1.The project will investigate mRNA & protein expression profile (EP) of selected molecules, related to inflammatory reactions, to assess biomarkers characterising stable stage of COPD and distinguishing infectious and non-infectious AECOPD (AE=acute exacerbation). Comparison of EP associated with stable stage of COPD with the frequency of AECOPD over 1-2 years will implicate further biomarkers for a short-time prognosis. Early identification of the patients prone to repeated AECOPD will allow start ofprophylactic therapy. 2.The EP will be primarily measured in bronchoalveolar lavage (BAL) allowing more precious description of molecular events concerning pulmonary inflammation compared to sputum/peripheral blood. Biomarkers will be then confirmed in circulation-blood, available for clinical investigation. 3. BAL EP will be explored by two methods (ELISA, RT-PCR) to increase reproducibility of our results. This project will also suggest new candidates for genetic studies in COPD and for its therapy.

1.Projekt zaměřen na analýzu expresních profilů (mRNA, protein) vybraných molekul s cílem navrhnout molekulární biomarkery charakterizující stabilní stádium CHOPN a odlišující infekční a neinfekční AECHOPN (AE=acute exacerbation). Srovnání expresního profilu (EP) ve stabilní fázi CHOPN s četnosti AECHOPN v průběhu 1-2 let umožní určit biomarkery pro krátkodobou prognózu. Časná identifikace pacientů se sklonem k opakovaným AECHOPN poskytne možnost zahájení profylaktické léčby. 2. EP vybraných molekul sevztahem k zánětlivé imunitní reakci bude nejprve studován v bronchoalveolární tekutině (BAT), což umožní přesnější popis molekulárních dějů plicního zánětu ve srovnáni se sputem nebo periferní krví. Biomarkery následně potvrdíme v periferní krvi, dostupnější pro klinická vyšetření. 3.EP BAT bude popsán pomocí 2 metod (RT-PCR a ELISA), což zajistí reprodukovatelnost výsledků. Projekt dále umožní určit kandidátní molekuly pro následnou analýzu genetických mechanismů a navrhnout cíle pro budoucí terapii.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• bakteriální infekce MeSH
• biologické markery MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• chemokiny MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• cytokiny MeSH
• ELISA MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• metaloproteasy MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Matrix-metaloproteinázy (MMP) a jejich tkáňové inhibitory TIMP jsou zapojeny do patogeneze chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a bronchiálního astmatu. Obě onemocnění se liší typem zánětu, imunologickými mechanismy a jsou podmíněny různými buňkami a mediátory. Zatím existuje málo informací o rozdílech v expresních profilech jednotlivých MMP a TIMP stejně jako v zastoupení jednotlivých buněčných subpopulací bronchoalveolárních buňek pacientů s CHOPN a bronchiálním astmatem. Zkoumali jsme proto buněčné profily a genovou expresi MMP-2, MMP-9 a TIMP-1 v bronchoalveolárních buňkách získaných z bronchoalveolární laváže (BAL) u pacientů s CHOPN (n=32), s perzistujícím bronchiálním astmatem (n=24) a u kontrolních subjektů (n=16) pomocí kvantitativní RT-PCR. Srovnáním zastoupení jednotlivých buněčných populací v bronchoalveolární tekutině (BALTe) jsme potvrdili výraznou neutrofilii u pacientů ve všech stádiích CHOPN a výraznou eosinofilii u pacientů s astmatem. U pacientů s CHOPN jsme zjistili signifikantně zvýšenou expresi mRNA MMP-2 (relativní exprese ± SD: 0,08 ± 0,06 vs. 0,03 ± 0,02, p = 0,007), MMP-9 (0,12 ± 0,14 vs. 0,02 ± 0,02, p = 0,003) a TIMP-1 (3,08 ± 3,79 vs. 0,97 ± 0,66, p = 0,004) ve srovnání s kontrolní skupinou. U pacientů s astmatem jsme rovněž zjistili signifikantně zvýšenou expresi mRNA MMP-2 (0,10 ± 0,10 vs. 0,03 ± 0,02, p = 0,002), MMP-9 (0,16 ± 0,15 vs. 0,02 ± 0,02, p = 0,001) a TIMP-1 (2,27 ± 2,64 vs. 0,97 ± 0,66, p = 0,003) ve srovnání s kontrolní skupinou, přitom rozdíly mezi pacienty s CHOPN a astmatem nebyly statisticky významné. Rozdíly v expresi MMP-2, MMP-9 a TIMP-1 mezi 1., 2. a 3. stádiem CHOPN nedosáhly statistické významnosti. Ve skupině pacientů s 2. stadiem CHOPN byla proti kontrolní skupině signifikantně zvýšená exprese MMP-2 (p=0,002), MMP-9 (p=0,008) a TIMP-1 (p=0,008), ve skupině se 3.stádiem CHOPN byla signifikantně zvýšená exprese TIMP-1 (p=0,018) proti kontrolní skupině, ostatní rozdíly nebyly statisticky významné. Výsledky naší práce ukazují, že exprese mRNA MMP-2, MMP-9 a TIMP-1 v bronchoalveolárních buňkách jsou zvýšeny u pacientů s CHOPN i bronchiálním astmatem. Dále jsme prokázali zvýšenou expresi mRNA MMP-9 a TIMP-1 u pacientů v těžších stadiích CHOPN.

Matrix metalloproteinases (MMP) and their tissue inhibitors (TIMP) are involved in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and bronchial asthma. The two diseases differ by the type of inflammation and immunological mechanisms and are conditioned by different cells and mediators. Little is known about differences in expression profiles of individual MMP and TIMP as well as in representation of individual cell subpopulations of bronchoalveolar cells in patients with COPD and bronchial asthma. Therefore, cell profiles and gene expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 in bronchoalveolar cells obtained by bronchoalveolar lavage (BAL) in patients with COPD (n = 32) or persistent bronchial asthma (n = 24) and in controls (n = 16) were tested by quantitative RT-PCR. The proportion of individual cell populations in the bronchoalveolar lavage fluid (BALE) was compared. Marked neutrophilia in patients with all stages of COPD and marked eosinophilia in asthma patients was conflrmed. Patients with COPD were found to have significantly increased expression of mRNA for MMP-2 (relative expression ± SD: 0.08 ± 0.06 vs. 0.03 ± 0.02, p = 0.007), MMP-9 (0.12 ± 0.14 vs. 0.02 ± 0.02, p = 0.003) and TlMP-1 (3.08 ± 3.79 vs. 0.97 ± 0.66, p = 0.004) as compared with controls. Asthma patients were also found to have significantly increased expression of mRNA for MMP-2 (0.10 ± 0.10 vs. 0.03 ± 0.02, p = 0.002), MMP-9 (0.16 ± 0.15 VS. 0.02 ± 0.02, p = 0.001) and TIMP-1 (2.27 ± 2.64 vs. 0.97 ± 0.66, p = 0.003) as compared with controls, with statistically insignificant differences between COPD and asthma patients. Differences in MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 expression between COPD stages 1, 2 and 3 were not statistically significant. Patients with stage 2 COPD had significantly increased expression of MMP-2 (p = 0.002), MMP-9 (p = 0.008) and TIMP-1 (p = 0.008) and stage 3 COPD patients had significantly increased expression of TIMP-1 (p = 0.018), as compared with controls. The other differences were not statistically significant. The results suggest that expression of mRNA for MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 in bronchoalveolar cells is increased in patients with both COPD and bronchial asthma. Additionally, increased expression of mRNA for MMP-9 and TlMP-1 was found in patients with more severe COPD stages.

• Klíčová slova
• tkáňové inhibitory, astma bronchiale,
• MeSH
• bronchiální astma enzymologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina cytologie   chemie   imunologie   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc enzymologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• eozinofily cytologie   enzymologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• metaloproteinasy secernované do matrix diagnostické užití   MeSH
• neutrofily cytologie   enzymologie   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• tkáňové inhibitory metaloproteinas diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Syndrom koincidence sarkoidózy a lymfomu (sarcoidosis - lymphoma syndrome, SLS) byl popsán v roce 1986 a od té doby jsou velmi sporadicky diskutovány možné vztahy obou nemocí. V předložené práci byl popsán výskyt a uvedeny charakteristiky tohoto syndromu v klinickém materiálu Kliniky plicních nemocí a tuberkulózy FN Olomouc. Během 10 let bylo na klinice sledováno 343 nemocných se sarkoidózou. Za tuto dobu byly nalezeny tři případy SLS, což představuje výskyt u 0,9 % všech nemocných se sarkoidózou. Nemocní s koincidencí sarkoidózy a lymfomu byli nekuřáci, jednalo se o dvě ženy a jednoho muže, průměrný věk byl 57 let. U všech byly postiženy nitrohrudní i periferní uzliny. Ostatní charakteristiky se nelišily od jiných nemocných se sarkoidózou. Jedenkrát předcházel lymfom a jednou sarkoidóza. Jednou obě onemocnění vznikla současně, což je v literatuře dosud nepopsané pozorování. Léčba lymfomu i sarkoidózy byla úspěšná. V práci je obecně diskutována otázka současného výskytu malignit, především lymfomů u sarkoidózy a diferenciální diagnostika obou nemocí.

Sarcoidosis-lymphoma syndrome (SLS) was first described in 1986. Since then, the potential relationship of the two conditions has been sporadically discussed. The article reports the incidence and characteristics of the syndrome in clinical material at the Department of Pulmonary Medicine, University Hospital Olomouc. Over a period of 10 years, 343 patients with sarcoidosis were treated at the department. During the decade, three cases of SLS were detected, accounting for 0.9 % of all patients with sarcoidosis. The SLS patients were non-smokers, two females and a male, with a mean age of 57 years. All of them had both intrathoracic and peripheral lymph node involvement. The other characteristics were not different from those in other patients with sarcoidosis. In one case, lymphoma was followed by sarcoidosis and in one case, sarcoidosis was followed by lymphoma. The remaining patient developed both conditions simultaneously; such a case has not been described in the literature. The treatment of both lymphoma and sarcoidosis was successful. The article generally reports a coincidence of malignancies, especially lymphomas, and sarcoidosis and differential diagnosis of the two conditions.

• Klíčová slova
• maligní lymfom, etiopatogeneze,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• financování organizované MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické nemoci diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• lymfom diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• plicní sarkoidóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• sarkoidóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Upregulation of genes for interferon (IFN)-γ and CXC chemokine receptor (CXCR)3 expression, two crucial molecules in sarcoid inflammation and granuloma formation, is directly controlled by the T-helper (Th)1 transcription factor T-bet (T-box, expressed in T-cells). However, there is no information on T-bet expression in sarcoidosis or its relationship with "sarcoidosis-associated" genes. Therefore, we investigated expression of T-bet mRNA and, in parallel, a spectrum of genes known to be involved in sarcoidosis pathogenesis. Transcripts were determined in bronchoalveolar lavage (BAL) cells from 62 sarcoidosis patients and 25 controls by quantitative RT-PCR; T-bet protein was localised by immunohistochemistry. Patient's BAL cells expressed higher mRNA T-bet levels than those of controls (mean ± sd fold change 3.64 ± 1.72; p = 0.00006). T-bet mRNA expression did not vary between clinical phenotypes as assessed by chest radiography stage, presence/absence of Löfgren's syndrome, extrapulmonary/pulmonary involvement or progressing/remitting disease (p > 0.05). T-bet mRNA expression correlated with expression of IFN-γ, CC chemokine ligand 5, CXC chemokine ligand (CXC)10, interleukin (IL)-2 receptor/IL-15 receptor β, CXCR3 and CXCR6 (p < 0.01). T-bet protein was localised to alveolar macrophages and lymphocytes, tissue multinucleated giant cells, macrophages and lymphocytes. In pulmonary sarcoidosis, T-bet upregulation is associated with changes in expression of IFN-γ, CXCR3 and chemokines/receptors involved in the pathogenesis of sarcoidosis, which suggests a role for T-bet in this Th1 disease, including modulation of some sarcoidosis-associated genes.

• MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina chemie   cytologie   MeSH
• chemokin CCL5 genetika   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu MeSH
• interferon gama genetika   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny metabolismus   MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• plíce metabolismus   MeSH
• plicní sarkoidóza genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• proteiny T-boxu metabolismus   MeSH
• receptory chemokinů genetika   metabolismus   MeSH
• receptory CXCR3 genetika   metabolismus   MeSH
• receptory interleukinu-2 genetika   metabolismus   MeSH
• Th1 buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• upregulace MeSH
• virové receptory genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

To date, at least 900 different microRNA (miRNA) genes have been discovered in the human genome. These short, single-stranded RNA molecules originate from larger precursor molecules that fold to produce hairpin structures, which are subsequently processed by ribonucleases Drosha/Pasha and Dicer to form mature miRNAs. MiRNAs play role in the posttranscriptional regulation of about one third of human genes, mainly via degradation of target mRNAs. Whereas the target mRNAs are often involved in the regulation of diverse physiological processes ranging from developmental timing to apoptosis, miRNAs have a strong potential to regulate fundamental biological processes also in the lung compartment. However, the knowledge of the role of miRNAs in physiological and pathological conditions in the lung is still limited. This review, therefore, summarizes current knowledge of the mechanism, function of miRNAs and their contribution to lung development and homeostasis. Besides the involvement of miRNAs in pulmonary physiological conditions, there is evidence that abnormal miRNA expression may lead to pathological processes and development of various pulmonary diseases. Next, the review describes current state-of-art on the miRNA expression profiles in smoking-related diseases including lung cancerogenesis, in immune system mediated pulmonary diseases and fibrotic processes in the lung. From the current research it is evident that miRNAs may play role in the posttranscriptional regulation of key genes in human pulmonary diseases. Further studies are, therefore, necessary to explore miRNA expression profiles and their association with target mRNAs in human pulmonary diseases.

• MeSH
• genový targeting MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   metabolismus   MeSH
• plíce metabolismus   MeSH
• plicní nemoci patofyziologie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH