• MeSH
• kmenové buňky * MeSH
• lidé MeSH
• tkáňové inženýrství * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• růst a vývoj * MeSH
• vývojová biologie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Methoxamine (Mox) is a well-known α1-adrenoceptor agonist, clinically used as a longer-acting analogue of epinephrine. 1R,2S-Mox (NRL001) has been also undergoing clinical testing to increase the canal resting pressure in patients with bowel incontinence. Here we show, that Mox hydrochloride acts as an inhibitor of base excision repair (BER). The effect is mediated by the inhibition of apurinic/apyrimidinic endonuclease APE1. We link this observation to our previous report showing the biologically relevant effect of Mox on BER - prevention of converting oxidative DNA base damage to double-stranded breaks. We demonstrate that its effect is weaker, but still significant when compared to a known BER inhibitor methoxyamine (MX). We further determined Mox's relative IC50 at 19 mmol L-1, demonstrating a significant effect of Mox on APE1 activity in clinically relevant concentrations.

• MeSH
• adrenalin * MeSH
• adrenergní receptory MeSH
• endonukleasy MeSH
• lidé MeSH
• methoxamin MeSH
• oprava DNA * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Duchenne muscular dystrophy is a genetic disorder where an X-linked mutation in the DMD gene initiates pathogenic development caused by the absence of dystrophin protein. This impacts primarily the evolution of a functional muscle tissue resulting in muscle weakness and later severe disability in young male patients leading to an early death. Patients in the final stage develop dilated cardiomyopathy leading ultimately to cardiac or respiratory failure as the cause of death. This review discusses recent advances in modeling the DMD pathology in vitro. It describes in detail the molecular abnormalities found on the cellular and organoid levels. The in vitro pathology is compared to that found in patients. Likewise, the drawbacks and limitations of current models are discussed.

• MeSH
• dilatační kardiomyopatie patologie   MeSH
• Duchennova muskulární dystrofie patologie   MeSH
• lidé MeSH
• srdce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Oblast mezenchymálních kmenových buněk se stává aktuálním zdravotnickým tématem s potenciálem obrátit některé léčebné algoritmy „naruby“. Kromě několika málo oficiálně schválených přípravků se mnoho soukromých poskytovatelů odhodlalo vnést tyto možnosti do zdravotnického systému a přiblížit je k pacientům. Vzhledem k rychle se rozvíjejícím znalostem v mechanismu účinku mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) může být řada pacientů nedokonale informována o rizicích a benefitech léčby. Marketing některých soukromých poskytovatelů navíc může rozvíjet neúplné nebo nepravdivé znalostní předpoklady, které má veřejnost. Poskytování MSCs terapií zasahuje a pravděpodobně se v budoucnu významněji dotkne celé České republiky. Adresování tohoto problému by nemělo vycházet pouze od regulačních autorit. Domníváme se, že by mělo být také řešeno i všemi lékaři a zejména pak praktickými lékaři. Tento článek přináší základní informace ohledně problematiky MSCs terapií formou, která může přispět k informovanosti pacientů prostřednictvím lékaře. Do roku 2019 bylo zveřejněno více než 55 tisíc publikací na téma mezenchymální kmenové buňky – od jejich první izolace v roce 1992 – a v klinických zkouškách byly aplikovány již více než 10 tisícům pacientů (1). Na začátku listopadu roku 2021 dle domény https://www.clinicaltrialsregister.eu/ při vyhledání termínu „mesenchymal stem cells“ existovalo 87 probíhajících klinických studií v celé EU a Evropském hospodářském prostoru (EHP) v době psaní tohoto článku.

The field of mesenchymal stem cells (MSCs) is becoming a relevant medical topic with the potential to turn some treatment algorithms "upside down". Apart from a few officially approved products, many private providers have decided to bring these options into the healthcare system and bring them closer to patients. Due to the rapidly evolving knowledge of the mechanism of action of MSCs, many patients may be imperfectly informed about the risks and benefits of treatment. In addition, the marketing of some private providers may amplify incomplete or false knowledge assumptions that the public has. The provision of MSCs therapies affects and is likely to significantly affect the entire Czech Republic in the future. Addressing this issue should not be based solely on regulatory authorities. We believe that it should also be addressed by all doctors and especially by general practitioners. This article provides basic information on the issue of MSCs therapies in a form that can contribute to patient awareness through physicians. By the year 2019, more than 55,000 publications on the topic of mesenchymal stem cells were published since their first isolation in 1992 and MSCs have been applied to over 10,000 patients in clinical trials. At the beginning of March 2021, according to the domain https:// www.clinicaltrialsregister.eu/ using the term "mesenchymal stem cells", there where 90 ongoing clinical trials throughout the EU and the European Economic Area (EEA) at the time of writing.

• MeSH
• dostupnost zdravotnických služeb MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• informovaný souhlas pacienta MeSH
• lidé MeSH
• nemocnice soukromé MeSH
• reklama zaměřená na spotřebitele MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * ekonomika   zákonodárství a právo   MeSH
• zdravotní turistika * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Mikroraménka, používaná jako flexibilní nosič hrotu u AFM skenovacích technik, jsou představena jako nanomechanický převodník vhodný pro konstrukci biosensorů. Pro afinitní reakce se využívá ohyb raménka v důsledku změny povrchového napětí po vazbě komplementárních biomolekul na jedné straně nesoucí ligand; postup je demonstrován na vazbě protilátky na protein A. Jinou možností je přímé kontaktní snímání pohybu biologických systémů. Tento přístup byl velmi efektivní ve spojení s tepajícímí kardiomyocyty pro vývoj buněčného biosensoru vhodného pro testování látek ovlivňujících srdeční činnost.

Microcantilevers, used as flexible support for the scanning tip in AFM techniques, are introduced as nanomechanical transducer suitable for construction of biosensors. For affinity interactions, the deflection of the cantilever due to the change of surface stress following the binding of complementary biomolecules on one side with immobilised ligand; this approach is demonstrated on the interaction of antibody with protein A. An alternative application is the direct contact monitoring of mechanically active biological systems. This method was quite effectively linked with beating cardiomyocytes in order to develop cellular biosensor suitable for testing of drugs modifying heart activity.

• Klíčová slova
• mikromechanický biosenzor, afinitní reakce,
• MeSH
• biomechanika MeSH
• biosenzitivní techniky * MeSH
• kardiomyocyty MeSH
• mikroskopie atomárních sil * využití   MeSH
• nanotechnologie * MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

At least two independent lines of hESC will be tested as early (<40 passages), medium and late (200-300 passages) passage. Activities of major processes, such as telomer maintennance, DNA repair including non homologous end joining (NHEJ) and BER, involved in genome integrity maintenance will be assayed and related to passage. Real influence of APE/Ref1 expression downregulation will be verified using siRNA. Statins are compounds with positive effect on angiogenesis via pathways including APE/Ref1. Effect of statins on APE/Ref1 in hES will be assessed. The major aim of the project is to identify the processes, which promote accumulation of chromosomal aberations long term cultured hESC and identify compound with potential to slow or stop this process.

Projekt předpokládá kultivaci nejméně dvou nezávislých linií hESC ve formě časné (do pasáže cca 40), střední a pozdní pasáže (200-300 pasáží). U těchto buněk budou stanoveny aktivity hlavních procesů ovlivňujících výskyt chromozomálních aberací, jako jeudržba telomer a opravné machanizmy DNA, čítající opravu dvouřetězvových zlomů (především NHEJ) a poškozených bází (především BER). Skutečný vliv poklesu APE/Ref1 bude ověřen použitím siRNA. Bude otestován vliv statinů na aktivitu APE/Ref1, potažmo pak BER, coby látek, které mají aktivační vliv na biochemické cesty zapojené v angiogenezi a čítající APE/Ref1 endonukleázu. Cílem projektu je identifikovat procesy, které způsobují zvýšený výskyt chromozomálních aberací u hESC dlouhodobě kultivovaných in vitro, případně identifikovat látky, které by tento proces mohly zpomali, či zastavit.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• DNA-lyasa (apurinová nebo apyrimidinová) MeSH
• embryonální kmenové buňky MeSH
• genom MeSH
• poškození DNA MeSH
• statiny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR