Leukotrienes (LTs) and sphingolipids are critical lipid mediators participating in numerous cellular signal transduction events and developing various disorders, such as bronchial hyperactivity leading to asthma. Enzymatic reactions initiating production of these lipid mediators involve 5-lipoxygenase (5-LO)-mediated conversion of arachidonic acid to LTs and serine palmitoyltransferase (SPT)-mediated de novo synthesis of sphingolipids. Previous studies have shown that endoplasmic reticulum membrane protein ORM1-like protein 3 (ORMDL3) inhibits the activity of SPT and subsequent sphingolipid synthesis. However, the role of ORMDL3 in the synthesis of LTs is not known. In this study, we used peritoneal-derived mast cells isolated from ORMDL3 KO or control mice and examined their calcium mobilization, degranulation, NF-κB inhibitor-α phosphorylation, and TNF-α production. We found that peritoneal-derived mast cells with ORMDL3 KO exhibited increased responsiveness to antigen. Detailed lipid analysis showed that compared with WT cells, ORMDL3-deficient cells exhibited not only enhanced production of sphingolipids but also of LT signaling mediators LTB4, 6t-LTB4, LTC4, LTB5, and 6t-LTB5. The crosstalk between ORMDL3 and 5-LO metabolic pathways was supported by the finding that endogenous ORMDL3 and 5-LO are localized in similar endoplasmic reticulum domains in human mast cells and that ORMDL3 physically interacts with 5-LO. Further experiments showed that 5-LO also interacts with the long-chain 1 and long-chain 2 subunits of SPT. In agreement with these findings, 5-LO knockdown increased ceramide levels, and silencing of SPTLC1 decreased arachidonic acid metabolism to LTs to levels observed upon 5-LO knockdown. These results demonstrate functional crosstalk between the LT and sphingolipid metabolic pathways, leading to the production of lipid signaling mediators.

• MeSH
• arachidonát-5-lipoxygenasa metabolismus   MeSH
• ikosanoidy analýza   metabolismus   MeSH
• membránové proteiny metabolismus   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• serin-C-palmitoyltransferasa metabolismus   MeSH
• sfingolipidy analýza   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The systemic anaphylactic reaction is a life-threatening allergic response initiated by activated mast cells. Sphingolipids are an essential player in the development and attenuation of this response. De novo synthesis of sphingolipids in mammalian cells is inhibited by the family of three ORMDL proteins (ORMDL1, 2, and 3). However, the cell and tissue-specific functions of ORMDL proteins in mast cell signaling are poorly understood. This study aimed to determine cross-talk of ORMDL2 and ORMDL3 proteins in IgE-mediated responses. To this end, we prepared mice with whole-body knockout (KO) of Ormdl2 and/or Ormdl3 genes and studied their role in mast cell-dependent activation events in vitro and in vivo. We found that the absence of ORMDL3 in bone marrow-derived mast cells (BMMCs) increased the levels of cellular sphingolipids. Such an increase was further raised by simultaneous ORMDL2 deficiency, which alone had no effect on sphingolipid levels. Cells with double ORMDL2 and ORMDL3 KO exhibited increased intracellular levels of sphingosine-1-phosphate (S1P). Furthermore, we found that concurrent ORMDL2 and ORMDL3 deficiency increased IκB-α phosphorylation, degranulation, and production of IL-4, IL-6, and TNF-α cytokines in antigen-activated mast cells. Interestingly, the chemotaxis towards antigen was increased in all mutant cell types analyzed. Experiments in vivo showed that passive cutaneous anaphylaxis (PCA), which is initiated by mast cell activation, was increased only in ORMDL2,3 double KO mice, supporting our in vitro observations with mast cells. On the other hand, ORMDL3 KO and ORMDL2,3 double KO mice showed faster recovery from passive systemic anaphylaxis, which could be mediated by increased levels of blood S1P presented in such mice. Our findings demonstrate that Ormdl2 deficiency potentiates the ORMDL3-dependent changes in mast cell signaling.

• MeSH
• anafylaxe etiologie   metabolismus   MeSH
• biologické markery MeSH
• chemotaxe imunologie   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• exprese genu MeSH
• lysofosfolipidy krev   metabolismus   MeSH
• mastocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• membránové proteiny chemie   nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• multigenová rodina MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• pasivní kožní anafylaxe genetika   imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sfingolipidy krev   metabolismus   MeSH
• sfingosin analogy a deriváty   krev   metabolismus   MeSH
• signální transdukce * MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• vápníková signalizace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Metodika by měla sloužit k získání informací o fyzickém stavu jednotlivých exemplářů knihovních fondů na území České republiky.

• MeSH
• knihovní fondy MeSH
• rozvoj knihovních fondů MeSH

• Konspekt
• Organizace knihoven a knihovních fondů
• NLK Obory
• knihovnictví, informační věda a muzeologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Publikace se zaměřuje na technologie a materiály používané v péči o knihovní fondy a na projekt s tím spojený. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• bezpečnostní opatření MeSH
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• knihovní fondy MeSH
• knihy MeSH
• mechanické jevy MeSH
• novodobá literatura MeSH
• řízení rizik MeSH
• technologie MeSH
• vládní programy MeSH
• vyrobené materiály MeSH
• Check Tag
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Organizace knihoven a knihovních fondů
• NLK Obory
• knihovnictví, informační věda a muzeologie
• technika
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Infekční nemoci patří mezi nejčastější důvody návštěvy praktického lékaře a spotřeba antibiotik a bakteriální rezistence na antimikrobní preparáty celosvětově vzrůstá. Cílem práce je popsat základní principy racionální léčby antibiotiky z praktického hlediska, upozornit na některé časté chyby a navrhnout, jak se jim vyvarovat. Druhá část se zabývá hodnocením účinnosti antibiotické terapie až k ukončení léčby antibiotiky.

Infections are among the most common reasons for physician visits. Antibiotic comsuption a bacterial resistance increase worldwide. The aim of this article is to draw general principles of racionale antibiotic use in practical terms, to highlight some common mistakes and suggest how to avoid them. The second part deals with the evaluation of the effectiveness of antibiotic therapy to the completion of treatment with antibiotics.

• Klíčová slova
• antibiotická střediska, antibiotická vládní politika,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• vládní programy MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Infekční nemoci patří mezi nejčastější důvody návštěvy praktického lékaře a spotřeba antibiotik a bakteriální rezistence na antimikrobní preparáty celosvětově vzrůstá. Cílem článku je popsat základní principy racionální léčby antibiotiky z praktického hlediska, upozornit na některé časté chyby a navrhnout, jak se jim vyvarovat. První část je zaměřena na základní rozvahu lékaře, která předchází začátku léčby antibiotiky, a na úvodní antibiotickou terapii.

Infections are among the most common reasons for physician visits. Antibiotic comsuption a bacterial resistance increase worldwide. The aim of this article is to draw general principles of racionale antibiotic use in practical terms, to highlight some common mistakes and suggest how to avoid them.The first part focuses on the basic balance sheet physician prior to beginning treatment with antibiotics, and initial antibiotic therapy.

• Klíčová slova
• antibiotická střediska,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibiotická rezistence imunologie   účinky léků   MeSH
• hematologické testy metody   normy   využití   MeSH
• imunitní systém patofyziologie   účinky léků   MeSH
• infekční nemoci diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• játra fyziologie   patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• ledviny fyziologie   účinky léků   MeSH
• léková rezistence imunologie   účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie * ekonomika   trendy   využití   MeSH
• management nemoci MeSH
• mikrobiologické techniky metody   využití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• statistika jako téma MeSH
• zánět diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chirurgie operační MeSH
• kvalita zdravotní péče organizace a řízení   trendy   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování fyziologických funkcí * MeSH
• ošetřovatelé organizace a řízení   trendy   MeSH
• ošetřovatelská péče MeSH
• pilotní projekty MeSH
• postižení MeSH
• předsudek MeSH
• sběr dat metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• senioři MeSH
• strach MeSH
• technologie dálkového snímání * metody   normy   přístrojové vybavení   psychologie   trendy   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• výzkum MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• léčba, kazuistika,
• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• diabetická noha MeSH