Úvod: Hereditární faktory spojené s procesy zánětu a fibroproliferace mohou hrát důležitou roli v procesu restenózy po koronárním stentingu. Nukleární receptory PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) a RXR (retinoic X receptors) regulují transkripci klíčových genů ovlivňujících metabolizmus glukózy a lipidů, zánět a buněčnou diferenciaci. Metodika: V naší prospektivní angiografické a klinické studii jsme analyzovali možnost asociace L162V polymorfizmu v genu pro PPAR-?, C161T polymorfizmu pro PPAR- ? a A(39526)AA polymorfizmu pro RXR- ? s rizikem restenózy a kardiálních příhod po koronárním stentingu. Primárním endpointem byla restenóza >/= 50 % při kontrolní angiografii. Sekundárním endpointem byl výskyt úmrtí, infarktu myokardu a/ nebo opětovné revaskularizace za 12 měsíců, dále pak klinická restenóza. Výsledky byly adjustovány na přítomnost známých prediktorů restenózy. Genotypy byly analyzovány metodami PCR (polymerase chains reaction) a RFLP (restriction fragment length polymorphism). Výsledky: Do studie bylo zařazeno 565 pacientů s implantovaným koronárním stentem, kontrolní angiografie byla provedena u 477 (84,4 %) z nich. U jednotlivých genotypů byla zjištěna následná frekvence významné angiografické restenózy: CC 29,0 % vs GC/ GG 22,6 % (p = 0,33) u L162V, CC 29,9 % vs TC/ TT 24,6 % (p = 0,24) u C161T a A/ A 26,9 % vs A/ AA + AA/ AA 35,0 % (p = 0,14) u A(39526)AA polymorfizmu. T alela u C161T polymorfizmu byla asociována s nižší frekvencí klinické restenózy (p = 0,015). Závěr: Nebyla nalezena asociace L162V polymorfizmu pro PPAR-?, C161T pro PPAR- ? ani A(39526)AA pro RXR- a s angiografickou in-stent restenózou nebo závažnými kardiálními příhodami. Nalezli jsme vztah mezi C161T PPAR- ? polymorfizmem a klinickou restenózou, což vyžaduje další práce.

Introduction: Hereditary factors connected with infl ammation and fi broproliferation may play important role in restenotic process after coronary stenting. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) and retinoic X receptors (RXR) regulate the transcription of crucial genes involved in the glucose and lipid metabolism, infl ammation and cell differentiation. Methods: In our angiographic and clinical study we assessed the association of gene polymorphisms of L162V for PPAR-, C161T for PPAR- and A(39526)AA for RXR-  with the risk of restenosis and cardiac events after coronary stenting. Primary endpoint was diameter stenosis ≥ 50% at follow-up angiography. Secondary endpoints were death, myocardial infarction and/ or target lesion revascularisation at 12 months, and clinical restenosis. The results were adjusted for known predictors of restenosis. The genotypes were analysed by polymerase chains reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods. Results: Control angiography was performed in 477 of 565 patients (84.4%) with following restenosis rates in genotype subgroups: CC 29.0% vs GC/ GG 22.6% (p = 0.33) in L162V, CC 29.9% vs TC/ TT 24.6% (p = 0.24) in C161T and A/ A 26.9 % vs A/ AA + AA/ AA 35.0 % (p = 0.14) in A(39526)AA polymor phisms. The T allele of C161T polymorphism was associated with lower frequency of clinical restenosis (p = 0.015). Conclusion: We could not fi nd an association of L162V PPAR-, C161T PPAR- and A(39526)AA RXR-  gene polymorphisms with angiographic in-stent restenosis or major cardiac events. However, we found the relationship between C161T PPAR- polymorphism and clinical restenosis deserving further study.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• koronární angiografie MeSH
• koronární restenóza genetika   radiografie   MeSH
• koronární stenóza terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů genetika   MeSH
• retinoidní X receptor alfa genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stenty MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• náhlá srdeční smrt MeSH

The long QT syndrome (LQTS) is a monogenic disorder characterized by prolongation of the QT interval on electrocardiogram and syncope or sudden death caused by polymorphic ventricular tachycardia (torsades de pointes). In general, mutations in cardiac ion channel genes (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2) have been identified as a cause for LQTS. About 50-60 % of LQTS patients have an identifiable LQTS causing mutation in one of mentioned genes. In a group of 12 LQTS patients with no identified mutations in these genes we have tested a hypothesis that other candidate genes could be involved in LQTS pathophysiology. SCN1B and KCND3 genes encode ion channel proteins, ANK2 gene encodes cytoskeletal protein interacting with ion channels. To screen coding regions of genes SCN1B, KCND3, and 10 exons of ANK2 following methods were used: PCR, SSCP, and DNA sequencing. Five polymorphisms were found in screened candidate genes, 2 polymorphisms in KCND3 and 3 in SCN1B. None of found polymorphisms has coding effect nor is located close to splice sites or has any similarity to known splicing enhancer motifs. Polymorphism G246T in SCN1B is a novel one. No mutation directly causing LQTS was found. Molecular mechanism of LQTS genesis in these patients remains unclear.

• Klíčová slova
• ANK2, Candidate genes, KCND3, Long QT syndrome, SCN1B,
• MeSH
• ankyriny metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• draslíkové kanály Shal genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• sodíkové kanály genetika   MeSH
• syndrom dlouhého QT diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Syndrom dlouhého QT intervalu je geneticky podmíněné onemocnění spojené s vysokým výskytem maligních komorových arytmií a náhlé smrti. V polovině případů je příčinou mutace genů pro podjednotky 3 iontových kanálů myokardu. Podkladem tohoto onomocnění o dalších pacientů mohou být poškození dalších iontových kanálů, které hrají významnou roli v akčním potenciálu kadiomyocytů. Syndrom dlouhého QT intervalu vytváří model arytmogeneze na molekulární úrovni.; The Long QT syndrome is a genetically determined disease associated with high risk of malignant ventricular arrhytmias and sudden death. Half of the cases is caused by mutation of genes for 3 myocardial ion channels. Alteration of other ion channel, which play important role in action potential of cardiomyocytes, could form the disease background in the other patients. The long QT syndrome forms a molecular level of arrhytmogenesis.

• MeSH
• iontové kanály genetika   MeSH
• mutace MeSH
• náhlá srdeční smrt MeSH
• srdeční arytmie MeSH
• syndrom dlouhého QT MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Změny repolarizace kardiomyocytů, vyjádřené změnou trvání QT intervalu, jsou spojeny se zvýšeným rizikem maligních komorových arytmií. Moderním způsobem popisu chování QT intervalu je QT dynamicita - závislost QT intervalu na RR intervalu. Projekt hodnotí QT dynamicitu ve vztahu k riziku maligních komorových arytmií a náhlé smrti. Jako kontrolní soubory slouží pacienti se syndromem dlouhého QT intervalu a jedinci s ICD, kteří přežili náhlou smrt.; Changes of cardiomyocytes repolarization, expressed by changes of QT interval duration, are related to an increased risk of malignant ventricular arrhythmias. A modern way to describe QT interval behaviour is QT dynamicity - QT/RR relationship. The project assess QT dynamicity in relationship to a risk of malignant ventricular arrhythmias and sudden death. The pacients with long QT syndrome and patients with ICD - survivors of sudden death - are used as control groups.

• MeSH
• elektrokardiografie ambulantní MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• membránové potenciály MeSH
• náhlá srdeční smrt MeSH
• syndrom dlouhého QT MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vedlejším účinkem celé řady běžně užívaných léků může být proarytmie - prodlužování QT intervalu a zvýšené riziko náhlé smrti na podkladě maligních arytmií. Jev byl označen jako získaný syndrom dlouhého QT intervalu a jeho mechanizmus zůstává nejasný. Podkladem kongenitálního syndromu dlouhého QT intervalu jsou mutace genů pro srdeční iontové kanály. Mutační analýza těchto genů u případů proarytmie přispěje k pochopení mechanizmů arytmogeneze.; QT interval prolongation and increased risk of sudden death are adverse effects of long list of widely used drugs. The fenomenon has been called the acquired long QT syndrome and its mechanism remains unclear. The congenital long QT syndrome is underlainby cardiac ion channel genes. Mutational analysis of these genes in cases of proarrhythmia will contribute to understanding of arrhythmogenesis.

• MeSH
• geny MeSH
• mutace MeSH
• srdeční arytmie komplikace   farmakoterapie   genetika   MeSH
• syndrom dlouhého QT komplikace   farmakoterapie   genetika   MeSH
• torsades de pointes MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Snížená citlivost baroreflexu se podílí na rozvoji hypertenze a je rizikovým faktorem u pacientů po infarktu myokardu. Cílem studie je sledování parametrů stěny a. carotis, které ovlivňují pružnost tepny a tedy i citlivost baroreceptorů. Tloušťka intimy-medie a. carotis bude korelována s citlivostí baroreflexu a variabilitou v krevním tlaku a tepové frekvenci. Jako další faktor vedoucí ke snížené citlivosti baroreflexu bude hodnocena ejekční frakce LK. Studie přispěje k identifikaci rizikových pacientů.; Decreased baroreflex sensitivity takes part in the development of hypertension and represents a risk factor in patients after myocardial infarction. . The aim of the study is measurement of carotid intima-media thickness, which influences the complianceof the arterial wall, and thus the sensitivity of receptors. The thickness of the carotid artery wall will be correlated with baroreflex sensitivity and the variability in blood pressure and heart rate. The left ventricular ejection fraction, which is also connected with decreased baroreflex sensitivity, will be monitored as well. The study will improve the possibilities for the identification of patients at risk.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku MeSH
• arteriae carotides MeSH
• baroreflex MeSH
• hypertenze MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční frekvence MeSH
• tunica intima MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• financování vládou MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH