Annotation I: Validation of different markers for the detection of pancreatic tumours cells in detection of minimal residual disease for pancreatic cancer. Annotation II: Evaluation of the clinical importance of residual disease in pancreatic cancer by comparison of the measurement of minimal residual disease with the progression of disease, over-all and relapse free survival and from response to different treatment regimens.

Anotace I: Validizace zavedených a identifikace nových markerů nádorových buněk vhodných pro detekci minimální reziduální choroby u karcinomu pankreatu. Anotace II: Zhodnocení klinického významu stanovování minimální reziduální choroby u karcinomu pankreatu, zvláště pro diagnostiku, prognózu, zhodnocení účinnosti jednotlivých léčebných režimů a rozpoznání recidivy či progrese.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• lokální recidiva nádoru diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• reziduální nádor diagnóza   chirurgie   krev   MeSH
• staging nádorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Úvod: Karcinom pankreatu je jedním z nejagresivnějších maligních onemocnění vůbec se staticky prokazatelně stoupající tendencí a velmi špatnou prognózou. Příčiny sledujeme jednak v lokálních recidivách a jednak v časné diseminaci, a to buď cestou hematogenní, či lymfogenní. Konvenčními metodami nejsme schopni tyto buňky zachytit. Teprve moderní molekulárně-biologické metody, které umožňují stanovit tzv. minimální reziduální chorobu, tj. přítomnost izolovaných nádorových buněk v těle pacienta. Metodika: Do studie bylo zařazeno 52 pacientů operovaných na I. chirurgické klinice FN Olomouc pro karcinom pankreatu v různém stadiu. Metodou QRT-PCR byla stanovena exprese hTERT, EGFR 1 a CEA a to v periferní krvi, portální krvi, kostní dřeni, peritoneální laváži a v tumoru samotném. Výsledky a závěr: Výsledky této pilotní studie prokazují vysokou senzitivitu a specifitu PCR metodiky pro detekci cirkulujících nádorových buněk u pacientů s karcinomem pankreatu, rozšířením této metodiky budeme schopni stanovit prognostické hodnoty minimální reziduální choroby a její význam při indikaci k radikálnímu chirurgickému výkonu na pankreatu.

Introduction: Pancreatic cancer is one of the most aggressive malignity with the statistically shown an upward trend and a very poor prognosis. The causes we follow up in the local recurrence and in the early dissemination, either through hematogenic or lymphogenic way. Conventional methods are not able to capture these cells, just the modern molecular-biological methods make possible to fix the so-called minimal residual disease, that is the presence of isolated tumor cells in the patient’s body. Material and Methods: The study included 52 patients operated on the Clinic of Surgery I. in the University Hospital Olomouc for pancreatic cancer in different stages. QRT-PCR method was determined expression of hTERT, EGFR 1 and CEA both in peripheral blood, portal blood, bone marrow, peritoneal lavage and the tumor itself. Results and Conclusion: The results of this pilot study demonstrated a high sensitivity and specificity of the PCR method for detection of circulating tumor cells in patients with pancreatic cancer, extending this methodology, we are able to provide prognostic value of minimal residual disease and its significance for the indication of radical surgery for pancreatic cancer.

• MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory krev   MeSH
• karcinoembryonální antigen krev   MeSH
• karcinom MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory slinivky břišní MeSH
• reziduální nádor MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

AIMS: The aim of this study was to test the hypothesis that occult tumour cells in peritoneal lavage are a negative prognostic factor in pancreatic adenocarcinoma. METHODS: Real-time RT-PCR analysis of CEA, EGFR and hTERT transcript levels was used to identify occult tumour cells in peritoneal lavage samples from 96 pancreatic cancer patients. RESULTS: We found significant association between CEA expression levels in peritoneal lavage and clinical stage. We also found that EGFR transcript levels were higher in peritoneal lavage samples from patients with high grade tumours than in samples from patients with low grade tumours. Detection of CEA and/or EGFR occult tumour cell markers in the peritoneal lavage was associated with significantly shorter overall survival and increased hazard ratio for disease recurrence. CONCLUSIONS: The results show that the presence of occult tumour cells in peritoneal lavage is a negative prognostic factor for survival in pancreatic cancer patients, and that detection of occult tumour cells using PCR-based methods can identify patients with advanced disease for whom radical surgery is likely to have little benefit.

• MeSH
• adenokarcinom mortalita   patologie   MeSH
• ascitická tekutina cytologie   MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory metabolismus   MeSH
• karcinoembryonální antigen metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru metabolismus   mortalita   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory slinivky břišní mortalita   patologie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• telomerasa metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Východisko. Minimální reziduální choroba u karcinomu pankreatu je definována jako přítomnost izolovaných nádorových buněk v těle pacienta po primárním radikálním odstranění nádoru, který je v současnosti bez známek onemocnění. Izolované nádorové buňky můžeme označit jako možné prekurzory metastáz. Stanovení minimální reziduální choroby u pacientů s tímto vysoce maligním onemocněním může vyselektovat skupinu nemocných nevhodných k chirurgickému výkonu pro rozsah onemocnění a může sloužit jako prediktivní faktor. Metody a výsledky. Do této studie bylo zařazeno celkem 70 pacientů operovaných pro karcinom pankreatu s kurativním záměrem. Pomocí metody real-time RT-PCR (polymerázová řetězová reakce v reálném čase) byla hodnocena exprese genů nádorových buněk a to hTERT (telomeráza), EGFR1 (receptor pro epidermální růstový faktor) a CEA (karcinoembryonální antigen), a to v periferní a portální krvi, kostní dřeni, peritoneální laváži a v tumoru. Výsledky byly korelovány s klinicko-patologickými činiteli a přežíváním. Byl přitom prokázán statisticky signifikantní vztah mezi expresí EGFR v portální krvi a klinickým stadiem – pacienti s pokročilým onemocněním měli vyšší expresi EGFR v portální krvi a také peritoneální laváži oproti pacientům bez vzdálených metastáz. Závěry. Výsledky této studie prokazují vysokou senzitivitu a specificitu metodiky RT-PCR v detekci cirkulujících nádorových buněk u pacientů s karcinomem pankreatu. Rozšíření této metodiky umožní v budoucnu použít detekci minimální reziduální choroby jako prediktivního faktoru a také posílí její význam v indikaci k chirurgickému výkonu.

Background. Minimal residual disease in patients with pancreatic cancer is defined as the presence of isolated tumor cells in the patient's body, in which the primary tumor was removed and is currently without clinical signs of disease. These isolated tumor cells may be described as precursors of micrometastases. Assessment of MRD in patients with this highly malignant disease could eliminate burdensome implementation of surgery in patients with systematic dissemination of molecular disease and provide a more precise prognosis. Methods and results. The study to date included 70 patients operated on with curative intent for carcinoma of the pancreas. Samples of peripheral and portal blood, bone marrow, peritoneal lavage and of the tumor itself were analyzed by real-time PCR which measured the expression of hTERT (telomerase), EGFR1 (receptor for epidermal growth factor) and CEA (carcinoembryonic antigen). The expression of these markers was correlated with clinicopathological characteristics and survival parameters. We found a statistically significant association between EGFR expression levels in the portal blood and clinical stage – patients with advanced disease have a higher expression of EGFR in the portal stream and peritoneal lavage in contrast to patients without the presence of metastases. Conclusions. The results of this pilot study demonstrated a high sensitivity and specificity of the RT-PCR method for detecting circulating tumor cells in patients with pancreatic cancer. By utilizing this methodology, we are able to provide prognostic value of minimal residual disease and its significance for the indication of radical surgery for pancreatic cancer.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   chirurgie   MeSH
• erbB receptory analýza   MeSH
• karcinoembryonální antigen analýza   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   chirurgie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• reziduální nádor MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• telomerasa analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Autoři referují dva případy náhodně zjištěného duplicitního tumoru pankreatu v ponechané části slinivky po parciální resekci pro adenokarcinom hlavy slinivky. Důvodem odstranění ponechaného zbytku slinivky byla vždy pooperační komplikace. Je diskutována možná četnost těchto duplicitních nádorů slinivky vzhledem k známému pohledu na vznik duktálního adenokarcinomu pankreatu z prekanceróz, tedy pankreatických duktálních intraepiteliálních neoplazií. Současně je hodnocen možný význam těchto němých duplicit v klinické praxi.

The authors refer two cases of incidentally founded synchronous pancreatic tumors in the remaining pancreas following partial pancreatic resection for adenocarcinoma of the head of the pancreas. The reasons for removing the retained pancreas were postoperative complications. The frequency of these synchronous tumors is discussed with regards to the newly described development of pancreatic adenocarcinoma from pancreatic ductal intraepithelial neoplasia. The possible clinical importance of these silent synchronous tumors in clinical praxis is discussed.

• Klíčová slova
• adenokarcinom slinivky, intraepiteliální pankreatická neoplazie,
• MeSH
• adenokarcinom etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• duktální karcinom etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• invazivní růst nádoru patofyziologie   patologie   ultrastruktura   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mortalita MeSH
• nádory slinivky břišní etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• pankreatoduodenektomie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH