Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a highly treatable malignancy, with a 60-70% chance of achieving long-term remission when treated with the first-line R-CHOP regimen. Antibody-drug conjugates (ADC) such as polatuzumab vedotin, loncastuximab tesirine, brentuximab vedotin, and zilovertamab vedotin represent a modern approach to lymphoma therapy. These molecules combine the specificity of monoclonal antibodies with the cytotoxic effect of chemotherapeutics, enabling more precise drug delivery directly to lymphoma cells. Polatuzumab vedotin, the first approved ADC for DLBCL treatment, is used in combination with bendamustine and rituximab (Poia-BR) for reiapsed/refractory (R/R) DLBCL in patients ineligible for intensive therapy, as weii as in the frontline setting with the R-CHP regimen (Poia-R-CHP) for intermediateto high-risk patients according to the International Prognostic Index. Loncastuximab tesirine is currently approved for patients with R/R DLBCL after two or more prior lines of treatment as continuous therapy until disease progression or unacceptable toxicity. Brentuximab vedotin and ziiovertamab vedotin are currently being tested in clinical research. Diffuse large B-ceii lymphoma treatment is continuousiy evoiving with the advent of new therapeutic options. Antibody-drug conjugates represent a significant advancement in the treatment of this disease, though their iong-term efficacy and safety have to be studied further, both as monotherapy and in combination with other treatment modaiities, supported by reai-worid patient data. As additionai therapeutic modaiities, such as immunotherapy, emerge, questions remain regarding the optimai timing of individuai treatments, the effectivity of sequentiai administration of different ADC, and the retreatment with therapies targeting the CD19 antigen (CAR T-ceii, ioncastuximab tesirin, tafasitamab).

• MeSH
• hematologie MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• nekrology MeSH

• O autorovi
• Klener, Pavel, 1937-2024 Autorita

Besides many other mutations in known cancer driver genes, mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by recurrent genetic alterations of important regulators of the phosphoinositol-3-kinase (PI3K) cascade including PIK3CA gains and PTEN losses. To evaluate the biological and functional consequences of these aberrations in MCL, we have introduced transgenic expression of PIK3CA (PIK3CA UP) and performed knockout/knockdown of PTEN gene (PTEN KO/KD) in 5 MCL cell lines. The modified cell lines were tested for associated phenotypes including dependence on upstream B-cell receptor (BCR) signaling (by an additional BCR knockout). PIK3CA overexpression decreased the dependence of the tested MCL on prosurvival signaling from BCR, decreased levels of oxidative phosphorylation, and increased resistance to 2-deoxy-glucose, a glycolysis inhibitor. Unchanged protein kinase B (AKT) phosphorylation status and unchanged sensitivity to a battery of PI3K inhibitors suggested that PIK3CA gain might affect MCL cells in AKT-independent manner. PTEN KO was associated with a more distinct phenotype: AKT hyperphosphorylation and overactivation, increased resistance to multiple inhibitors (most of the tested PI3K inhibitors, Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib, and BCL2 inhibitor venetoclax), increased glycolytic rates with resistance to 2-deoxy-glucose, and significantly decreased dependence on prosurvival BCR signaling. Our results suggest that the frequent aberrations of the PI3K pathway may rewire associated signaling with lower dependence on BCR signaling, better metabolic and hypoxic adaptation, and targeted therapy resistance in MCL.

• MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy I * genetika   metabolismus   MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus   MeSH
• fosfohydroláza PTEN * metabolismus   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus   MeSH
• receptory antigenů B-buněk metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

AIM: The aim of this study was to analyse the outcomes of patients with large B-cell lymphoma (LBCL) treated with chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-Tx), with a focus on outcomes after CAR T-cell failure, and to define the risk factors for rapid progression and further treatment. METHODS: We analysed 107 patients with LBCL from the Czech Republic and Slovakia who were treated in ≥3rd-line with tisagenlecleucel or axicabtagene ciloleucel between 2019 and 2022. RESULTS: The overall response rate (ORR) was 60%, with a 50% complete response (CR) rate. The median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 4.3 and 26.4 months, respectively. Sixty-three patients (59%) were refractory or relapsed after CAR-Tx. Of these patients, 39 received radiotherapy or systemic therapy, with an ORR of 22% (CR 8%). The median follow-up of surviving patients in whom treatment failed was 10.6 months. Several factors predicting further treatment administration and outcomes were present even before CAR-Tx. Risk factors for not receiving further therapy after CAR-Tx failure were high lactate dehydrogenase (LDH) levels before apheresis, extranodal involvement (EN), high ferritin levels before lymphodepletion (LD) and ECOG PS >1 at R/P. The median OS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 6.7 months (6-month 57.9%) for treated patients and 0.4 months (6-month 4.2%) for untreated patients (p < 0.001). The median PFS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 3.2 months (6-month 28.5%) for treated patients. The risk factors for a shorter PFS-2 (n = 39) included: CRP > limit of the normal range (LNR) before LD, albumin < LNR and ECOG PS > 1 at R/P. All these factors, together with LDH > LNR before LD and EN involvement at R/P, predicted OS-2 for treated patients. CONCLUSION: Our findings allow better stratification of CAR-Tx candidates and stress the need for a proactive approach (earlier restaging, intervention after partial remission achievement).

• MeSH
• antigeny CD19 imunologie   MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * terapie   mortalita   imunologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• mladý dospělý MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory antigenů T-buněk genetika   metabolismus   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Microenvironment plays a significant role in the lymphoma pathogenesis and prognosis. Since there is such a close interaction between the immune system and the intestinal microbiota, it is not surprising that some lymphomas such as mucosa-associated lymphoid tissue, i.e. MALT gastric lymphoma have been shown to be caused by the presence of certain specific bacteria. The main aim of this project is to gain new knowledge of the composition, influence and differences in microbiome in patients with intraocular, CNS and other types of lymphoma, and to define their relationship and molecular biological characteristics. To achieve these goals, analysis of tumour tissue, intraocular fluids, CSF, serum and microbiome of patients with lymphoma, and experimental murine model of lymphoma, will be used. The experimental results will be compared to those from clinical research of patients with lymphoma. The acquired data will contribute to the definition of new diagnostic and therapeutic strategies in human lymphoma.

Mikroprostředí hraje významnou roli v patogenezi lymfomu a jeho prognóze. Vzhledem k úzké interakci mezi imunitním systémem a střevní mikrobiotou není překvapením, že některé lymfomy (např. mucosa-associated lymphoid tissue- MALT lymfom žaludku ad.) jsou prokazatelně způsobeny přítomností specifických typů baktérií. Hlavním cílem navrhovaného projektu je získat nové poznatky o složení, vlivu a odlišnostech mikrobiomu u pacientů s nitroočním lymfomem, lymfomem CNS a s dalšími typy lymfomů, a popsat jejich vztah i vzhledem k jejich molekulárně genetické charakteristice. K dosažení těchto cílů bude využita analýza vlastní nádorové tkáně, nitroočních tekutin, likvoru, séra a mikrobiomu pacientů s lymfomem, a experimentální model nitroočního lymfomu u myši. Výsledky získané z pokusů na experimentálním modelu budou porovnány s klinickým výzkumem u pacientů. Získané poznatky přispějí k navržení nového diagnostického a léčebného protokolu lymfomu v humánní medicíně.

• Klíčová slova
• microRNA, microRNA, mikrobiom, microbiome, DLBCL, DLBCL, lymfom, lymphoma, mikrobiota, microbiota, vitreoretinální lymfom, MALT, CNS lymfom, vitreoretinal lymphoma, MALT, CNS lymphoma,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

PURPOSE: The role of consolidation radiotherapy in patients with primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL) is controversial. METHODS: The IELSG37 trial, a randomized noninferiority study, aimed to assess whether irradiation can be omitted in patients with PMBCL with complete metabolic response (CMR) after induction immunochemotherapy. The primary end point was progression-free survival (PFS) at 30 months after random assignment. Patients with CMR were randomly assigned to observation or consolidation radiotherapy (30 Gy). With a noninferiority margin of 10% (assuming a 30-month PFS of 85% in both arms), a sample size of 540 patients was planned with 376 expected to be randomly assigned. RESULTS: The observed events were considerably lower than expected; therefore, primary end point analysis was conducted when ≥95% of patients were followed for ≥30 months. Of the 545 patients enrolled, 268 were in CMR after induction and were randomly assigned to observation (n = 132) or radiotherapy (n = 136). The 30-month PFS was 96.2% in the observation arm and 98.5% in the radiotherapy arm, with a stratified hazard ratio of 1.47 (95% CI, 0.34 to 6.28) and absolute risk difference of 0.68% (95% CI, -0.97 to 7.46). The 5-year overall survival (OS) was 99% in both arms. Nonrandomized patients were managed according to local policies. Radiotherapy was the only treatment in 86% of those with Deauville score (DS) 4 and in 57% of those with DS 5. The 5-year PFS and OS of patients with DS 4 (95.8% and 97.5%, respectively) were not significantly different from those of randomly assigned patients. Patients with DS5 had significantly poorer 5-year PFS and OS (60.3% and 74.6%, respectively). CONCLUSION: This study, the largest randomized trial of radiotherapy in PMBCL, demonstrated favorable outcomes in patients achieving CMR with no survival impairment for those omitting irradiation.

• MeSH
• B-buněčný lymfom * radioterapie   mortalita   patologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory mediastina * radioterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnocení ekvivalence MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

The present study was undertaken to provide more information on the peripheral RNA containing ring of ringshaped nucleoli (RSNo). Human lymphocytes of blood donors and patients suffering from B chronic lymphocytic leukemia mostly characterized by RSNo represented very convenient cell models for such study. According to the light microscopy the peripheral RNA ring possessed several highly condensed foci. Such regions represented accumulated dense RNA fibrillar components (DFCs) seen by the electron microscopy. In contrary, the incidence of dense granular RNA-containing components (GCs) in surrounding portions of the RNA ring was small. Thus, the structural and morphological organization of the peripheral RNA ring of RSNo apparently reflects sites of micro-segregated foci of DFCs and a small incidence of GCs. That structural organization of the peripheral RNA ring of RSNo appeared to be a prerequisite for further regressive nucleolar changes resulting in the development of micronucleoli in terminal lymphocytes.

• MeSH
• buněčné jadérko * ultrastruktura   patologie   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * patologie   MeSH
• dárci krve * MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty * patologie   MeSH
• RNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Sborník prací a směrnic, které se zaměřují na CAR-T imunoterapii difuzního velkobuněčného B-fymfomu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom terapie   MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie