Acute kidney injury (AKI) due to gentamicin nephrotoxicity is a significant concern in clinical medicine, particularly in patients receiving prolonged or high-dose gentamicin therapy. Gentamicin is an aminoglycoside antibiotic frequently used in the treatment of a range of bacterial infections. However, its use is associated with nephrotoxicity which can manifest as AKI. Due to this, it is crucial to diagnose promptly and manage treatment effectively. Ongoing studies are therefore focusing on non-protein-coding RNAs as potential biomarkers for AKI. Numerous microRNAs (miRNAs) have been implicated in gentamicin-induced nephrotoxicity and AKI. They participate in pathways associated with inflammation, cell death, and oxidative stress and each of these factors play critical roles in the development of gentamicin-induced kidney injury. Research studies have demonstrated changes in the expression levels of these miRNAs in response to gentamicin exposure both in vitro and in in vivo models, as well as in human clinical trials involving patients receiving gentamicin therapy. The dysregulation of these miRNAs correlates with the severity of kidney injury and may serve as sensitive biomarkers for early detection and monitoring of AKI induced by gentamicin.
Úvod: Akutní poškození ledvin (AKI – acute kidney injury) se vyskytuje u kriticky nemocných pacientů s výrazným dopadem na jejich morbiditu a mortalitu. Náhlé snížení renálních funkcí ovlivňuje činnost a funkci jiných orgánů, mezi jinými také střevo navozením střevní dysmikrobie, jež recipročně zhoršuje průběh AKI a může také vést k rozvoji chronické nefropatie. Cíl: Patofyziologie AKI, sepse a střevní dysmikrobie v kritickém stavu pacienta s dopadem na vývoj nemoci a jiné orgánové systémy s možnostmi jejího pozitivního ovlivnění nutričními opatřeními. Závěr: Kriticky nemocní pacienti zejména v septickém stavu komplikovaném AKI jsou náchylní ke komplikacím typu střevní dysmikrobie, sekundární sepse a imunodeficience. Léčba základního onemocnění a jeho komplikací spolu s nutriční podporou napomáhá ke zlepšení klinického stavu této skupiny nemocných.
Introduction: Acute kidney injury (AKI) occurs in critically ill patients with significant impact on their morbidity and mortality. The sudden reduction in renal function affects the function of other organs, comprising the intestine, inducing intestinal dysmicrobia, which reciprocally worsens the course of AKI and may also lead to the development of chronic nephropathy. Purpose: Pathophysiology of AKI, sepsis and intestinal dysmicrobia in a critical patient with impact on the development of the disease and other organ systems with possibilities of its positive influence by nutritional measures. Conclusion: Critically ill patients especially in septic status complicated by AKI are prone to complications such as intestinal dysmicrobia, secondary sepsis and immunodeficiency. Treatment of the underlying disease and its complications along with nutritional support helps to improve the clinical outcome of this group of patients.
- MeSH
- akutní poškození ledvin * komplikace patofyziologie MeSH
- dysbióza * etiologie mikrobiologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nutriční podpora MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- podvýživa etiologie terapie MeSH
- sepse patologie MeSH
- septický šok patologie MeSH
- uremické toxiny škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Poškození a selhání ledvin je obecně závažný stav v klinické medicíně, objevující se téměř ve všech jejích oborech, urologii nevyjímaje. Poměrně zásadním krokem v adekvátním preventivním a terapeutickém postupu je včasné rozlišení mezi akutním a chronickým renálním selháním, z nichž každé vyžaduje jiný přístup, ale mají také mnoho společných znaků. Předložený článek přináší stručný přehled diferenciálně diagnostického rozlišení obou stavů a základní principy léčby.
Kidney injury and failure is generally a serious condition in clinical medicine, occurring in almost all fields, including urology. A relatively crucial step in adequate preventive and therapeutic management is early differentiation between acute and chronic renal failure. Each of them requires a different approach but also shares many common features. The present manuscript provides a brief overview of differential diagnostics between the two conditions and basic principles of treatment.
Jessenius
312 stran : ilustrace (převážně barevné) ; 22 cm
Publikace se zaměřuje na diagnostiku, patofyziologii a terapii kritických stavů při onemocnění ledvin, zejména na akutní poškození ledvin. Určeno odborné veřejnosti.; Publikace zaměřená na nefrologickou problematiku intenzivní péče. Kniha je určena nefrologům (i internistům s širokým záběrem), intenzivistům a anesteziologům.
- MeSH
- akutní poškození ledvin MeSH
- nemoci ledvin MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- nefrologie
- anesteziologie a intenzivní lékařství
Jednou z častých příčin akutního poškození ledvin (AKI - acute kidney injury) je léková toxicita. Do široké skupiny léků spojených s AKI se řadí také velká část antimikrobiálních látek. Klinické projevy sahají od mírných forem tubulárního poškození až po významné zhoršení funkce ledvin vyžadující akutní náhradu jejich funkce. Z patogenetického hlediska se nejčastěji jedná o akutní intersticiální nefritidu, akutní tubulární nekrózu, krystalovou nefropatii či proximální/distální tubulopatii s abnormalitami v elektrolytovém hospodářství. Obecné rizikové faktory pro AKI vyvolané antimikrobiálními látkami zahrnují již existující chronické onemocnění ledvin a současné užívání léků s nefrotoxickým potenciálem. Prevence a včasné rozpoznání časných stadií poškození ledvin představují standardní přístup ke zmírnění progrese AKI a snížení morbidity.
One of the common causes of acute kidney injury (AKI) is drug nephrotoxicity. A large group of drugs associated with AKI includes a considerable number of antimicrobials. Clinical manifestations range from mild forms of tubular damage to significant deterioration of renal function requiring renal replacement therapy. Several mechanisms have been described, although the most common are acute interstitial nephritis, acute tubular necrosis, crystalic nephropathy or proximal/distal tubulopathy with electrolyte abnormalities. General risk factors for antimicrobial-induced AKI include pre-existing chronic kidney disease and concomitant use of drugs with nephrotoxic potential. Prevention and early recognition of AKI are the standard approach to mitigate AKI and avoid morbidity.
BACKGROUND: Through regulation of signaling pathways, microRNAs (miRNAs) can be involved in sepsis and associated organ dysfunction. The aims of this study were to track the 7-day time course of blood miRNAs in patients with sepsis treated with vancomycin, gentamicin, or a non-nephrotoxic antibiotic and miRNA associations with neutrophil gelatinase-associated lipokalin (NGAL), creatinine, procalcitonin, interleukin-6, and acute kidney injury (AKI) stage. METHODS: Of 46 adult patients, 7 were on vancomycin, 20 on gentamicin, and 19 on another antibiotic. Blood samples were collected on days 1, 4, and 7 of treatment, and miRNAs were identified using quantitative reverse transcription PCR. RESULTS: The results showed no relationship between miRNA levels and biochemical variables on day 1. By day 7 of gentamicin treatment miR-15a-5p provided good discrimination between AKI and non-AKI (area under curve, 0.828). In patients taking vancomycin, miR-155-5p and miR-192-5p positively correlated with creatinine and NGAL values, and miR-192-5p and miR-423-5p positively correlated with procalcitonin and interleukin-6 in patients treated with a non-nephrotoxic antibiotic. In patients together we found positive correlation between miR-155-5p and miR-423-5p and all biochemical markers. CONCLUSION: The results suggest that these four miRNAs may serve as diagnostic or therapeutic tool in sepsis, renal injury and nephrotoxic treatment. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov , ID: NCT04991376 . Registered on 27 July 2021.
- MeSH
- akutní poškození ledvin * komplikace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- cirkulující mikroRNA * MeSH
- dospělí MeSH
- gentamiciny MeSH
- interleukin-6 metabolismus MeSH
- kreatinin MeSH
- lidé MeSH
- lipokalin-2 MeSH
- mikro RNA * genetika MeSH
- prokalcitonin MeSH
- sepse * komplikace MeSH
- vankomycin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: IgA nephropathy (IgAN) primary glomerulonephritis is characterized by the deposition of circulating immune complexes composed of polymeric IgA1 molecules with altered O-glycans (Gd-IgA1) and anti-glycan antibodies in the kidney mesangium. The mesangial IgA deposits and serum IgA1 contain predominantly λ light (L) chains, but the nature and origin of such IgA remains enigmatic. METHODS: We analyzed λ L chain expression in peripheral blood B cells of 30 IgAN patients, 30 healthy controls (HCs), and 18 membranous nephropathy patients selected as disease controls (non-IgAN). RESULTS: In comparison to HCs and non-IgAN patients, peripheral blood surface/membrane bound (mb)-Gd-IgA1+ cells from IgAN patients express predominantly λ L chains. In contrast, total mb-IgA+, mb-IgG+, and mb-IgM+ cells were preferentially positive for kappa (κ) L chains, in all analyzed groups. Although minor in comparison to κ L chains, λ L chain subsets of mb-IgG+, mb-IgM+, and mb-IgA+ cells were significantly enriched in IgAN patients in comparison to non-IgAN patients and/or HCs. In contrast to HCs, the peripheral blood of IgAN patients was enriched with λ+ mb-Gd-IgA1+, CCR10+, and CCR9+ cells, which preferentially home to the upper respiratory and digestive tracts. Furthermore, we observed that mb-Gd-IgA1+ cell populations comprise more CD138+ cells and plasmablasts (CD38+) in comparison to total mb-IgA+ cells. CONCLUSIONS: Peripheral blood of IgAN patients is enriched with migratory λ+ mb-Gd-IgA1+ B cells, with the potential to home to mucosal sites where Gd-IgA1 could be produced during local respiratory or digestive tract infections.
- MeSH
- galaktosa MeSH
- IgA nefropatie * MeSH
- imunoglobulin A metabolismus MeSH
- imunoglobulin G MeSH
- imunoglobulin M MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Acute kidney injury is a common complication in critically ill patients with sepsis and/or septic shock. Further, some essential antimicrobial treatment drugs are themselves nephrotoxic. For this reason, timely diagnosis and adequate therapeutic management are paramount. Of potential acute kidney injury (AKI) biomarkers, non-protein-coding RNAs are a subject of ongoing research. This review covers the pathophysiology of vancomycin and gentamicin nephrotoxicity in particular, septic AKI and the microRNAs involved in the pathophysiology of both syndromes. PubMED, UptoDate, MEDLINE and Cochrane databases were searched, using the terms: biomarkers, acute kidney injury, antibiotic nephrotoxicity, sepsis, miRNA and nephrotoxicity. A comprehensive review describing pathophysiology and potential biomarkers of septic and toxic acute kidney injury in septic patients was conducted. In addition, five miRNAs: miR-15a-5p, miR-192-5p, miR-155-5p, miR-486-5p and miR-423-5p specific to septic and toxic acute kidney injury in septic patients, treated by nephrotoxic antibiotic agents (vancomycin and gentamicin) were identified. However, while these are at the stage of clinical testing, preclinical and clinical trials are needed before they can be considered useful biomarkers or therapeutic targets of AKI in the context of antibiotic nephrotoxicity or septic injury.
- MeSH
- akutní poškození ledvin chemicky indukované diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- antibakteriální látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- gentamiciny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ledviny účinky léků patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA analýza MeSH
- sepse komplikace diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- vankomycin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
