Alzheimerova nemoc představuje nejběžnější formu demence, přičemž ve věku nad 85 let postihuje více než třetinu osob. Je charakterizována progresivním zhoršováním paměti a kognitivních funkcí. Mezi patologické nálezy, s nimiž se u Alzheimerovy nemoci setkáváme, patří akumulace amyloidových plaků, neurofi brilární klubka tvořená proteinem tau a deplece acetylcholinu. Neexistují sice ověřené způsoby, jak zajistit prevenci Alzheimerovy nemoci, ale jako slibné se do jisté míry jeví léčba hypertenze, suplementace ω-3 mastných kyselin, tělesná aktivita a kognitivní trénink. Léčba první linie u Alzheimerovy nemoci spočívá v podávání inhibitorů acetylcholinesterázy – to je spojeno s mírným zlepšením týkajícím se kognitivních funkcí, chování a vykonávání všedních aktivit, ale klinický význam těchto jejich účinků je nejasný. Mezi nejčastější nežádoucí účinky inhibitorů acetylcholinesterázy patří nevolnost, zvracení, průjem, závratě, zmatenost a srdeční arytmie. Krátkodobé podávání antagonisty receptorů pro N-methyl-D-aspartát, memantinu, může u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou nemocí vést k mírnému zlepšení kognice, chování a vykonávání všedních aktivit. Memantin lze rovněž podávat v kombinaci s inhibitory acetylcholinesterázy. Memantin je obecně vzato dobře snášen, nicméně je sporné, zda přínosy jeho užívání vedou ke klinicky smysluplnému zlepšení. Antagonisté receptorů pro NMDA a inhibitory acetylcholinesterázy mohou zpomalit progresi Alzheimerovy nemoci, žádná farmaka však nedokážou tuto progresi zvrátit. Atypická antipsychotika mohou zajistit zmírnění některých behaviorálních příznaků, ale byla uvedena do souvislosti se zvýšenou úmrtností starších pacientů trpících demencí. V rámci léčby Alzheimerovy nemoci existují rozporuplné údaje o přínosu podávání selegilinu, testosteronu a výtažků z jinanu. Chybějí jakékoli důkazy podporující přínos léčby vitaminem E, estrogenem nebo nesteroidními antirevmatiky.
Alzheimer disease is the most common form of dementia, aff ecting more than one-third of people older than 85 years. It is characterized by progressive memory loss and cognitive decline. Amyloid plaque accumulation, neurofi brillary tau tangles, and depletion of acetylcholine are among the pathologic manifestations of Alzheimer disease. Although there are no proven modalities for preventing Alzheimer disease, hypertension treatment, omega-3 fatty acid supplementation, physical activity, and cognitive engagement demonstrate modest potential. Acetylcholinesterase inhibitors are fi rst-line medications for the treatment of Alzheimer disease, and are associated with mild improvements in cognitive function, behavior, and activities of daily living; however, the clinical relevance of these eff ects is unclear. The most common adverse eff ects of acetylcholinesterase inhibitors are nausea, vomiting, diarrhea, dizziness, confusion, and cardiac arrhythmias. Short-term use of the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist memantine can modestly improve measures of cognition, behavior, and activities of daily living in patients with moderate to severe Alzheimer disease. Memantine can also be used in combination with acetylcholinesterase inhibitors. Memantine is generally well tolerated, but whether its benefi ts produce clinically meaningful improvement is controversial. Although NMDA receptor antagonists and acetylcholinesterase inhibitors can slow the progression of Alzheimer disease, no pharmacologic agents can reverse the progression. Atypical antipsychotics can improve some behavioral symptoms, but have been associated with increased mortality rates in older patients with dementia. There is confl icting evidence about the benefi t of selegiline, testosterone, and ginkgo for the treatment of Alzheimer disease. There is no evidence supporting the benefi cial eff ects of vitamin E, estrogen, or nonsteroidal anti-infl ammatory drug therapy.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- Alzheimerova nemoc farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- demence farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- fenylkarbamáty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- galantamin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Ginkgo biloba metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- memantin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- selegilin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- testosteron aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
Zahájení medikamentózní léčby: DA-agonisté u pacientů mladších 70 let a bez kognitivního deficitu. Zahájení L-dopou u pacientů starších 70 let. Lze zahájit také selegilinem, amantadinem, rasagilinem. Při nedostatečnosti medikace a zkracování délky účinku: přidáváme/zvyšujeme L-dopu standardní nebo s prodlouženým uvolňováním, event. k L-dopě inhibitor COMT. Dále máme možnost přidat/navýšit DA agonisty, perorálně nebo v náplasti, rasagilin. Při těžkých motorických komplikacích: navíc „drug holiday” s infuzemi amantadinu, dále apomorfin s. c. jako bolus nebo pumpou, L-dopa intraduodenálně, chirugická léčba (DBS). Při psychických komplikacích: postupné vysazení DA agonistů, amantadinu, MAO inhibitorů, anticholinergik, dále dle možností snížení L-dopy, atypická antipsychotika. Při demenci inhibitor acetylcholinesterázy.
Start of the therapy: L-dopa; DA-agonists; selegiline; amantadine; rasagiline; in patients older than 70 years L-dopa. When therapy insufficient: add on/increase the standard or controlled-released L-dopa, COMT inhibitor; DA-agonists orally or in patch; rasagiline. Severe motor complication: partial „drug holiday” with amantadine i. v.; apomorphine/lisuride s. c.; intraduodenal L dopa; surgery (DBS). Psychiatric complications: graduall discontinuation of DA agonists, amantadine, MAO inhibitors, anticholinergics; to continue with the minimal effective dose of L-dopa; atypical antipsychotics. Dementia: acetylcholinesterase inhibitors.
- MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- amantadin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
- inhibitory MAO aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- katechol-O-methyltransferasa aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- levodopa aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza farmakoterapie MeSH
- selegilin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- senioři MeSH
- tremor chirurgie rehabilitace MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
Parkinsonova nemoc (PN) je neurodegenerativní onemocnění, postihující 100 až 150 pacientů na 100 000 obyvatel. Onemocní asi 1 % osob starších 60 let. Parkinsonský syndrom je převážně, i když ne výlučně, zapříčiněn poruchou dopaminergní inervace striata, vedoucí k poruše funkce zpětnovazebních okruhů zvaných extrapyramidový systém. U PN je konstantním nálezem zánik neuronů a makroskopicky zřejmá depigmentace v substantia nigra pars compacta. Přežívající neurony obsahují málo nebo žádný melanin. PN patří mezi tzv. synukleinopatie, tj. proteinopatie, které se vyznačují patologickým ukládáním proteinu a-synukleinu v neuronech a glii ve specifických oblastech kůry a podkoří.
- Klíčová slova
- Deprenyl, Comtan,
- MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- amantadin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- duševní poruchy komplikace terapie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hluboká mozková stimulace metody využití MeSH
- katecholy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- levodopa aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- selegilin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Parkinsonova nemoc (PN) je chronicko-progresivní degenerativní onemocnění mozku způsobené excesivním odumíráním dopaminergních neuronů pars compacta substantiae nigrae, jádra ležícího v mezencefalu, s následným deficitem dopaminu. Příznaky PN se projeví až při minimálně 50% poklesu počtu dopaminergních neuronů, kdy se hladiny dopaminu ve striatu snižují až na 20-30 % původní úrovně. Projevy bývají nejdříve nespecifické – poruchy koncentrace, depresivní ladění, zvýšená únavnost, kloubní a svalové bolesti, které někdy připomínají syndrom ztuhlého ramene. V dalším průběhu se objevují kardinální příznaky, mezi které patří třes, rigidita, hypokineze a posturální poruchy. Základním farmakoterapeutickým příznakem v léčbě PN je levodopa v kombinaci s inhibitory dekarboxylázy (benserazid, karbidopa). V počátečních stadiích onemocnění lze v závislosti na věku a kognitivních funkcích zahájit terapii agonisty dopaminu (pramipexol, ropinirol), amantadinem či selegilinem. Použití anticholinergik je v současnosti omezeno na speciální případy.
Parkinson's disease (PD) is a chronic, progressive degenerative disease of the central nervous system caused by excessive necrosis of dopaminergic neurons of the pars compacta substantiae nigrae , a nucleus located in the midbrain, with subsequent dopamine deficiency. PN symptoms become manifest when the number of dopaminergic neurons decreases by at least 50 %, with a fall of striate dopamine to 20-30 % of the baseline level. At first, nonspecific symptoms are observed such as impaired concentration, depressive mood, tiredness and joint and muscular pain suggestive of the frozen shoulder syndrome. The cardinal symptoms, i.e. tremor, rigidity, hypokinesis and postural reflex impairment develop later. The major pharmacotherapeutical approach in the management of PD is levodopa in combination with decarboxylase inhibitors (benserazide, carbidopa). At the initial stages of PN, therapy with dopamine agonists (pramipexole, ropinirole), amantadine or selegiline can be instituted, depending on age and cognitive function impairment. Prescription of anticholinergics is currently limited to special cases.
- MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- amantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antiparkinsonika aplikace a dávkování MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
- katechol-O-methyltransferasa MeSH
- levodopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc farmakoterapie MeSH
- selegilin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antioxidancia farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- bludiště - učení fyziologie účinky léků MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hipokampus fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- oxidační stres genetika účinky záření MeSH
- peroxidace lipidů genetika účinky záření MeSH
- potkani Wistar fyziologie psychologie MeSH
- selegilin aplikace a dávkování farmakokinetika metabolismus MeSH
- stárnutí fyziologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
V počátečním stadiu Parkinsonovy nemoci je zásadní především zvolit okamžik, kdy je medikamentózní terapie zahájena. Mělo by tak být učiněno ve chvíli, kdy projevy nemoci významněji omezují běžné denní aktivity pacienta. Následně je pak třeba zvolit některý z několika druhů preparátů, které jsou pro léčbu tohoto stadia Parkinsonovy nemoci dostupné. V zásadě je vždy vhodné začít léčbu inhibitory MAO-B nebo antiglutamátergními preparáty. Je-li symptomatologie výraznější, je nezbytná dopaminergní terapie. Konsenzus z posledních let, podpořený výsledky klinických studií, je ten, že v takovém případě by léčba měla být zahájena preparátem ze skupiny agonistů dopaminu.
- MeSH
- adamantan analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- biperiden analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory MAO aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- levodopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lisurid analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Parkinsonova nemoc terapie MeSH
- selegilin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc farmakoterapie patofyziologie MeSH
- demence farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- neuroprotektivní látky MeSH
- scavengery volných radikálů MeSH
- selegilin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
