INTRODUCTION: Ralinepag is a potent, titratable, orally administered prostacyclin (IP) receptor agonist to treat pulmonary arterial hypertension. A phase II randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, 22-week study of immediate-release (IR) ralinepag safety and efficacy met its primary endpoint, significantly reducing pulmonary vascular resistance (PVR) compared with placebo. This phase II open-label extension (OLE) study assessed long-term safety and tolerability of ralinepag. METHODS: Participants were eligible for the OLE if they completed the parent study or experienced a clinical worsening event while receiving placebo. Those previously receiving IR ralinepag remained on their current dose, and participants formerly administered placebo were titrated to the highest tolerated dose. Participants were transitioned to an extended-release ralinepag formulation toward the end of the OLE. The primary objective evaluated long-term safety and tolerability; secondary endpoints included changes in 6-min walk distance (6MWD), World Health Organization/New York Heart Association functional class, clinical worsening, and hemodynamic measures. RESULTS: In total, 45/61 participants enrolled in the OLE study, 30 from the IR ralinepag group and 15 from the placebo group. The most common adverse events (AEs) were known prostacyclin-related effects (e.g., headache, 64.4%; diarrhea, 37.8%; jaw pain, 33.3%). There was a notable decline in AEs after reaching and maintaining a stable dose. At month 24 after entering the OLE, 6MWD significantly increased by a mean of 36.3 m (P = 0.004) from OLE baseline, and most participants remained stable in their functional class (84.8%). Post-baseline PVR in 1 or 2 years decreased by a median of 52.2 dyn.s/cm5 and mean pulmonary arterial pressure decreased by a median of 2.0 mmHg (P = 0.05). CONCLUSION: Ralinepag produced sustained, durable improvements in 6MWD along with durable reductions in PVR and a manageable AE profile. Most participants continuing treatment with ralinepag maintained functional measures throughout the OLE and those switching from placebo to ralinepag often experienced functional improvements.

• MeSH
• acetáty * škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• karbamáty * MeSH
• lidé MeSH
• plicní arteriální hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• prostaglandiny I škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• acetáty farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny agonisté   MeSH
• leiomyom * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• progesteron agonisté   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Selexipag is an oral, non-prostanoid, selective prostacyclin receptor agonist recently marketed for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults. Selexipag may also be an effective treatment in children with PAH. The aim of this study was to compare the pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite ACT-333679 following single oral administration of one tablet of 200 µg selexipag (Treatment A) vs. 4 paediatric tablets of 50 µg (Treatment B) in healthy adult male subjects. METHODS: This was an open-label, randomized, two-treatment, two-period, crossover biocomparison study. Bioequivalence criteria were explored and safety variables (vital signs, electrocardiogram, and laboratory parameters) were assessed. RESULTS: The exploratory analysis showed that the 90% confidence intervals of geometric mean ratio (Treatment B/Treatment A) for maximum plasma concentration (C max), area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUC0-∞) of ACT-333679, as well as AUC0-∞ of selexipag, were within the bioequivalence interval (0.80, 1.25). In addition, no relevant difference in C max for selexipag between the two treatments can be concluded. Single oral dose administration of 200 µg selexipag as one tablet of 200 µg or four tablets of 50 µg was well tolerated. CONCLUSIONS: Pharmacokinetic characteristics of selexipag and its metabolite ACT-333679 following administration of one adult tablet of 200 µg selexipag and four paediatric tablets of 50 µg selexipag were comparable. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02745860.

• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• acetáty škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pyraziny škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• montelukast,
• MeSH
• acetáty škodlivé účinky   MeSH
• antiastmatika škodlivé účinky   MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• noční děsy chemicky indukované   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Asthma bronchiale je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, při kterém hrají roli mnohé buňky – žírné buňky, T lymfocyty a eozinofily. Svébytný typ alergického zánětu zvyšuje hyperreaktivitu dýchacích cest na širokou škálu podnětů vedoucí k výraznému zúžení průdušek. Leukotrieny se vždy nově tvoří z arachidonové kyseliny, která je přítomna ve všech buňkách. Společně s dalšími faktory v patogenezi bronchiálního astmatu vyvolávají leukotrieny vzestup cévní permeability a rozvoj edému, produkci hlenu, bronchokonstrikci a buněčnou infiltraci. U astmatiků byla prokázána zvýšená tvorba leukotrienů po námaze a expozici alergenu. Montelukast, specifický antagonista leukotrienových receptorů, potlačuje bronchokonstrikci vyvolanou alergenem, námahou a chladným vzduchem. V léčbě dětského astmatu doporučuje Globální strategie péče o astma (GINA) i pediatrický dokument PRACTALL antagonisty leukotrienových receptorů jako léčiva pro lehké/středně těžké formy perzistujícího astmatu podávané dlouhodobě v monoterapii. Není-li dosaženo kontroly nad astmatem, je doporučeno kombinovat antileukotrieny s inhalačními kortikoidy nebo přejít na podávání inhalačních kortikoidů. Obráceně se nabízí kombinace inhalačních kortikoidů s antileukotrieny u středně těžkých/těžkých forem astmatu, když léčba kortikoidy nedosahuje při podávání standardních dávek úspěchu.

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract where a variety of cells play a role, in particular mast cells, eosinophils, and T lymphocytes. The specific type of allergic inflammation increases hyperreactivity of the respiratory tract to a wide range of stimuli resulting in considerable bronchial narrowing. Cysteinyl leukotrienes, synthesized de novo from cell membrane phospholipids, are proinflammatory mediators that play an important role in the pathophysiology of asthma. These mediators are among the most potent of bronchoconstrictors and cause vasodilation, increased microvascular permeability exudation of macromolecules and edema. Asthmatic patients demonstrate increased production of cysteinyl leukotrienes during naturally occurring asthma and acute asthma attacks as well as after allergen and exercise challenge. The specific leukothene receptor antagonist montelukast inhibits bronchoconstriction in asthmatic patients undergoing allergen, exercise or cold air challenge. The Global Initiative for Asthma (GINA) and pediatric practical allergy (PRACTALL) report classify leukothene receptor antagonists as suitable for use in mild to moderate persistent childhood asthma as long-term monotherapy When asthma control is not achieved, it is recommended either to combine antileukotrienes with inhaled corticosteroids or to switch to inhaled corticosteroids. Conversely, combination of inhaled corticosteroids with antileukotrienes should be considered in moderate to severe asthma when standard dose corticosteroid therapy is not effective.

• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alergie farmakoterapie   imunologie   MeSH
• antagonisté leukotrienů imunologie   terapeutické užití   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• leukotrieny MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH

Asthma bronchiale je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, při kterém hrají roli mnohé buňky – žírné buňky, T lymfocyty a eozinofily. Svébytný typ alergického zánětu zvyšuje hyperreaktivitu dýchacích cest na širokou škálu podnětů vedoucí k výraznému zúžení průdušek. Leukotrieny se vždy nově tvoří z arachidonové kyseliny, která je přítomna ve všech buňkách. Společně s dalšími faktory v patogenezi bronchiálního astmatu vyvolávají leukotrieny vzestup cévní permeability a rozvoj edému, produkci hlenu, bronchokonstrikci a buněčnou infiltraci. U astmatiků byla prokázána zvýšená tvorba leukotrienů po námaze a expozici alergenu. Montelukast, specifický antagonista leukotrienových receptorů, potlačuje bronchokonstrikci vyvolanou alergenem, námahou a chladným vzduchem. V léčbě dětského astmatu doporučuje Globální strategie péče o astma (GINA) i pediatrický dokument PRACTALL antagonisty leukotrienových receptorů jako léčiva pro lehké/středně těžké formy perzistujícího astmatu podávané dlouhodobě v monoterapii. Není-li dosaženo kontroly nad astmatem, je doporučeno kombinovat antileukotrieny s inhalačními kortikoidy nebo přejít na podávání inhalačních kortikoidů. Obráceně se nabízí kombinace inhalačních kortikoidů s antileukotrieny u středně těžkých/těžkých forem astmatu, když léčba kortikoidy nedosahuje při podávání standardních dávek úspěchu.

• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alergie farmakoterapie   imunologie   MeSH
• antagonisté leukotrienů imunologie   terapeutické užití   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• leukotrieny MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH

Informace o formě montelukastu pro děti od šesti měsíců věku – Singulair 4mg granule. Indikován u lehkých forem alergického astmatu jako monoterapie; u středně těžkého/těžkého astmatu, kde inhalační kortikosteroidy nedosahují kontroly nad astmatem, jako kombinace s inhalačními kortikosteroidy. Vhodný pro astma indukované viry nebo tělesnou zátěží. Podány praktické informace o způsobu podávání.

Information about new form of montelukast for children from six month of age - Singulair 4mg granules. Indicated for mild asthma as monotherapy, for moderate/severe asthma insufficiently controled by inhaled corticosteroids as add on medication for combination therapy with inhaled corticosteroids. Useful for treatment of virus- induced asthma and exercise-induced asthma. Practical information about administration of the drug.

• Klíčová slova
• astma dětí do 5 let věku, montelukast,
• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• aplikace orální MeSH
• bronchiální astma diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• respirační alergie diagnóza   etiologie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tělesná námaha účinky léků   MeSH
• viry patogenita   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH

• Klíčová slova
• montelukast,
• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté leukotrienů MeSH
• antiastmatika MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   MeSH
• celoroční alergická rýma farmakoterapie   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

Antileukotrieny představují skupinu léků, která se uplatňuje v léčbě astma bronchiale a alergické rýmy. Jedním ze skupiny léků blokujících cysteinyl-leukotrienový receptor je montelukast. Jde o specifického antagonistu leukotrienových receptorů se silným protizánětlivým účinkem, který je podáván perorálně. V naší studii jsme sledovali účinnost a bezpečnost léčby montelukastem, který byl podáván 1× denně večer v dávce 5mg po dobu 4 měsíců u souboru 30 dětí s diagnózou lehké perzistující astma bronchiale s akcentací potíží po zátěži a celoroční alergickou rýmou. Výsledky studie ukazují na významný pozitivní efekt podávaného preparátu. Zaznamenali jsme signifikantní zlepšení hodnot FEV1 i PEF, statisticky významně poklesl i výskyt denních a nočních symptomů onemocnění, signifikantně se snížila spotřeba krátkodobě působících ß2-sympatomimetik. Nebyl zaznamenán výskyt nežádoucích účinků.

Antileukotrienes represent a group of medicaments used in the treatment of bronchial asthma and allergic rhinitis. Montelukast is a drug belonging to the group of medicaments blocking leukotriene receptors (Cys-LT 1 receptor). It is a specific leukotriene receptor antagonist with strong anti-inflammatory effects designed for oral administration. The study monitors the effectiveness and safety of the treatment with montelukast, administered once a day in the evening in 5mg dose, over a 4-month period, to a group of children with the diagnosis of mild persistent bronchial asthma with deterioration of problems after exercise and with perennial allergic rhinitis. The results of the study demonstrate significant positive effects of the preparation used. A significant improvement of FEV1 and PEF values was registered, as well as a statistically significant remission of both day and nocturnal symptoms of the disease and significantly lower consumption of short-acting ß2-sympathomimetics. No adverse effects were observed.

• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté leukotrienů MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   MeSH
• celoroční alergická rýma farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• acetáty škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• bezpečnost MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH

• Konspekt
• Organická chemie
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• publikace WHO