V článku popisujeme kazuistiku 68leté pacientky s akutní myeloidní leukemií M2 podle FAB (Francouzsko-americko-britské) klasifikace, jejíž stav byl komplikován hlubokou žilní trombózou mimo jiné léčenou dabigatranem s ohledem na známé lékové interakce (tacrolimus 2× 0,5 mg/den). Změna antikoagulancia byla doprovázena očekávaným prodloužením trombinového času, mírným zvýšením aktivovaného parciálního tromboplastinového času a protrombinového času bez příznaků krvácení. Navzdory imunosupresivní terapii se vyvinula kožní forma štěpu proti hostiteli, a proto byla dávka imunosupresiva zvýšena (tacrolimus 2× 1 mg/den) a pro vysoké riziko infekce byla posílena antimikrobiální profylaxe (posaconazol 300 mg denně, sulfamethoxazol/trimethoprim a valaciclovir). Zvýšení dávky tacrolimu a zahájení léčby posaconazolem (perorálně užívaným ráno a večer spolu s tabletami dabigatranu) bylo během prvních 24 hodin následováno prudkým prodloužením protrombinového času, aktivovaného parciálního tromboplastinového času a výrazným prodloužením času ředěného trombinového testu. V době eskalace antikoagulačního účinku se neobjevily žádné příznaky krvácení. Koagulační testy, včetně trombinového času, se vrátily do referenčního rozmezí 117 hodin po poslední dávce dabigatranu (i přes normální funkci ledvin). Dvacet jedna hodin po poslední dávce dabigatranu byla podle výsledků laboratorního sledování znovu zahájena tromboprofylaxe s nadroparinem 2× 0,3 ml v postupně se zvyšující dávce na 2× 0,6 ml. Závěr: Farmakokinetické interakce dabigatranu s jinými léky mohou být problémem, pokud nejsou brány v úvahu. Pokud nelze zabránit kombinaci dabigatranu s léky se známou interakcí, je nutné pečlivé klinické a laboratorní sledování.

Here we describe a case report of 68-year-old patient with an M2 acute myeloid leukaemia according to FAB classification, whose condition was further complicated by deep venous thrombosis and among other things treated with dabigatran with respect to known drug interaction (tacrolimus 2× 0.5 mg/day). Anticoagulant replacement was accompanied with the expected increase of thrombin time and the slight increase of activated partial thromboplastin time and prothrombin time without bleeding symptoms. Despite immunosuppressive therapy the skin form of the graft versus host disease has developed and therefore the dose of immunosuppressant was increased (tacrolimus 2×1 mg/day) and for high risk of infection antimicrobial prophylaxis was enhanced (posaconazole 300 mg per day, sulfamethoxazole/trimethoprim and valaciclovir). Increasing of the tacrolimus dose and starting treatment with posaconazole (both taken orally in the morning and evening with dabigatran tablets) were over nearly 24 hours followed by a sharp prolongation of prothrombin time, activated partial thromboplastin time and a marked increase in dilute thrombin time. No bleeding symptoms have occurred at the time of the escalating anticoagulant effect. Coagulation tests, including thrombin time, have returned to the reference range 117 hours after the last dabigatran dose (despite normal renal function). Twenty-one hours after the last dose of dabigatran, thromboprophylaxis with nadroparin 2× 0.3 mL was restarted in a gradually increased dose to 2× 0.6 mL according to laboratory monitoring results. Conclusion: Pharmacokinetic interactions of dabigatran with other drugs may be a problem if they are not considered. If the combination of dabigatran with drugs of known interactions cannot be avoided, close clinical and laboratory monitoring is necessary.

• Klíčová slova
• posaconazol,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie komplikace   MeSH
• antifungální látky aplikace a dávkování   MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   MeSH
• dabigatran * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• deprese etiologie   MeSH
• exantém etiologie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• kontraindikace MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• nadroparin aplikace a dávkování   MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti statistika a číselné údaje   MeSH
• žilní trombóza komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• koagulometr, CoaguChek Pro II,
• MeSH
• INR MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• parciální tromboplastinový čas MeSH
• point of care testing * MeSH
• protrombinový čas MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti * metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

x

x

• MeSH
• adenektomie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• délka pobytu statistika a číselné údaje   MeSH
• dítě MeSH
• histologické techniky statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• koagulopatie diagnóza   MeSH
• krvácení MeSH
• lidé MeSH
• pooperační krvácení epidemiologie   terapie   MeSH
• předoperační péče MeSH
• předoperační vyšetření MeSH
• průzkumy a dotazníky využití   MeSH
• souhlas rodiče MeSH
• tonzilektomie MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Úvod: Zlomeniny kosti stehenní představují celosvětově jedny z nejčastějších zlomenin vůbec. Předpokládá se, že jedním z faktorů ovlivňujících pooperační mortalitu a morbiditu je čas od hospitalizace do provedení operačního výkonu. Cílem studie bylo zjistit, zda zkrácení předoperační přípravy chronicky warfarinizovaných pacientů podstupujících akutní chirurgický výkon podáním koncentrátu koagulačních faktorů krevní plazmy vede k ovlivnění jejich pooperační morbidity a mortality. Metodika: Do studie byli zařazeni pacienti dlouhodobě warfarinizovaní podstupující akutní chirurgický výkon pro zlomeninu proximálního konce kosti stehenní. Skupina A byla k výkonu připravována podáním čerstvě zmražené plazmy a vitaminu K. Skupina B koncentrátu plazmatických faktorů protrombinového komplexu. Sledovanými parametry byly doba hospitalizace, pooperační mortalita, dále výskyt komplikací, včetně trombotických a parametry laboratorní. Výsledky: V průběhu studie se podařilo prokázat, že antagonizace účinku warfarinu podáním koncentrátu faktorů protrombinového komplexu vede k rychlejší normalizaci INR, a tedy k časnějšímu provedení chirurgického výkonu, ve srovnání s antagonizací warfarinu podáním čerstvě zmražené plazmy a vitaminu K. Zároveň se podařilo prokázat, že antagonizace warfarinu podáním čerstvě zmražené plazmy vede k horší korekci ve smyslu poklesu a normalizace INR než podání koncentrátu faktorů protrombinového komplexu. Výsledky studie neprokázaly, že zkrácení předoperační přípravy warfarinizovaných pacientů podáním koncentrátu faktorů protrombinového komplexu vede ke snížení morbidity reprezentované délkou hospitalizace. Závěr: Antagonizace warfarinizovaných pacientů komplexem faktorů protrombinového komplexu nevede k ovlivnění jejich pooperační morbidity a mortality. Byla ale prokázána jeho lepší účinnost ve srovnání s účinností čerstvě zmražené plazmy.

Introduction: Fractures of the proximal part of femur belong to the most frequent fractures worldwide. It is supposed that the time to surgery is one of the influencing factors of the mortality and morbidity. The aim of this study was to determine whether shortening of preoperative preparation of patients chronically treated with warfarin and indicated for acute surgical procedure by administration of concentrate of the plasmatic coagulation factors leads to the influence on postoperative morbidity and mortality. Methods: Patients chronically on warfarin indicated for surgical repair of the fractures of proximal part of the femoral bone were included in the study. Group A included patients waiting for the emergency surgery and prepared with application of fresh frozen plasma and vitamin K. Group B included patients who received prothrombin complex concentrates before the procedure. Evaluated parameters were: clinical parameters, length of hospital stay (LOS) and overall mortality rate, complication rate, laboratory parameters. Results: We were able to demonstrate in this study that reversal of the effect of warfarin with a concentrate of prothrombin complex factors led to more rapid normalization of INR, and thus to an earlier start of surgery, compared with the reversal of warfarin only with administration of fresh frozen plasma and vitamin K. We were also able to demonstrate that reversal of warfarin effect with fresh frozen plasma leads to a worse normalization of the INR than administration of the prothrombin complex concentrate factors. The study results did not show that reducing pre-operative preparation time with concentrate of prothrombin complex factors resulted in the reduced morbidity represented by the length of hospital stay. Conclusions: Reversal of patients on warfarin with prothrombin complex factors complex does not influence the postoperative morbidity and mortality. However, we demonstrated its better prothrombin efficiency compared with the effect of fresh frozen plasma.

• Klíčová slova
• warfarinizace, chirurgický zákrok, koncentrát koagulačních faktorů, Prothromplex,
• MeSH
• časové faktory MeSH
• délka pobytu MeSH
• financování organizované MeSH
• fraktury femuru MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• INR MeSH
• koagulační faktory terapeutické užití   MeSH
• krevní plazma MeSH
• krevní transfuze statistika a číselné údaje   MeSH
• krvácení epidemiologie   chemicky indukované   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• mortalita MeSH
• pooperační komplikace epidemiologie   mortalita   MeSH
• předoperační období MeSH
• předoperační péče MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protrombin terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trombolytická terapie škodlivé účinky   MeSH
• vitamin K terapeutické užití   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti statistika a číselné údaje   MeSH
• warfarin antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• arteria cerebri media ultrasonografie   MeSH
• koagulační faktory chemie   MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• trombolytická terapie metody   MeSH
• ultrasonografie dopplerovská transkraniální MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antikoagulancia analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• primární zdravotní péče metody   trendy   využití   MeSH
• rodinní lékaři MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Některá těžko ztišitelná krvácení během operačních výkonů,porodů a traumat bývají občas,ne zcela správně a pod tlakem události zkratkovitě označována jako koagulopatie,nejčastěji diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC).Autoři v článku popisují jako nejčastější příčiny akutního sekundárního krvácení nadhraniční traumatizaci,diluční koagulopatii,DIC,iatrogenní ovlivnění hemokoagulace a jejich možné vzájemné vztahy.Je uvedena validita jednotlivých laboratorních vyšetření pro diagnostiku těchto typů krvácení,jejich klinický a laboratorní obraz s přihlédnutím na jejich časnou diferenciální diagnostiku.

There are cases of massive acute bleeding during surgical procedures,labours and injuries which are used to be labeled as coagulopathy and this label is not right.The common case is disseminated intravascular coagulation (DIC).The authors describe the most frequent causes of acute secondary bleeding:extensive trauma,dilution coagulopathy,DIC,iatrogenic intervention and their possible relationships.The author presents laboratory tests and their validity in the diagnosis of bleeding,shows clinical and laboratory signs of common types of bleeding and emphasizes early differential diagnosis.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dimerizace MeSH
• fibrinogen fyziologie   chemie   MeSH
• krvácení při operaci etiologie   klasifikace   krev   MeSH
• lidé MeSH
• náhlé příhody diagnóza   etiologie   krev   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH