Daptomycin je antibiotikum z nové skupiny cyklických lipopeptidů. Má rychlý baktericidní účinek na některé grampozitivní koky, významná je jeho aktivita ke kmenům Staphylococcus aureus rezistentním k oxacilinu (MRSA). Má specifický mechanismus účinku, váže se na cytoplazmatickou membránu grampozitivních bakterií, bez průniku do jejich cytoplazmy. Účinkuje na bakterie bez ohledu na jejích růstový cyklus. Daptomycin účinkuje na citlivé bakterie v závislosti na koncentraci, rychle a baktericidně. Dlouhý postantibiotický efekt umožňuje jeho podání jednou denně. Na základě výsledků studií je používán pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání a také pro léčbu pravostranné stafylokokové endokarditidy.

Daptomycin is an antibiotic from a novel class of cyclic lipopeptides. It exhibits a rapid bactericidal activity against some gram-positive cocci and is significantly effective against oxacillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains. It has a specific mechanism of action: it binds to the cytoplasmic membrane of gram-positive bacteria without penetrating into the cytoplasm. It acts on bacteria regardless of the growth cycle stage. Daptomycin is rapidly effective against susceptible bacteria, depending on concentration. A long post-antibiotic effect makes it suitable for a once daily dosage regimen. Based on study results, it is used in the treatment of complicated skin and soft tissue infections and is also indicated for use in right-sided staphylococcal endocarditis.

• Klíčová slova
• MRSA, pravostranná endokarditida, infekce kůže a měkkých tkání,
• MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální endokarditida farmakoterapie   MeSH
• bakteriální proteiny terapeutické užití   MeSH
• daptomycin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infekce měkkých tkání farmakoterapie   MeSH
• infekční nemoci kůže farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lipopeptidy terapeutické užití   MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Daptomycin je cyklický polypeptid, nové antibiotikum s baktericidní aktivitou in vitro proti řadě grampozitivních bakterií. Toto dobře tolerované antibiotikum je určeno k nitrožilní léčbě závažných infekcí způsobených stafylokoky a streptokoky nebo jejich kmeny, rezistentními a multirezistentními k jiným antibiotikům. Indikace pro daptomycin zahrnují závažné infekce kůže a měkkých tkání včetně bakteremických forem a pravostrannou endokarditidu způsobenou Staphylococcus aureus.

Daptomycin is a cyclic polypeptide, a new antibiotic with bactericidal activity in vitro against many gram-positive bacteria. This well-tolerated antibiotic is used for intravenous treatment of serious infections caused by staphylococcus and streptococcus, or strains, resistant and multidrug-resistant to other antibiotics. The indication for daptomycin include serious skin and soft tissues, including forms and right bakteremických endocarditis caused by Staphylococcus aureus.

• Klíčová slova
• užití, účinek in vitro,
• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální endokarditida farmakoterapie   MeSH
• daptomycin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• infekce měkkých tkání farmakoterapie   MeSH
• infekční nemoci kůže farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Daptomycin is a calcium-dependent lipodepsipeptide antibiotic clinically used to treat serious infections caused by Gram-positive pathogens. Its precise mode of action is somewhat controversial; the biggest issue is daptomycin pore formation, which we directly investigated here. We first performed a screening experiment using propidium iodide (PI) entry to Bacillus subtilis cells and chose the optimum and therapeutically relevant conditions (10 µg/ml daptomycin and 1.25 mM CaCl2) for the subsequent analyses. Using conductance measurements on planar lipid bilayers, we show that daptomycin forms nonuniform oligomeric pores with conductance ranging from 120 pS to 14 nS. The smallest conductance unit is probably a dimer; however, tetramers and pentamers occur in the membrane most frequently. Moreover, daptomycin pore-forming activity is exponentially dependent on the applied membrane voltage. We further analyzed the membrane-permeabilizing activity in B. subtilis cells using fluorescence methods [PI and DiSC3(5)]. Daptomycin most rapidly permeabilizes cells with high initial membrane potential and dissipates it within a few minutes. Low initial membrane potential hinders daptomycin pore formation.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• Bacillus subtilis účinky léků   metabolismus   MeSH
• biologický transport fyziologie   MeSH
• cytotoxické proteiny tvořící póry farmakologie   MeSH
• daptomycin farmakologie   MeSH
• membránové potenciály účinky léků   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• permeabilita buněčné membrány účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• bakteriální endokarditida MeSH
• bakteriální nemoci kůže MeSH
• bakteriemie MeSH
• daptomycin terapeutické užití   MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• klinické lékařství MeSH
• koagulasa MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus MeSH
• osteomyelitida MeSH
• rezistence na vankomycin MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství

Celosvětová situace nutí experty k zamyšlení nad zhoršující se situací v účinnosti antimikrobiální terapie. Mikrobiální rezistence narůstá u nemocničních i komunitních patogenů a týká se systémových i topických ATB (antibiotik). Jde o problém mezioborový. Nevhodně doporučená ATB (antibiotická) terapie s sebou nese riziko mikrobiální rezistence, lékové toxicity i jiných komplikací terapie. Zachování účinnosti antibiotické terapie i v budoucnu předpokládá racionální přístup k antimikrobiální terapii a vyžaduje kromě několika málo urgentních situací důsledné vyšetření nemocného. Na terapii by se měl podílet tým odborníků, ve kterém zaujímají významnou pozici antibiotická centra ve spolupráci s infektology. Potřeba nových antibiotik je nezbytná, jejich zařazení do běžné praxe však musí být uvážlivé. Lze doporučit jejich použití pouze ve vybraných situacích. Ve většině případů se vystačí s dosavadním spektrem přípravků, ať již v monoterapii nebo v kombinacích. Je podána charakteristika některých nových antibiotik i jejich potenciální indikace u infekcí vyvolaných „problémovými“ bakteriemi.

Global situation forces experts to think about worsening situation in the efficacy of antimicrobial therapy. Antibiotic resistance increases in hospital and community pathogens both in systemic and local antibiotics. It is an interdisciplinary problem. An inappropriate antibiotic therapy causes a risk of antimicrobial resistance, drug toxicity and other complications of therapy. A preservation of antibiotic efficacy in future is determined by a rationale approach o anti-infective therapy and requires with a small number of exceptions a thorough patient examination. A team of specialists with a leading role of infectious diseases specialist should participate in the choice of antimicrobial therapy. The need for new antibiotic is necessary; their use however should be prudent. It is necessary to recommend their use only in selected situations. In most situations it is enough to use the current spectrum of medications, both in monotherapy or combinations. The paper reviews some of new antibiotics and their indications in infections caused by „problematic“ bacteria.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibiotická rezistence fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• beta-laktamová rezistence imunologie   účinky léků   MeSH
• daptomycin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• oxazolidinony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rezistence k cefalosporinům genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• teikoplanin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• tedizolid,
• MeSH
• antibakteriální látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• daptomycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus * účinky léků   MeSH
• organofosfáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oxazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vankomycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• daptomycin terapeutické užití   MeSH
• Enterococcus patogenita   účinky léků   MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• oxazolidinony terapeutické užití   MeSH
• přenos infekční nemoci prevence a kontrola   MeSH
• rezistence na methicilin MeSH
• rezistence na vankomycin genetika   MeSH
• virginiamycin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antimikrobiální peptidy jsou látky běžně se vyskytující v přírodě, které slouží organismům jako obrana proti patogenům. Od 80. let minulého století, kdy byl izolován a charakterizován první krátký peptid s antimikrobiálními účinky cecropin, byly podrobně zkoumány a navrženy jako vhodní kandidáti v dalším boji proti infekčním chorobám způsobeným hlavně rezistentními kmeny bakterií, jako je například methicilin rezistentní bakterie Staphylococcus aureus . Do současnosti bylo identifikováno více jak 1600 antimikrobiálních peptidů. Některé z nich jsou již využívány v průmyslu i jako účinná léčiva. Tento článek se zabývá jen jednou z mnoha skupin antimikrobiálních peptidů, cyklickými peptidy, které vykazují vysokou aktivitu proti bakteriím a jsou již komerčně využívány nebo se o jejich využití uvažuje a procházejí klinickými testy.

Antimicrobial peptides are substances commonly occurring in nature, they serve as defense agents against pathogens. Since the 80s of the last century, when the first short peptide with antimicrobial effect, cecropin, was isolated and characterized, they were invest igated and proposed as suitable candidates to further fight against infectious diseases mainly caused by resistant strains of bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus . Until now more than 1600 antimicrobial peptides were identified. Some of them are already used in industry and as an effective drug. This article is engaged in only one of many groups of antimicrobial peptides, cyclic peptides, which showed high activity against bacteria and are already commercially available or their use is contemplated and they are undergoing clinical trials.

• Klíčová slova
• cyklické antimikrobiální peptidy, peptidová antibiotika, hostitelská obrana, terapeutický potenciál,
• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiinfekční látky farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• bacitracin terapeutické užití   MeSH
• cyklické peptidy farmakologie   imunologie   MeSH
• daptomycin terapeutické užití   MeSH
• farmaceutický průmysl MeSH
• gramicidin terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kolistin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nisin terapeutické užití   MeSH
• polymyxiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pacienti s febrilní neutropenií jsou v drtivé většině léčeni betalaktamovými antibiotiky. Část epizod febrilní neutropenie je způsobena grampozitivními mikroorganismy rezistentními na betalaktamy, což vede k otázce, zda je u některých pacientů s febrilní neutropenií obecně nebo neutropenických pacientů s klinicky definovanou infekcí indikována empirická léčba vankomycinem nebo dalšími záložními antibiotiky proti grampozitivním organismům. Tento článek podává stručný přehled grampozitivních patogenů u neutropenických pacientů a výskyt rezistence k betalaktamovým antibiotikům u těchto kmenů, dále přehled antibiotik s účinkem proti meticilin-rezistentním grampozitivním baktériím a nakonec přehled indikací empirického podání těchto antibiotik před zjištěním výsledků kultivačních vyšetření na základě klinického obrazu.

Patients with febrile neutropenia are almost invariably treated with beta lactam antibiotics. Substantial proportion of infections in neutropenic pacients are caused by gram positive microorganisms resistant to beta lactams. This leads to the question if empirical treatment with vancomycin or other reserve antibiotics against grampositive germs is indicated in some patients with febrile neutropenia in general or in neutropenic patients with clinically defined infection. This article reviews common gram positive pathogens in febrile neutropenia, antibiotics used to treat resistant gram positive infections and summarizes current recommendations for empirical and targeted therapy with these antibiotics.

• Klíčová slova
• grampozitivní kroky,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• beta-laktamy terapeutické užití   MeSH
• daptomycin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• glykopeptidy MeSH
• grampozitivní bakterie izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• hematologické nádory komplikace   mikrobiologie   MeSH
• horečka neznámého původu farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• infekce MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• neutropenie farmakoterapie   mikrobiologie   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• teikoplanin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vankomycin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH

• MeSH
• acetamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální infekce etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• bakteriální léková rezistence fyziologie   účinky léků   MeSH
• cefalosporiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• daptomycin terapeutické užití   MeSH
• enterobakteriální infekce farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus imunologie   patogenita   účinky léků   MeSH
• mortalita MeSH
• objevování léků metody   trendy   MeSH
• oxazolidinony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• pseudomonádové infekce farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH