the parameters found adequately represent the data. The magnitude of instrumental error s(inst)(A) only slightly affects the shape of a Cattel's scree graph s(k)(A)=f(k) to determine the true number of light-absorbing species in the equilibrium mixture.
- MeSH
- absorpce MeSH
- chemické modely MeSH
- fysostigmin analýza chemie MeSH
- kinetika MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- počítačová simulace MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- protony MeSH
- regresní analýza MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- software MeSH
- spektrofotometrie metody MeSH
- termodynamika MeSH
- titrace metody MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Vydání třetí, v nakladatelství Karolinum první 953 stran : ilustrace ; 25 cm + 1 CD
Vysokoškolská učebnice exaktního zpracování dat, která je určena především studentům vysokých škol technického, přírodovědného, ale i humanitního a ekonomického směru.; Interaktivní statistická analýza dat - Milan Meloun, Jiří Militký . Předkládaná kniha je již třetím, upraveným vydáním úspěšné publikace Statistická analýza experimentálních dat (předchozí, druhé vydání vyšlo v nakladatelství Academia roku 2004). Do rukou se tak čtenáři dostává vysokoškolská učebnice exaktního zpracování dat, která je určena především studentům vysokých škol technického, přírodovědného, ale i humanitního a ekonomického směru. Spolu s doporučeným softwarem tvoří účinný prostředek statistické analýzy dat, vhodný také pro pracovníky výzkumných ústavů, podnikových a státních kontrolních laboratoří a zkušeben ke kontrole kvality a jakosti. Učebnice je bezprostředně využitelná v chemické laboratoři a chemometrii, v ekonomice a ekonometrii, sociologii, medicíně, biologii při sledování kvality životního prostředí i v celé řadě dalších oblastí.
