Schizofrenia represents a serious disease, with a high risk of suicide. To biochemical factors affecting its origination and development belong neuroactive steroids, acting as modulators of certain receptors for neurotransmitters. The aim is to contribute to elucidation of its etiopathogenesis, to find out new laboratory diagnostic parameters, to give reasons for neuroactive steroid therapy and to verify the hypothesis on involvement of (auto)immunity in schizofrenia. The levels of neuroactive steroidswill be investigated along with other laboratory parameters of endocrine autoimmune processes and selected risk factors in patients before and during treatment with antipsychotics and in controls. We expect to find out changes in the above parameters among the groups, whether they mutually correlate and are affected by the treatment. We contribute to verification of hypothesis on the role of autoimmunity in the pathogenesis of the disease.

Schizofrenie představuje závažné onemocnění s vysokým rizikem suicidia. Mezi biochemické faktory jež ovlivňují vznik a rozvoj choroby patří neuroaktivní steroidy, působící jako modulátory receptorů pro neurotransmitery. Cílem projektu je přispět k objasnění vzniku choroby, najít nové laboratorní ukazatele pro odhalení její příčiny, zdůvodnit terapeutické podávání neuroaktivních steroidů a ověřit hypotézu o úloze (auto)imunitních pochodů při vzniku schizofrenie. Budou vyšetřeny hladiny neuroaktivních steroidů spolu s laboratorními ukazateli endokrinních autoimunitních pochodů a s dalšími látkami známými jako rizikové faktory onemocnění u pacientů před a v průběhu léčby antipsychotiky a u kontrolní skupiny. Očekáváme, že zjistíme rozdíly v hladinách sledovaných látek mezi zdravými a nemocnými, zjištění nakolik sledované ukazatele korelují a jak jsou ovlivněny léčbou. Přispějeme k ověření hypotézy o úloze autoimunitních pochodů v etiopatogenezi choroby.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• GABA modulátory MeSH
• homocystein MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• schizofrenie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• steroidy MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Metabolomic studies represent a promising tool for early diagnosis of schizophrenia. The aim of this study was to find differences in the steroid spectrum in patients and controls, and to assess the diagnosis of schizophrenia by building a predictive model based on steroid data. Thirty-nine serum steroids (22 neuroactive steroids and their metabolites and 17 polar conjugates) representing steroid metabolome were measured by gas chromatography-mass spectrometry in 22 drug-naive (first episode) schizophrenia patients (13 men and 9 women) before and after six-month treatment with atypical antipsychotics. The results were compared to the data from healthy subjects (22 males, 25 females). In summary the following significant differences were found: (1) In both sexes higher levels of pregnenolone sulfate and sulfated 5α- as well as 5β-saturated metabolites of C21-steroids in progesterone metabolic pathway were found in patients, pointing to decreased activity of sulfatase. (2) In a few instances decreased levels of the respective 5α-metabolites of C21 steroids were found in patients. (3) As C19 steroids concern, in both sexes there were considerably lowered levels of 5β-reduced metabolites in patients. On the other hand, with only a few exceptions, the treatment did not significantly influence most steroid levels. Further, to assess the relationships between schizophrenia status and steroid levels and to build the predictive model of schizophrenia, multivariate regression with reduction of dimensionality (the method of orthogonal projections to latent structures, OPLS) was applied. Irrespective of the small number of patients, use of this model enabled us to state the diagnosis of schizophrenia with almost 100% sensitivity. Our findings suggest that the assessment of steroid levels may become a valid and accurate laboratory test in psychiatry. A limitation of our study is the absence of subjects with a diagnosis other than schizophrenia, so we cannot conclude whether the results are specific for schizophrenia. On the other hand, steroid metabolome model may be used as a diagnostic tool for further studies.

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny terapeutické užití   MeSH
• biologické modely MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolom * MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• schizofrenie diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• steroidy krev   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• sulpirid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Řada laboratorních ukazatelů se liší u zdravých osob a u nemocných schizofrenií. 07em práce bylo pokusit se o odlišení nemocných se schizofrenií od zdravých osob netrpících touto chorobou na základě vybraných biochemických vyšetření, včetně neuroaktivních steroidů. Materiál a metodika: U 21 dosud neléčených (first episode) nemocných schizofrenií podle DSM-IV (13 mužů a 8 žen) a u 22 zdravých mužů a 25 zdravých žen stejného věku bylo stanoveno 16 vybraných biochemických ukazatelů zahrnujících lipidové spektrum, ukazatele tyroidální funkce, vybrané aminothioly, glykémii, prolaktin a následně 43 steroidů tvořících steroidní metabolom. Výsledky: Biochemická vyšetření potvrdila zhoršení lipidového spektra, zvýšenou homocysteinémii, prolaktinémii a poruchy tyroidální funkce u nemocných osob. Stanovení steroidního metabolomu s využitím statistické metody multivariační regrese s redukcí dimensionality umožnilo odlišit schizofrenii od zdravých osob s vysokou specificitou. Závěr: Výsledky přinesly další argument pro přítomnost autoimunitní složky v patofyziologii schizofrenie. Stanovení steroidního metabolomu se ukázalo jako možná cesta pro diagnostiku schizofrenie na základě laboratorních dat.

Many laboratory parameters differ between patients with schizophrenia and healthy subjects. The aim was to differentiate patients from healthy subjects using selected biochemical data, including levels of neuroactive steroids. Materials and methods: 16 selected biochemical parameters including lipid spectrum, parameters of thyroid function, glycaemia, pro- lactin, selected aminothiols and 43 steroids constituting steroid metabolome were measured in 21 first-episode patients with DS M-IV schizophrenia (13 males and 8 women) and in 22 age-matched healthy men and 25 women. Results: Biochemical analyses confirmed impaired lipid spectrum, increased homocysteinemia, prolactinemia and thyroid function disorders in patients. Determination of steroid metabolome using the multivariate regression method with reduction of dimensionality enabled us to differentiate schizophrenia patients from healthy subjects with a high specificity Conclusion: The results brought additional argument for autoimmunity involvement in pathophysiology of schizophrenia. Determi- nation of steroid metabolome is a potentially useful laboratory tool in diagnostics of schizophrenia.

• Klíčová slova
• steroidní metabolom, biochemická vyšetření,
• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dehydroepiandrosteron diagnostické užití   metabolismus   MeSH
• dlouhodobě působící stimulátor tyreoidey analýza   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• schizofrenie imunologie   patofyziologie   MeSH
• steroidy diagnostické užití   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVE: Serum levels of neuro- and immunomodulatory adrenal steroids together with selected hormonal, lipid and other relevant biochemical parameters were investigated to examine the differences between first-episode schizophrenia patients and age-matched healthy subjects, and the effect of treatment with atypical antipsychotics. METHODS: The patient´s group consisted of 22 drug-naive patients (13 men and 9 women), diagnosed with schizophrenia according to ICD-10 criteria, before and after six-months treatment with atypical antipsychotics of olanzapine or non-olanzapine type. Biochemical markers included steroids cortisol, dehydroepiandrosterone, its sulfate, 7-hydroxylated metabolites of dehydroepiandrosterone, prolactin, thyrotropin, free thyroxine, autoantibodies against thyroid peroxidase and thyroglobulin, glucose levels, four major lipid parameters, homocysteine and three other aminothiols. Steroids, prolactin and thyroid parameters were determined by radioimmunoassays, the other markers by standard biochemical methods. RESULTS: Significantly lower dehydroepiandrosterone sulfate and of 7α-hydroxy- dehydroepiandrosterone levels than in controls were found in male patients. In the female group, the only difference in steroid spectra was significantly higher cortisolemia in the patients. The patients had also higher titres of autoantibodies against thyroid peroxidase. Compared to controls, the patients displayed worse lipid spectra, and higher homocysteinemia. Medication did not lead to significant changes in the parameters, with the exception of expected increase in prolactin levels in non-olanzapine treated subgroups. CONCLUSION: Lower levels of 7α-hydroxydehydroepiandrosterone, abundant especially in brain, determined for the first time in schizophrenia patients, are in agreement with recent opinion of their neuroprotective and immunoprotective role. High levels of autoantibodies against thyroid peroxidase in the patients support the autoimmunity hypothesis of schizophrenia.

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dehydroepiandrosteron analogy a deriváty   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• homocystein krev   MeSH
• hydrokortison krev   MeSH
• imunologické faktory krev   MeSH
• jodidperoxidasa imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• neurotransmiterové látky krev   MeSH
• pohlavní dimorfismus MeSH
• prolaktin krev   MeSH
• protilátky krev   imunologie   MeSH
• schizofrenie krev   farmakoterapie   MeSH
• steroidy krev   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Though pathobiochemical and neurochemical changes and accompanied morphological alterations in Alzheimer dementia are well known, the triggering mechanisms, if any, remain obscure. Important factors influencing the development and progression of Alzheimer disease include hormonal steroids and their metabolites, some of which may serve as therapeutic agents. This review focusses on major biochemical alterations in the brain of Alzheimer patients with respect to the involvement of steroids. It includes their role in impairment of fuel supply and in brain glycoregulation, with especial emphasis on glucocorticoids and their counter-regulatory steroids as dehydroepiandrosterone and its metabolites. Further, the role of steroids in beta-amyloid pathology is reviewed including alterations in tau-protein(s) phosphorylation. The (auto)immune theory of Alzheimer dementia is briefly outlined, pointing to the possible involvement of steroids in brain ageing, immunosenescence and neuronal apoptosis. Some effects of steroids are briefly mentioned on the formation and removal of reactive oxygen species and their effect on calcium flux and cytotoxicity. The recent biochemical research of Alzheimer disease focusses on molecular signalling at which steroids also take part. New findings may be anticipated when the mosaic describing the molecular mechanisms behind these events becomes more complete.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc imunologie   patologie   patofyziologie   MeSH
• amyloidní beta-protein metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• autoimunita MeSH
• dehydroepiandrosteron metabolismus   fyziologie   MeSH
• glukokortikoidy fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• glykosylace MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   patologie   MeSH
• neuroimunomodulace účinky léků   MeSH
• proteiny tau metabolismus   MeSH
• steroidy metabolismus   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH