Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile ((99m)Tc-MIBI) has been shown to be useful in identifying several types of tumors, such as breast, brain, thyroid gland, malignant lymphomas and multiple myeloma. In this study, 102 patients with multiple myeloma (MM) and 32 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) had been evaluated for correlation between (99m)Tc-MIBI and biochemical and hematological markers of activity of the disease. Significant statistical correlation was found between summary score (SS) of (99m)Tc-MIBI scintigrams and beta2-microglobulin (p<0.001), monoclonal immunoglobulin level MIG (p<0.001), serum thymidinekinase - sTK (p<0.001), CRP (p<0.05) and cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen - ICTP (p<0.05) bone marrow plasmocytosis-BMPc (p<0.001) and hemoglobin Hb (p<0.001). All 32 patients with MGUS had physiological activity of (99m)Tc-MIBI scintigrams. Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile is a useful indicator of activity of MM and helps in differentiating between multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom MeSH
- paraproteinemie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- radiofarmaka MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- technecium 99mTc sestamibi MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východisko. Mnohočetný myelom je druhou nejčastější a ve většině případů stále nevyléčitelnou hematologickou malignitou. Výzkum biologické povahy choroby vede k identifikaci mechanizmů, které mohou být cílem nových terapeutických postupů. V současnosti je to hlavně zásah do interakcí mezi myelomovými buňkami a mikroprostředím kostní dřeně a ovlivnění nitrobuněčných metabolických procesů v nádorových buňkách. Jednou skupinou látek zasahujících do nitrobuněčného metabolizmu (princip označovaný jako „cílená“ – „targeted“ terapie) jsou inhibitory proteazomu a bortezomib (Velcade) je prvním zástupcem této skupiny, který je využíván v klinické praxi. Metody a výsledky. V 6 hematologických centrech v České republice bylo v roce 2004 léčeno bortezomibem 29 pacientů s refrakterním/relabujícím mnohočetným myelomem, 18 mužů a 11 žen, ve věku 42–80 let. Úvodní dávka léku (Velcade, Millenium Pharmaceuticals) byla 1,3 mg/m2, pouze v jednom případě bylo nutno dávku redukovat na 1,0 mg/m2 pro preexistující renální nedostatečnost. Terapeutická odpověď byla pozorována u 17 nemocných (59 %), z toho 4x kompletní remise, 11x parciální remise a 2x minimální odpověď. U 5 pacientů došlo ke stabilizaci, v dalších 6 případech k progresi choroby. Jeden nemocný zemřel pro sepsi ihned po zahájení léčby. Průměrná doba do odpovědi byla 55 dní (2,6 cyklu). Závěry. Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby byly trombocytopatie, anémie, neuropatie, GIT komplikace, renální selhání a slabost. Nežádoucí účinky stupně 4 dle WHO se vyskytly u 37, 9 % pacientů (4x trombocytopenie, 2x GIT, 2x renální selhání, 1x hepatopatie, 1x sepse, 1x leukopenie, resp. anémie). Periferní senzomotorická neuropatie stupně 3 WHO se rozvinula u čtyř pacientů, z nichž v jednom případě bylo nutno léčbu přerušit. Celkově naše údaje potvrzují velmi slibné výsledky úvodních studií fáze II.
Background. Multiple myeloma is the second most prevalent and mostly fatal hematologic cancer. Further advances have been made in understanding the mechanisms involved in the myeloma pathogenesis and elucidation of critical signalling pathways as therapeutical targets. Proteasome inhibitors are the example of this new approach and bortezomib is the first agent in this class to enter clinical trials. Methods and Results. In 6 hematological centers in Czech Republic 29 patients with refractory/relapsed myeloma had been treated with bortezomib (Velcade, Millennium Pharmaceuticals) in 2004. The initial dose 1.3 mg/m2 of Velcade was given, in 1 case the dose was adjusted due to pre-existing renal failure to 1 mg/m2. The response was achieved in 17 patients (59%). Four patients had complete, 11 partial and two minor responses. In 5 cases stabilization of disease was observed and 6 patients progressed during the therapy. Conclusions. Unfortunately, one patient died immediately after the start of therapy due to sepsis. The most common adverse events were thrombocytopenia, anaemia, neuropathy, gastrointestinal complication, renal failure and fatigue. Grade 4 adverse events occurred in 37,9 % of patients (4x thrombocytopenia, 2x gastrointestinal, 2x renal failure, 1x sepsis, leucopenia, hepatopathy and anaemia, respectively). Peripheral neuropathic pain of grade 3 was reported in 4 cases, in one patient therapy had to be interrupted due to this complication. We confirmed promising results of phase II trials.
- Klíčová slova
- Velcade,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- proteasy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- srovnávací studie MeSH
Cílem sdělení je podání souhrnné informace o současném pohledu na význam hodnocení sérových hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinu u jednotlivých typů monoklonálních gamapatií z pohledu potřeb klinické praxe. Úvodem jsou zhodnoceny současné technické možnosti a úskalí vyšetřování monoklonálních imunoglobulinů a jejich strukturálních komponent v séru a/nebo v moči. Hlouběji jsou diskutovány metodické a interpretační aspekty nově zavedené automatizované imunochemické metody umožňující s vysokou senzitivitou a specifitou kvantitativní hodnocení hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinů v séru (S-VLŘ). Je zdůrazněn významný přínos vyšetřování hladin S-VLŘ a poměru kappa/lambda především pro diagnostiku Bence-Jonesova, nesekretorického a IgD typu mnohočetného myelomu ale i pro průběžné hodnocení charakteru vývoje nemoci, hloubky léčebné odezvy, dosažení stabilní/“plateau“ fáze, časné detekce progrese či relapsu i léčebné rezistence u všech forem a typů mnohočetného myelomu. Pozornost je věnována rovněž i významu vyšetření hladin S-VLŘ v diagnostice a hodnocení výsledků léčby u primární systémové AL-amyloidózy, primární makroglobulinémie i u méně obvyklých typů MG (solitární plazmocytom, B-typ nehodgkinských lymfomů, nemoc z depozice lehkých řetězců), opomenuta nezůstala ani problematika monoklonální gamapatie nejistého významu. Možno konstatovat, že vyšetřování koncentrace VLŘ v séru, kappa/lambda indexu a jejich změn významným způsobem rozšiřuje dosavadní spektrum standardních ukazatelů, používaných v diagnostice a hodnocení výsledků léčby u jednotlivých typů monoklonálních gamapatií.
The study is aimed at current view of significance of evaluation of serum immunoglobulin free light chain levels in different types of monoclonal gammapathies according to clinical practice needs. In the beginning, current technical means and pitfalls of the examination of monoclonal immunoglobulins and their structural components in serum and/or urine were evaluated. Methodical and interpretative aspects of a new established automated immunochemical method are described more deeply. It enables quantitative evaluation of serum free light chains (S-FLC) with high sensitivity and specificity. Significant benefit of the evaluation of both S-FLC levels and kappa/lambda ratio, particularly for the diagnosis of Bence-Jones, non-secretory and IgD multiple myeloma, is emphasized in this paper. It is also important for the continuous evaluation of the progression of the disease, response to treatment, and stable “plateau” achievement, early detection of the progression or relapse of the disease as well as treatment resistance in all types of multiple myeloma. The attention is also paid to the importance of the examination of S-FLC for the diagnosis and evaluation of the treatment of primary systemic AL-amyloidosis, primary macroglobulinaemia as well as less common types of MG (solitary plasmocytoma, B-type non-Hodgkin’s lymphoma, light-chain deposition disease). Issues of monoclonal gammapathy of undetermined significance were also mentioned. It can be claimed that examination of the serum FLC, kappa/lamda ratio and theirs changes significantly extend spectrum of standard parameters using for the diagnosis and evaluation of the outcome of several types of monoclonal gammapaties treatment.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza farmakoterapie MeSH
- organotechneciové sloučeniny diagnostické užití MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- radioisotopová scintigrafie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- annexin A5 diagnostické užití MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčné dělení imunologie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom krev terapie MeSH
- propidium diagnostické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom komplikace MeSH
- patologická demineralizace kostí diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom terapie MeSH
- thalidomid terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- amyloidóza diagnóza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunochemie metody statistika a číselné údaje MeSH
- imunoglobulin A krev MeSH
- imunoglobulin G krev MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza MeSH
- plazmocytom diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Autoři ve svém článku srovnávají význam scintigrafického vyšetření pomocí 99mTc-MIBI a MR vyšetření páteře a pánve u mnohočetného myelomu (MM). Vyšetřili celkem 31 pacientů v rozmezí maximálně tři týdny, v průměru 10 dnů oběma metodami. Průkaz patologických změn u nových forem onemocnění byl prakticky stejný u obou metod; u monoklonálních gamapatií nejasného významu byla shoda absolutní - vždy negativní výsledek. Scintigrafie má výhodu v celotělovém vyšetření a průkazu extramedulámích lézí, ale nevýhodu v tom, že nemůže odhalit epidurálni propagaci MM a kompresi obratiu. Naopak v diagnostice remise onemocnění je „rychlejší", protože na MR přetrvávají patologické změny delší dobu. Je obtížné srovnávat podíl ložiskových a difuzních změn u jednotlivých metod, protože scintigrafie není schopna diferencovat ložiska menší než 10 mm. Autoři se domnívají, zeje vhodné v diagnostickém algoritmu jako první krok použít scintigrafii a až cíleně podle jejího výsledku MR - samozřejmě s výjimkou případů, kde je podezření na kompresi v páteřním kanále.
The authors compare the importance of scintigraphic examination by means of 99mTc-MIBI and MR for the examination of spine and pelvis in multiple myeloma (MM). A total of 39 patients were examined with three weeks at a maximum, on the average during 10 days by both methods. The demonstration of pathological changes in new forms of the disease was virtually the same in both methods; there was a complete agreement in monoclonal gammapathies of undetermined significance - negative results in all cases. The advantage of scintigraphy is in the examination of the whole body and examination of extramedullar lesions, but its disadvantage lays in the fact that it cannot disclose epidural propagation of MM and compression of vertebrae. On the other hand it is faster in the diagnosis of remission of the disease, since pathological changes last for longer period of time when examined by MR. It is difficult to compare the proportion of focal and diffusion changes in individual methods, since scintigraphy cannot disclose foci smaller than 10 mm. The authors are of the opinion that the diagnostic algorithm should first employ scintigraphy for introductory examination and apply MR according to the scintigraphy results - obviously with the exception of cases, where compression in the spine canal is suspected.
- MeSH
- diagnostické techniky a postupy metody MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- management nemoci MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza patologie terapie MeSH
- nádory páteře diagnóza patologie terapie MeSH
- radioisotopová scintigrafie metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
