Familiárna hypercholesterolémia (FH) je monogénové autosómovo dominantne dedičné ochorenie, ktoré je charakterizované vysokou hladinou celkového a LDL-cholesterolu a vysokým rizikom aterosklerózou podmienených kardiovaskulárnych ochorení (ASKVO). Na stanovenie klinickej diagnózy FH sa najčastejšie používa Dutch Lipid Clinic Network Score (DLNC), ktoré je na Slovensku predpokladom pre DNA-analýzu FH. Cieľom našej štúdie bolo ukázať ako koreluje klinická diagnóza FH na základe DLNC s DNA-analýzou génov pre LDL-receptory, APOB a PCSK9. Zamerali sme sa na nepríbuzných jedincov (probandov). Kompletné údaje DNA-analýzy, klinického a biochemického vyšetrenia boli u 182 probandov. Porovnávali sa pacienti s primárnou hypercholesterolémiou, ktorí mali na základe skóre DLNC istú FH (defFH) alebo pravdepodobnú (probable)/možnú (possible) FH (pFH). LDL-receptory a gény APOB a PCSK9 sa analyzovali metódou next generation sequencing. 102 probandov bolo zaradených do skupiny defFH a 89 do skupiny pFH. Pacienti s defFH boli mladší, mali štatisticky významne vyšší výskyt xantomatózy, vyššiu hladinu celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu ako pacienti v skupine pFH (p < 0,001,resp). Nezistili sme rozdiel vo výskyte ASKVO v osobnej ani rodinnej anamnéze. 72,5 % pacientov s klinickou diagnózou defFH malo potvrdenú mutáciu v génoch pre LDL-receptory alebo APOB, kým v skupine pFH to bolo 25,8 % (p < 0,001). Tento štatisticky významný rozdiel bol spojený s významne vyššou prevalenciou mutácií v géne pre LDL-receptor (60,8 % vs 14,6 %; p < 0,001). Prevalencia mutácií v géne APOB sa medzi oboma skupinami nelíšila (11,8 % vs 10,1 %, ns). Ani u jedného pacienta sa nezistil patologický variant v géne PCSK9. Ukázali sme, že v projekte MED-PED predstavuje DLNC efektívne kritérium pre diagnózu FH. Dá sa predpokladať, že v kombinácii s univerzálnym skríningom FH u detí by sa mohol významne zlepšiť záchyt monogénovej FH, a tým aj efektívna primárna prevencia včasných kardiovaskulárnych príhod.

Familial hypercholesterolemia (FH) is a monogenic autosomal dominant disease, which is characterized by a high level of total and LDL-cholesterol and a high risk of atherosclerosis-related cardiovascular diseases (ASCVD). To determine the clinical diagnosis of FH, the Dutch Lipid Clinic Network Score (DLNC) is most often used, which is a prerequisite for DNA analysis of FH in Slovakia. The aim of our study was to show how the clinical diagnosis of FH based on DLNC correlates with DNA analysis of genes for LDL-receptors, APOB and PCSK9. We focused on unrelated individuals – probands. Complete data of DNA analysis, clinical and biochemical examination were available for 182 probands. Patients with primary hypercholesterolemia who had definite FH (defFH) or probable/possible FH (pFH) based on the DLNC score were compared. LDL-receptors, ApoB and PCSK9 genes were analyzed by the next generation sequencing. 102 probands were assigned to the defFH group and 89 to the pFH group. Patients with defFH were younger, had a statistically significantly higher incidence of xanthomatosis, higher levels of total cholesterol and LDL-cholesterol than patients in the pFH group (p < 0.001, resp.). We did not find a difference in the incidence of ASCVD in personal or family history. 72.5 % of patients with a clinical diagnosis of defFH had a confirmed mutation in the genes for LDL-receptors or APOB, while in the pFH group it was 25.8 % (p < 0.001). This statistically significant difference was associated with a significantly higher prevalence of mutations in the LDL-receptor gene (60.8 % vs 14.6 %; p < 0.001). The prevalence of mutations in the APOB gene did not differ between the two groups (11.8 % vs 10.1 %, ns). Not a single patient was found to have a pathological variant in the PCSK9 gene. We have shown that in the MED-PED project, DLNC is an effective criterion for the diagnosis of FH. It can be assumed that, in combination with universal FH screening in children, the detection of monogenic FH could be significantly improved and thus the effective primary prevention of early cardiovascular events.

• Klíčová slova
• Dutch Lipid Clinic Network Score, DLNC,
• MeSH
• dospělí MeSH
• familiární kombinovaná hyperlipidemie * diagnóza   genetika   MeSH
• genetické techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ukazatele zdravotního stavu * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Introduction: Patients with familial hypercholesterolemia (FH) are at increased risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Aim of study: To perform a retrospective analysis of data to assess the effects of individual lipoproteins and other risk factors (RFs) on the development of ASCVD and to compare these parameters in individuals with versus without ASCVD. Patients and methods: Our study group included a total of 1,236 patients with FH (395 men and 841 women with a mean age of 44.8 ± 16.7 years) attending a single lipid clinic. The diagnosis of FH was established using the Dutch Lipid Clinic Network score (DLCN). Among the 1236 FH patients, 1,008 of them [854 suspected with LDL receptor-mediated FH and 154 with familial defective apolipoprotein B-100 (FDB)] were genetically analysed. Their RFs were assessed based on the patients' clinical characteristics. Results: While patients with ASCVD had higher baseline LDL-C, TC, TG and Lp(a) compared with patients without this diagnosis, this ratio was just the opposite by the follow-up. The highest statistically significant differences were seen in the baseline levels of Lp(a) and, quite surprisingly, TG. Except for Lp(a), the levels of all lipid parameters declined significantly over time. While the incidence of diabetes and arterial hypertension was not higher in our group compared with the general population, these patients were at a more significant risk of ASCVD. Conclusion: Familial hypercholesterolemia is a major RF for the development of ASCVD. While our analysis confirmed the important role of LDL-C, it also corroborated a strong correlation between ASCVD and other lipid parameters, and Lp(a) and TG in particular. Familial hypercholesterolemia is not the only RF and, to reduce cardiovascular risk of their patients, physicians have to search for other potential RFs. Patients diagnosed to have FH benefit from attending a specialized lipid clinic perse.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastějším autozomálně dominantním dědičným onemocněním vedoucím ke zvýšeným hodnotám celkového i LDL cholesterolu (LDL-C). Rozlišujeme 2 formy této nemoci, a to heterozygotní (heFH) a vzácnou homozygotní (hoFH). Onemocnění může být dlouho asymptomatické, prvním projevem bývá často až manifestace KVO, nejčastěji ICHS, k čemuž dochází dříve než u běžné populace. Základním kamenem diagnostiky je anamnéza (zvláště rodinná a osobní) a důkladné fyzikální vyšetření. Stanovení pravděpodobnosti diagnózy FH provádíme pomocí skórovacích systémů, v ČR je nejčastěji používaným Dutch Lipid Clinic Network Criteria. V případě podezření na FH je indikované odeslání pacienta do specializovaného centra sítě MEDPED (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). Lékem první volby jsou statiny, přičemž preferujeme novější generace s dlouhým poločasem účinku, jako jsou atorvastatin nebo rosuvastatin. Při nedostatečném efektu terapie maximální dávkou statinu nebo při statinové intoleranci nasazujeme ezetimib. Zásadní přelom v léčbě FH představuje biologická terapie – v současnosti je jistě nejvíce skloňovaným zástupcem této skupiny inhibitor PCSK9, který vede ke snížení LDL-C o více než 60 %.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most frequent AD hereditary disease, leading to higher levels of total cholesterol andLDL-cholesterol (LDL-C). We distinguish two forms of this disease, heterozygous and rare homozygous. This disease could belongterm asymptomatic and CVD manifestation (the most frequently ischemic heart disease) is often the first sign and it comessooner than in common population. Diagnostic milestone is anamnesis (especially family and personal) and thorough physicalexamination. By scoring systems we can classify probability of FH, Dutch Lipid Clinic Network Criteria is mostly used in the CzechRepublic. In case of FH suspiction, patient has to be send in specialized centre of MedPed network (Make Early Diagnoses to PreventEarly Deaths in MEDical PEDigrees). First-choice drugs are statins, we prefer newer generations with long half-life effect suchas atorvastatin or rosuvastatin. We add ezetimibe in the case of insufficient effect of maximal statin dosage or statin intolerancy.Essential breakthrough in treatment of FH is a biological therapy. Nowadays the most discussed member of this group are PCSK9inhibitors, which can reduce LDL-C more than 60 %.

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky a postupy * MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• ezetimib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• familiární kombinovaná hyperlipidemie diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• farmakoterapie * MeSH
• hypercholesterolemie * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace jater metody   trendy   MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastějším autozomálně dominantním dědičným onemocněním vedoucím ke zvýšeným hodnotám celkového i LDL cholesterolu (LDL-C). Rozlišujeme 2 formy této nemoci, a to heterozygotní (heFH) a vzácnou homozygotní (hoFH). Onemocnění může být dlouho asymptomatické, prvním projevem bývá často až manifestace KVO, nejčastěji ICHS, k čemuž dochází dříve než u běžné populace. Základním kamenem diagnostiky je anamnéza (zvláště rodinná a osobní) a důkladné fyzikální vyšetření. Stanovení pravděpodobnosti diagnózy FH provádíme pomocí skórovacích systémů, v ČR je nejčastěji používaným Dutch Lipid Clinic Network Criteria. V případě podezření na FH je indikované odeslání pacienta do specializovaného centra sítě MEDPED (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). Lékem první volby jsou statiny, přičemž preferujeme novější generace s dlouhým poločasem účinku, jako jsou atorvastatin nebo rosuvastatin. Při nedostatečném efektu terapie maximální dávkou statinu nebo při statinové intoleranci nasazujeme ezetimib. Zásadní přelom v léčbě FH představuje biologická terapie – v současnosti je jistě nejvíce skloňovaným zástupcem této skupiny inhibitor PCSK9, který vede ke snížení LDL-C o více než 60 %.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most frequent AD hereditary disease, leading to higher levels of total cholesterol and LDL-cholesterol (LDL-C). We distinguish two forms of this disease, heterozygous and rare homozygous. This disease could be longterm asymptomatic and CVD manifestation (the most frequently ischemic heart disease) is often the first sign and it comes sooner than in common population. Diagnostic milestone is anamnesis (especially family and personal) and thorough physical examination. By scoring systems we can classify probability of FH, Dutch Lipid Clinic Network Criteria is mostly used in the Czech Republic. In case of FH suspiction, patient has to be send in specialized centre of MedPed network (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). First-choice drugs are statins, we prefer newer generations with long half-life effect such as atorvastatin or rosuvastatin. We add ezetimibe in the case of insufficient effect of maximal statin dosage or statin intolerancy. Essential breakthrough in treatment of FH is a biological therapy. Nowadays the most discussed member of this group are PCSK9 inhibitors, which can reduce LDL-C more than 60 %.

• Klíčová slova
• české země,
• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• potravní doplňky MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• separace krevních složek MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastějším autozomálně dominantním dědičným onemocněním vedoucím ke zvýšeným hodnotám celkového i LDL cholesterolu (LDL-C). Rozlišujeme 2 formy této nemoci, a to heterozygotní (heFH) a vzácnou homozygotní (hoFH). Onemocnění může být dlouho asymptomatické, prvním projevem bývá často až manifestace KVO, nejčastěji ICHS, k čemuž dochází dříve než u běžné populace. Základním kamenem diagnostiky je anamnéza (zvláště rodinná a osobní) a důkladné fyzikální vyšetření. Stanovení pravděpodobnosti diagnózy FH provádímepomocí skórovacích systémů, v ČR je nejčastěji používaným Dutch Lipid Clinic Network Criteria. V případě podezření na FH je indikované odeslánípacienta do specializovaného centra sítě MEDPED (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). Lékem první volby jsou statiny, přičemž preferujeme novější generace s dlouhým poločasem účinku, jako jsou atorvastatin nebo rosuvastatin. Při nedostatečném efektu terapie maximální dávkou statinu nebo při statinové intoleranci nasazujeme ezetimib. Zásadní přelom v léčbě FH představuje biologická terapie – v současnosti je jistě nejvíce skloňovaným zástupcem této skupiny inhibitor PCSK9, který vede ke snížení LDL-C o více než 60 %.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most frequent AD hereditary disease, leading to higher levels of total cholesterol and LDL-cholesterol (LDL-C).We distinguish two forms of this disease, heterozygous and rare homozygous. This disease could be longterm asymptomatic and CVD manifestation (the most frequently ischemic heart disease) is often the first sign and it comes sooner than in common population. Diagnostic milestone is anamnesis (especially family and personal) and thorough physical examination. By scoring systems we can classify probability of FH, Dutch Lipid Clinic NetworkCriteria is mostly used in the Czech Republic. In case of FH suspiction, patient has to be send in specialized centre of MedPed network (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). First-choice drugs are statins, we prefer newer generations with long half-life effect such as atorvastatin or rosuvastatin. We add ezetimibe in the case of insufficient effect of maximal statin dosage or statin intolerancy. Essential breakthrough in treatment of FH is a biological therapy. Nowadays the most discussed member of this group are PCSK9 inhibitors, which can reduce LDL-C more than 60 %.

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• potravní doplňky MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• separace krevních složek MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cieľ: Medzinárodná observačná štúdia sa uskutočnila s cieľom získať prehľad o súčasnom manažmente zvýšenej hladiny cholesterolu prenášaného lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL-C) u vysoko rizikových (high-risk – HR) a veľmi vysoko rizikových (very high-risk – VHR) pacientov s hyperlipidémiou naprieč strednou, východnou Eu-rópou a v Izraeli. V tomto príspevku prezentujeme údaje týkajúce sa slovenskej subpopulácie. Metódy: Do štúdie sme zaradili dospelých pacientov, ktorí dostávali hypolipidemickú liečbu (lipid-lowering therapy – LLT) a chodili na bežné kontroly k špecialistom (kardiológ/diabetológ/internista) z 9 pracovísk zapojených do štúdie (vrátane univerzitných/špecializovaných centier) na Slovensku. Údaje boli zozbierané retrospektívne zo zdravotných záznamov pacientov a pokrývali obdobie 12 mesiacov pred zaradením do štúdie. Výsledky: Zaradených bolo 150 pacientov, priemerný (rozmedzie) vek 62,8 (2684) roka, medzi ktorými bolo 24 pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou a 109 pacientov liečených v rámci sekundárnej prevencie. Takmer všetci pacienti (147; 98,0 %) dostávali statíny buď v monoterapii (114; 76,0 %), alebo v kombinácii s inou LLT (33; 22,0 %): u 11 (7,3 %) pacientov sa zistila prítomnosť príznakov intolerancie statínov. Priemerná hladina LDL-C bola 3,0 (1,17,1) mmol/l na prvej návšteve a 2,6 (0,77,7) mmol/l na poslednej návšteve zahrnutej do obdobia sledovania. Iba 2 zo 16 HR pacientov (12,5 %; 95% interval spoľahlivosti -IS: 1,638,4 %) a 40 zo 134 VHR pacientov (29,9 %; 95% IS: 22,338,4 %) dosiahli odporúčané cieľové hodnoty LDL-C < 2,5 mmol/l (HR pacienti) a < 1,8 mmol/l (VHR pacienti) počas obdobia sledovania. V podskupine pacientov s FH dosiahli tieto cieľové hodnoty 2 z 15 HR pacientov (13,3 %; 95% IS: 1,740,5 %) a 2 z 9 VHR pacientov (22,2 %; 95% IS: 2,860,0 %). V prípade pacientov s jednoznačnou/pravdepodobnou FH (skóre ≥ 6 podľa Dutch Lipid Clinic Network) dosiahli tieto cieľové hodnoty 2 z 15 HR pacientov (13,3 %; 95% IS: 1,740,5 %) a 0 zo 6 VHR pacientov. Počas 12mesačného obdobia sledovania sa kardiovaskulárne príhody (≤ 3) vyskytli celkovo u 41 pacientov (27,3 %). Záver: Naše zistenia poskytujú obraz toho, ako sú pacienti liečení na hyperlipidémiu na Slovensku. Zistili sme, že napriek rozšírenému používaniu statínov je značný podiel pacientov "podliečený" (najmä pacienti s FH) a nedosahuje cieľové hodnoty LDL-C odporúčané v európskych odborných odporúčaniach. V dôsledku toho sú aj naďalej vystavení zvýšenému riziku kardiovaskulárnych príhod.

Aim: A multicountry observational study was conducted to gain insight into the current management of elevated low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in high-risk (HR) and very high-risk (VHR) patients with hyperlipidaemia across central and eastern Europe and Israel. Here we present data from the Slovakian subpopulation. Methods: We enrolled adult patients who were receiving lipid-lowering therapy (LLT) and attending a specialist (cardiologist/diabetologist/internist) for a routine visit at 9 sites (including academic/specialist centers) across Slovakia. Data were collected retrospectively from patients’ records for the 12 months preceding enrolment. Results: 150 patients, mean (range) age 62.8 (26–84) years were enrolled, including 24 with familial hypercholesterolemia and 109 secondary prevention patients. Almost all patients (147; 98.0 %) were receiving statins, as monotherapy (114; 76.0 %) or in combination with other LLT (33; 22.0 %): 11 (7.3 %) were classified as having statin intolerance symptoms. Mean LDL-C levels were 3.0 (1.1–7.1) mmol/l at the first, and 2.6 (0.7–7.7) mmol/l at the last, visit of the observation period. Only 2/16 (12.5 %; 95 % CI 1.6–38.4 %) HR patients and 40/134 (29.9 %; 22.3–38.4 %) VHR patients achieved their recom-mended LDL-C targets of < 2.5 and < 1.8 mmol/l, respectively, during observation. In the FH subset 2/15 (13.3 %; 1.7–40.5 %) HR and 2/9 (22.2 %; 2.8–60.0 %) VHR patients achieved these targets. In patients with definite/probable FH (Dutch Lipid Clinic Network score ≥ 6), these targets were attained by 2/15 (13.3 %; 1.7–40.5) HR patients and 0/6 VHR patients. A total of 41 patients (27.3 %) experienced CV events (≤ 3) during the 12-month observation period. Conclusion: Our findings provide a picture of patients treated for hyperlipidemia across Slovakia. We found that, despite widespread statin use, a substantial proportion of patients, particularly those with FH, are un-dertreated and fail to achieve the LDL-C targets recommended in European guidelines. They consequently remain at excess risk of cardiovascular events.

• MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   terapie   MeSH
• HDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

BACKGROUND AND AIMS: Management of familial hypercholesterolaemia (FH) may vary across different settings due to factors related to population characteristics, practice, resources and/or policies. We conducted a survey among the worldwide network of EAS FHSC Lead Investigators to provide an overview of FH status in different countries. METHODS: Lead Investigators from countries formally involved in the EAS FHSC by mid-May 2018 were invited to provide a brief report on FH status in their countries, including available information, programmes, initiatives, and management. RESULTS: 63 countries provided reports. Data on FH prevalence are lacking in most countries. Where available, data tend to align with recent estimates, suggesting a higher frequency than that traditionally considered. Low rates of FH detection are reported across all regions. National registries and education programmes to improve FH awareness/knowledge are a recognised priority, but funding is often lacking. In most countries, diagnosis primarily relies on the Dutch Lipid Clinics Network criteria. Although available in many countries, genetic testing is not widely implemented (frequent cost issues). There are only a few national official government programmes for FH. Under-treatment is an issue. FH therapy is not universally reimbursed. PCSK9-inhibitors are available in ∼2/3 countries. Lipoprotein-apheresis is offered in ∼60% countries, although access is limited. CONCLUSIONS: FH is a recognised public health concern. Management varies widely across countries, with overall suboptimal identification and under-treatment. Efforts and initiatives to improve FH knowledge and management are underway, including development of national registries, but support, particularly from health authorities, and better funding are greatly needed.

• MeSH
• anticholesteremika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• celosvětové zdraví * MeSH
• disparity zdravotní péče MeSH
• dostupnost zdravotnických služeb MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II krev   diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• kooperační chování MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní spolupráce * MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prevalence MeSH
• průzkumy zdravotní péče MeSH
• rizikové faktory MeSH
• separace krevních složek * škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH