X, 181 s. : il.
160 s. : il. ; 30 cm
Eslikarbazepin acetát (ESL) je nové antiepileptikum stabilizující napěťově řízený sodíkový kanál. Na rozdíl od svých strukturálně příbuzných předchůdců – karbamazepinu a oxkarbazepinu – není ESL metabolizován na 10,11-epoxykarbamazepin, čímž není tolik náchylný k enzymatické indukci či autoindukci a současně má méně nežádoucích účinků. Eslikarbazepin má výhodnou lineární, na dávce závislou farmakokinetiku a relativně nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny. Je indikován k přídatné léčbě dospělých pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní. Jeho doporučené dávkování v udržovací léčbě po titraci je 800–1200 mg/den podávaných v jedné denní dávce.
Eslicarbazepine acetate (ESQ is a novel antlepileptic drug that stabilizes the voltage-gated sodium channel. Unlike its structurally related predecessors - carbamazepine and oxcarbazepine - ESL is not metabolised to 10,11-epoxycarbamazepine and thus is less susceptible to enzyme induction or autoinduction and, at the same time, has less adverse effects. Eslicarbazepine exhibits favourable linear, dose-dependent pharmacokinetics and a relatively low propensity to bind to plasma proteins. It is indicated as add-on therapy in the treatment of adult patients with partial seizures with or without secondary generalization. The recommended maintenance dosage after titration is 800-1200 mg given in a single daily dose.
- Klíčová slova
- přídatná léčba,
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Eslicarbazepine acetate (ESL, Aptiom®) is a once-daily (QD) anticonvulsant, approved as adjunctive treatment of partial-onset seizures (POS). It is extensively converted after oral administration to eslicarbazepine, and is believed to exert its effect through inhibition of voltage-gated sodium channels. The possible role of ESL as monotherapy to treat POS has not yet been established. METHODS: This study was an 18-week, multicenter, randomized double-blind trial of gradual conversion to ESL monotherapy in adults with POS not well controlled by 1-2 antiepileptic drugs (AEDs), using historical data as the control. The study comprised an 8-week baseline period, a 2-week titration period, a 6-week AED conversion period, a 10-week monotherapy period, and either a 1-week taper period or optional entry to an open-label extension study. The primary endpoint compared the Kaplan-Meier (KM)-estimated 112-day exit rate with a threshold value calculated from the historical controls. RESULTS: There were 172 randomized patients; 154 (90%) entered the AED conversion period and 121 (70%) completed the study. The KM-estimated exit rates [confidence interval (CI)] were 15.6% [8.1-28.7%] for ESL 1200 mg, and 12.8% [7.5-21.5%] for ESL 1600 mg. The upper limits of the 95% CI KM-estimates were below the pre-specified threshold for historical control of 65.3%, indicating that ESL was efficacious in reducing seizure-related exits, compared with historical control. During the 18-week double-blind treatment period, median reductions in standardized seizure frequency occurred with ESL 1200 mg (36.1%) and ESL 1600 mg (47.5%). The responder rates (a 50% or greater reduction in seizure frequency from baseline) during the 18-week double-blind period and the monotherapy period, respectively, were 35.2% and 38.9% for ESL 1200 mg, and 46.0% and 46.0% for ESL 1600 mg. The overall adverse event profile was consistent with the known safety profile of ESL. CONCLUSIONS: These findings indicate that ESL monotherapy (1200 and 1600 mg QD) was efficacious and well tolerated in this study. TRIAL REGISTRATION: NCT01091662 ; EudraCT No. 2010-018684-42.
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- záchvaty farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of eslicarbazepine acetate (ESL) monotherapy. METHODS: This post hoc pooled analysis of 2 randomized double-blind studies (093-045 and -046) included adults with partial-onset seizures medically uncontrolled by 1 or 2 antiepileptic drugs (AEDs). Following the baseline period (8 weeks), eligible patients were randomized 2:1 to receive ESL 1,600 mg or 1,200 mg once daily for 18 weeks; the primary endpoint was study exit by meeting predefined exit criteria (signifying worsening seizure control). In each study, treatment was considered effective if the upper 95% confidence limit for exit rate was lower than the historical control threshold (65.3%). RESULTS: Pooled exit rates were as follows: ESL 1,600 mg = 20.6% (95% confidence interval: 15.6%-26.8%); ESL 1,200 mg = 30.8% (23.0%-40.5%). Use of 2 baseline AEDs or rescue medication, US location, epilepsy duration ≥20 years, and higher maximum baseline seizure frequency were associated with higher exit risks. Median percent reductions in standardized seizure frequency between baseline and the 18-week double-blind period were as follows: ESL 1,600 mg = 43.2%; ESL 1,200 mg = 35.7%; baseline carbamazepine use was associated with smaller reductions. Safety profiles were similar between ESL doses. CONCLUSIONS: Exit rates for ESL monotherapy (1,600 mg and 1,200 mg once daily) were lower than the historical control threshold, irrespective of baseline AED use and region, with no additional safety concerns identified. Clinical factors and location clearly influence treatment responses in conversion-to-monotherapy trials. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This pooled analysis provides Class IV evidence that for adults with medically uncontrolled partial-onset seizures, ESL monotherapy is well tolerated and effective.
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
OBJECTIVE: To evaluate the influence of prior use of carbamazepine (CBZ) and other antiepileptic drugs (AEDs) with a putatively similar mechanism of action (inhibition of voltage-gated sodium channels; VGSCs) on seizure outcomes and tolerability when converting to eslicarbazepine acetate (ESL), using data pooled from 2 controlled conversion-to-ESL monotherapy trials (studies: 093-045, 093-046). METHODS: Adults with treatment-resistant focal (partial-onset) seizures were randomized 2:1 to ESL 1600 or 1200 mg once daily. The primary efficacy endpoint was study exit (meeting predefined exit criteria related to worsening seizure control) versus an historical control group. Other endpoints included change in seizure frequency, responder rate, and tolerability. Endpoints were analyzed for subgroups of patients who received CBZ (or any VGSC inhibitor [VGSCi]) during baseline versus those who received other AEDs. RESULTS: Of 365 patients in the studies, 332 were evaluable for efficacy. The higher risk of study exit in the subgroups that received CBZ (or any VGSCi) during baseline, versus other AEDs, was not statistically significant (hazard ratios were 1.49 for +CBZ vs -CBZ [P = .10] and 1.27 for +VGSCi vs. -VGSCi [P = .33]). Reductions in seizure frequency and responder rates were lower in patients who converted from CBZ or other VGSCi compared with those who converted from other AEDs. There were no notable differences in overall tolerability between subgroups, but the incidence of some adverse events (eg, dizziness, somnolence, nausea) differed between subgroups and/or between treatment periods. SIGNIFICANCE: Baseline use of CBZ or other major putative VGSC inhibitors did not appear to significantly increase the risk of study exit due to worsening seizure control, or to increase the frequency of side effects when converting to ESL monotherapy. However, bigger improvements in efficacy may be possible in patients converting to ESL monotherapy from an AED regimen that does not include a VGSC inhibitor.
- MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- náhrada léků škodlivé účinky trendy MeSH
- nauzea chemicky indukované diagnóza MeSH
- refrakterní epilepsie diagnóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Zriedkavé choroby (ZCH) sú heterogénnou skupinou ochorení vo vzťahu k ich etiológii, závažnosti či geografickému výskytu. Zriedkavú chorobu preto definuje hranica jej maximálnej prevalencie v populácii, ktorá bola v Európe stanovená na 5 osôb z 10 000. Geneticky podmienené a autoimunitné neuromuskulárne ochorenia (NMO) patria k najväčším skupinám ZCH. Súčasné možnosti modernej imunoterapie veľmi priaznivo ovplyvnili prognózu zriedkavých autoimunitných neuromuskulárnych ochorení. Pri myasténii gravis (MG) sú v určitých situáciách (refraktórne MG; nežiaduce terapeutické účinky) k dispozícii nové terapeutické možnosti - inhibítory komplementu (ekulizumab), na B-bunky zameraná liečba (rituximab) a antagonisty neonatálnych Fc receptorov (efgartigimod). K zásadným zmenám došlo v liečbe niektorých geneticky podmienených NMO, ktoré mávali infaustnú prognózu. Spinálna muskulárna atrofia - nusinersen (antisense nukleotid), onasemnogene abeparvovec (génová terapia), risdiplam (splicing modifikátor). Hereditárna amyloidná transtyretínová polyneuropatia - tafamidis (stabilizátor transtyretínu), patisiran (RNAi terapeutikum), inotersen (antisense nukleotid). Fabryho choroba - agalzidáza (enzymatická substitučná liečba - ESL), migalastat (chaperon). Lambert-Eatonov myastenický syndróm - amifampridín (blokátor napäťovo závislých káliových kanálov). Duchennova muskulárna dystrofia (DMD) - ataluren (prepis genetickej informácie pri formách DMD podmienených nonsense bodovou mutáciou), eteplirsen a golodirsen (exon skipping). Pompeho choroba - rekombinantná alfa-glukozidáza (ESL). Malígna hypertermia - dantrolén (blokátor RYR1 receptora). Pri niektorých zriedkavých NMO bude dôležité identifikovať biomarkery, ktoré by umožňovali monitorovať a optimalizovať liečbu, odlišovať respondérov od non-respondérov.
Rare disorders (RD) are a group of heterogeneous disorders in relation to their etiology, severity and geographical occurrence. RD are defined by the limit of their maximal prevalence in population, which has been fixed in Europe by 5 persons out of 10 000 inhabitants. Inherited and autoimmune neuromuscular disorders (NMD) belong to largest groups of RD. Current options of immunotherapy significantly improved the prognosis of rare autoimmune NMD. In myasthenia gravis at certain situations (refractory MG; treatment side effects) some new treatment options are available - complement inhibitors (eculizumab), B-cell directed therapy (rituximab) and neonatal Fc receptor antagonists (efgartigimod). New treatments improved significantly the prognosis of some inherited NMD which had in past unfavourable, mostly fatal, prognosis. Spinal muscular atrophy - nusinersen (antisense nucleotid), onasemnogene abeparvovec (gene therapy), risdiplam (splicing modifier). Hereditary amyloid transthyretin polyneuropathy - tafamidis (transthyretin stabilizer), patisiran (small interfering RNAs) and inotersen (antisense oligonucletide) resulting in gene silencing. Fabry disease - agalsidase alfa, agalsidase beta (enzyme replacement therapy), migalastat (chaperone). Lambert-Eaton myasthenic syndrome - amifampridine (blocker of presynaptic potassium channels). Duchenne muscular dystrophy - ataluren (promotes ribosomal readthrough for patients with nonsense DMD mutations), eteplirsen and golodirsen (exon skipping). Pompe disease - recombinant human alfa-glucosidase (enzyme replacement therapy). Malignant hyperthermia - dantrolene (RYR1 receptor blocker). In some rare NMD it will be important to identify biomarkers for tailoring and monitoring therapy in optimizing patient care, including differentiation of treatment responders and non-responders.
... II est, elle esl, ils sonl, dies sonl. ... ... II esl journalisle. Elle esl Tchéque. — 2. En France. A Paris. — 3. Sloveso ěcrire. — 4. ...
303 s. : il.
Základní učebnice francouzštiny pro jazykové školy, určená dospělým.
- Klíčová slova
- francouzština, učebnice,
- Publikační typ
- učebnice MeSH
- NLK Obory
- lingvistika, lékařská terminologie
Souhrnný článek se zabývá současným postavením nových antiepíleptik se zaměřením na ta, která byla zavedena do klinické praxe v poslednich pěti letech, a krátce představuje léky, které jsou již v poslední fázi vývoje a lze je v nejbližší době v klinické praxi očekávat.
This review article discusses the current status of new antiepileptic drugs with the focus on those that have been introduced into clinical practice in the past five years, and briefly presents drugs that are already in the final stage of development and can soon be expected in clinlcal practice.
- Klíčová slova
- klasická antiepileptika, nová antiepileptika, farmakorezistence, rufinamid (RFM), stiripentol (STP), zonisamid (ZNS), lakosamid (LCM), eslikarbazepin (ESL), retigapin (RTG), brivaracetam (BRV), perampanel (PMP),
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva klasifikace terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dioxolany farmakologie terapeutické užití MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- isoxazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- pyridony terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony farmakologie terapeutické užití MeSH
- triazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
