Autism spectrum disorder (ASD) is a pervasive neurodevelopmental disorder with repetitive behaviour which affects interaction and communication. Sulforaphane (SFN), an isothiocyanate abundant in the seeds and sprouts of cruciferous vegetables, has been shown to be effective in alleviating autistic behaviour. We performed a prospective double-blind placebo-controlled study to examine the possible effect of SFN in a paediatric cohort aged three to seven years based on measurements of the Autism Diagnostic Observation Schedule-2 (ADOS-2), the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2), and the Aberrant Behaviour Checklist (ABC). The study consisted of three visits over the duration of 36 weeks (baseline, 18 weeks, and 36 weeks). Twenty-eight of the 40 randomized children completed the study. The mean total raw scores on ABC and SRS-2 improved in both groups, but none of the changes reached statistical significance (ABC: 0 weeks p = 0.2742, 18 weeks p = 0.4352, and 36 weeks 0.576; SRS-2: 0 weeks p = 0.5235, 18 weeks p = 0.9176, and 36 weeks 0.7435). Changes in the assessment of the ADOS-2 subscale scores also did not differ between the two study cohorts (ADOS-2: 0 weeks p = 0.8782, 18 weeks p = 0.4788, and 36 weeks 0.9414). We found no significant clinical improvement in the behavioural outcome measures evaluated in children with ASD aged 3-7 years that were treated with sulforaphane.
- MeSH
- autistická porucha * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- isothiokyanatany terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- poruchy autistického spektra * farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Sulforaphane is an isothiocyanate occurring in stored form as glucoraphanin in cruciferous vegetables such as cabbage, cauliflower, and kale, and at high levels in broccoli especially in broccoli sprouts. Glucoraphanin requires the plant enzyme myrosinase for converting it into sulforaphane. Sulforaphane is metabolized through mercapturic acid pathway, being conjugated with glutathione and undergoes further biotransformation, yielding metabolites. Sulforaphane is extensively investigated and is in the interest in medicine for its health benefits. It has been shown that sulforaphane may protect against various types of cancer, may also decrease the risk of cardiovascular disease, and help in autism and osteoporosis. Our review offers a short summary of interesting properties of sulforaphane. Both the in vitro and in vivo methods/models and clinical studies are mentioned.
- MeSH
- autistická porucha * farmakoterapie MeSH
- Brassica chemie MeSH
- fytogenní protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- glukosinoláty metabolismus MeSH
- imidoestery metabolismus MeSH
- isothiokyanatany * chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory * prevence a kontrola MeSH
- osteoporóza farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
In this study we show that anti-tumor effect of sulforaphane (SFN) is partially realized through the type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R1). This effect was verified in vitro on three different stable cell lines and also in vivo on the model of nude mice with developed tumors. Early response (6 hours) of A2780 ovarian carcinoma cells to SFN treatment involves generation of mitochondrial ROS and increased transcription of NRF2 and its downstream regulated genes including heme oxygenase 1, NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1, and KLF9. Prolonged SFN treatment (24 hours) upregulated expression of NRF2 and IP3R1. SFN induces a time-dependent phosphorylation wave of HSP27. Use of IP3R inhibitor Xestospongin C (Xest) attenuates both SFN-induced apoptosis and the level of NRF2 protein expression. In addition, Xest partially attenuates anti-tumor effect of SFN in vivo. SFN-induced apoptosis is completely inhibited by silencing of IP3R1 gene but only partially blocked by silencing of NRF2; silencing of IP3R2 and IP3R3 had no effect on these cells. Xest inhibitor does not significantly modify SFN-induced increase in the rapid activity of ARE and AP1 responsive elements. We found that Xest effectively reverses the SFN-dependent increase of nuclear content and decrease of reticular calcium content. In addition, immunofluorescent staining with IP3R1 antibody revealed that SFN treatment induces translocation of IP3R1 to the nucleus. Our results clearly show that IP3R1 is involved in SFN-induced apoptosis through the depletion of reticular calcium and modulation of transcription factors through nuclear calcium up-regulation.
- MeSH
- aktivace transkripce účinky léků MeSH
- antikarcinogenní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidační responzivní elementy MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčné jádro metabolismus MeSH
- endoplazmatické retikulum metabolismus MeSH
- faktor 2 související s NF-E2 metabolismus MeSH
- hemoxygenasa-1 metabolismus MeSH
- inositol-1,4,5-trisfosfát - receptory antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- isothiokyanatany farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- makrocyklické sloučeniny farmakologie MeSH
- mitochondrie účinky léků metabolismus MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- NAD(P)H dehydrogenasa (chinon) metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie patologie MeSH
- oxazoly farmakologie MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- transkripční faktory Krüppel-like metabolismus MeSH
- upregulace MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
112 l., [26] l. obr. příl., 29 l. příl. : il., tab. ; 30 cm
Anti-mutagenic activity of combinations of phytochemicals in very low doses against reference carcinogens will be investigated: in vitro, using the Ames and test SSB DNA, in vivo, using micronucleus test and test SSB DNA.
V projektu bude sledována antimutagenní aktivita kombinací látek rostlinného původu v nízkých, opakovaných dávkách, vůči referenčním karcinogenům pomocí Amesova testu, mikronukleus testu a testu SSB DNA.
- MeSH
- antimutagenní látky MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- isothiokyanatany terapeutické užití MeSH
- katechin terapeutické užití MeSH
- kurkumin terapeutické užití MeSH
- kyselina ellagová terapeutické užití MeSH
- přijímání potravy imunologie MeSH
- testy genotoxicity MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biochemie
- biologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- antifungální látky chemická syntéza chemie terapeutické užití MeSH
- cyklizace MeSH
- imidazoly chemická syntéza chemie terapeutické užití MeSH
- indoly chemická syntéza chemie terapeutické užití MeSH
- isothiokyanatany chemická syntéza chemie terapeutické užití MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie metody MeSH
- rostlinné extrakty chemická syntéza chemie terapeutické užití MeSH
- Klíčová slova
- orgánová a intracelulární distribuce, 2-natylisothiokyanát-35S,
- MeSH
- antibakteriální látky * aplikace a dávkování MeSH
- antifungální látky * aplikace a dávkování MeSH
- barvení a značení metody využití MeSH
- energetický metabolismus účinky léků MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- isothiokyanatany * aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- radioizotopy stroncia MeSH
- radiometrie metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
