V posledních měsících bylo uvedeno na trh další léčivo pro relaps remitentní roztroušenou sklerózu (RS). Jedná se o tzv. „PEGylovaný“ interferon beta-1a. Jde o původní molekulu interferonu beta-1a, která je známá již dvě desetiletí v léčbě RS, ale nově je opatřena molekulou polyetylenglykolu (PEG), což jí dává některé vlastnosti zlepšující celkový profil původní molekuly interferonu. Článek shrnuje profil účinnosti na klinické i radiologické parametry i bezpečnostní profil léku, které vyplynuly z klíčové klinické studie ADVANCE a též navazující studie ATTAIN. PEGylovaný interferon beta-1a nyní rozšiřuje portfolio léků DMD (disease modifying drugs) 1. linie, které jsou používány pro léčbu klinicky izolovaného syndromu nebo relaps remitentní RS.

Another drug for relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) has been introduced into the market in recent months. It is the socalled“PEGylated” interferon beta-1a. It is the original interferon beta-1a molecule, which has been known in the treatment of MSfor two decades, but has newly been bound to a molecule of polyethylene glycol (PEG), which provides it with some propertiesimproving the overall profile of the original interferon molecule. The article summarizes the profile of efficacy on clinical andradiological parameters and the safety profile of the drug established by the pivotal clinical trial ADVANCE as well as by its extensionstudy, called ATTAIN. PEGylated interferon beta-1a has now expanded the portfolio of first-line disease-modifying drugs(DMDs) used in the treatment of clinically isolated syndrome or relapsing-remitting MS.

• Klíčová slova
• studie ADVANCE, NEDA, pegylovaný interferon beta-1a,
• MeSH
• interferon beta 1a * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba subkutánním inteferonem β-1a (IFN β-1a) snižuje u relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RS) riziko klinické i radiologické progrese. Účinnost byla prokázána i ve fázi klinicky izolovaného syndromu. Dlouhodobá data o bezpečnosti IFN β-1a jsou příznivá včetně možnosti léčby v průběhu těhotenství a kojení. Adherenci pacientů k léčbě IFN β-1a zvyšuje užívání elektronického autoinjektoru. Registr ReMuS zajišťuje sběr dat o pacientech s RS v České republice již od roku 2013. Analýza dostupných dat umožňuje podrobnou charakteristiku pacientů léčených subkutánním IFN β-1a. K dispozici jsou informace o vývoji počtu pacientů, jejich fenotypu, těhotenství, práceschopnosti či postavení IFN β-1a v algoritmu léčby RS.

In relapsing-remitting multiple sclerosis, the treatment with subcutaneous interferon β-1a (IFN β-1a) reduces the risk of clinical and radiological progression. Efficacy has been shown even in the stage of clinically isolated syndrome. Long-term data on the safety of IFN β-1a have been promising, including the treatment options during pregnancy and breast-feeding. Patient adherence to treatment with IFN β-1a is increased by the use of an electronic autoinjector. The ReMuS Registry has been collecting data on multiple sclerosis patients in the Czech Republic since 2013. An analysis of available data allows for a detailed characterization of patients treated with subcutaneous IFN β-1a. Information is available on the numbers of patients, their phenotype, pregnancy, capacity for work, or role of IFN β-1a in the treatment algorithm of multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• registr ReMuS,
• MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interferon beta 1a * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• depresivní poruchy chemicky indukované   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• interferon beta 1a farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

BACKGROUND: Daclizumab high-yield process (HYP) is a humanized monoclonal antibody that binds to CD25 (alpha subunit of the interleukin-2 receptor) and modulates interleukin-2 signaling. Abnormalities in interleukin-2 signaling have been implicated in the pathogenesis of multiple sclerosis and other autoimmune disorders. METHODS: We conducted a randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 study involving 1841 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis to compare daclizumab HYP, administered subcutaneously at a dose of 150 mg every 4 weeks, with interferon beta-1a, administered intramuscularly at a dose of 30 μg once weekly, for up to 144 weeks. The primary end point was the annualized relapse rate. RESULTS: The annualized relapse rate was lower with daclizumab HYP than with interferon beta-1a (0.22 vs. 0.39; 45% lower rate with daclizumab HYP; P<0.001). The number of new or newly enlarged hyperintense lesions on T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI) over a period of 96 weeks was lower with daclizumab HYP than with interferon beta-1a (4.3 vs. 9.4; 54% lower number of lesions with daclizumab HYP; P<0.001). At week 144, the estimated incidence of disability progression confirmed at 12 weeks was 16% with daclizumab HYP and 20% with interferon beta-1a (P=0.16). Serious adverse events, excluding relapse of multiple sclerosis, were reported in 15% of the patients in the daclizumab HYP group and in 10% of those in the interferon beta-1a group. Infections were more common in the daclizumab HYP group than in the interferon beta-1a group (in 65% vs. 57% of the patients, including serious infection in 4% vs. 2%), as were cutaneous events such as rash or eczema (in 37% vs. 19%, including serious events in 2% vs. <1%) and elevations in liver aminotransferase levels that were more than 5 times the upper limit of the normal range (in 6% vs. 3%). CONCLUSIONS: Among patients with relapsing-remitting multiple sclerosis, daclizumab HYP showed efficacy superior to that of interferon beta-1a with regard to the annualized relapse rate and lesions, as assessed by means of MRI, but was not associated with a significantly lower risk of disability progression confirmed at 12 weeks. The rates of infection, rash, and abnormalities on liver-function testing were higher with daclizumab HYP than with interferon beta-1a. (Funded by Biogen and AbbVie Biotherapeutics; DECIDE ClinicalTrials.gov number, NCT01064401.).

• MeSH
• adjuvancia imunologická škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Úvod: Prospektivní neintervenční studie fáze IV (AMETYST), jejíž výsledky uvádíme v této publikaci, hodnotila po dobu 3 let subjektivní i objektivní parametry účinnosti intramuskulárního interferonu beta-1a u pacientů s klinicky izolovaným syndromem a klinicky definitivní roztroušenou sklerózou. Cíl: Primárním cílem studie AMETYST bylo stanovit vliv léčby na parametry kvality života hodnocené pacientem pomocí vizuální analogové škály (VAS) a krátkého standardizovaného dotazníku kvality života SF-36. Vedlejším cílem bylo hodnocení kvality života pacienta lékařem pomocí VAS, kognitivních funkcí pomocí testu PASAT (neurokognitivní test postupného přičítání) a sledování počtu relapsů a progrese onemocnění (EDSS). Soubor a metodika: Studie probíhala na 14 pracovištích v České republice a 10 pracovištích na Slovensku. Do studie bylo zařazeno 559 pacientů s léčbou přípravkem Avonex? v indikaci klinicky izolovaný syndrom nebo klinicky definitivní roztroušená skleróza. Výsledky: Kvalita života hodnocená pacienty pomocí VAS a SF-36 se během 3 let mírně zlepšila a velmi přesně korelovala s hodnocením kvality života lékařem. Ke značnému zlepšení během hodnocené léčby došlo u kognitivních funkcí, ve snížení počtu relapsů a ve vnímání zátěže z injekční aplikace pacientem. EDSS zůstala po celou dobu studie stabilní. Závěr: Výsledky studie AMETYST potvrdily významný dlouhodobý vliv léčby intramuskulárním interferonem beta-1a na redukci počtu atak a stabilizaci zdravotního stavu pacienta.

Introduction: AMETYST, a prospective, non-interventional phase IV clinical study, evaluating subjective and objective parameters of 3-year intramuscular interferon beta-1a therapy in patients with clinically isolated syndrome or clinically definite multiple sclerosis. Aim: The primary objective of the study was to evaluate the impact of the study treatment on quality of life assessed by the patient using the visual analogue scale (VAS) and 36-item Short Form Health Survey. Secondary objectives included quality of life assessed using the VAS by the physician, assessment of cognitive functions by the physician using the PASAT test, the occurrence of relapses in the course of the study and the development of clinically definite multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndrome, and the evaluation of weekly intramuscular injection administration by patient. Material and methods: The study was conducted in centres specialized in the treatment of multiple sclerosis – 14 sites in the Czech Republic and 10 sites in Slovakia. A total of 559 patients were enrolled in the study. Clinical parameters were assessed every six months, the other parameters every 12 months. An analysis of data was performed using descriptive statistic methods. To eliminate the impact of prematurely withdrawn patients on the study results, the data of patients who completed all study visits were analysed separately. Results: An improvement of the quality of life was detected during the study treatment; however, this improvement was only mild or unconvincing. The quality of life assessed by patient corresponded very well to the quality of life assessed by the physician. Conclusion: It was confirmed that the treatment has an important effect on relapse rate reduction and stabilization of patients’ clinical status, including their cognitive functions.

• MeSH
• demyelinizační nemoci MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• interferon beta 1a * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kognice MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune demyelinating disease that secondarily leads to axonal loss and associated brain atrophy. Disease-modifying drugs (DMDs) have previously been studied for their ability to affect specific immunity. This study investigates the effect of interferon beta-1a (INF) and glatiramer acetate (GA) administration on changes in innate immunity cell populations. METHODS: Sixty Caucasian female patients with relapsing-remitting MS undergo blood sample testing for 15 blood parameters at baseline, 1 month, 3 months, and 6 months after treatment by GA or IFN (started as their first-line DMD). RESULTS: A statistically significant difference in the change after 6 months was found in the parameter monocytes (relative count) in the group of patients treated with IFN. The median increase was 27.8%. Changes in many of the other 15 parameters studied were 10-20%. CONCLUSION: Innate immunity has long been neglected in MS immunopathology. The findings suggest that IFN treatment may modulate the immune response in MS by affecting monocyte function and may provide insight into the mechanisms of action of IFN in MS.

• MeSH
• glatiramer acetát terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   patologie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• chřipkové příznaky,
• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• interferon beta * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• reakce v místě vpichu MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Gilenya (fingolimod),
• MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• interferon beta 1a * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• tolerance léku MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH

OBJECTIVE: To compare the effectiveness of glatiramer acetate (GA) vs intramuscular interferon beta-1a (IFN-β-1a), we applied a previously published statistical method aimed at identifying patients' profiles associated with efficacy of treatments. METHODS: Data from 2 independent multiple sclerosis datasets, a randomized study (the Combination Therapy in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis [CombiRx] trial, evaluating GA vs IFN-β-1a) and an observational cohort extracted from MSBase, were used to build and validate a treatment response score, regressing annualized relapse rates (ARRs) on a set of baseline predictors. RESULTS: The overall ARR ratio of GA to IFN-β-1a in the CombiRx trial was 0.72. The response score (made up of a linear combination of age, sex, relapses in the previous year, disease duration, and Expanded Disability Status Scale score) detected differential response of GA vs IFN-β-1a: in the trial, patients with the largest benefit from GA vs IFN-β-1a (lower score quartile) had an ARR ratio of 0.40 (95% confidence interval [CI] 0.25-0.63), those in the 2 middle quartiles of 0.90 (95% CI 0.61-1.34), and those in the upper quartile of 1.14 (95% CI 0.59-2.18) (heterogeneity p = 0.012); this result was validated on MSBase, with the corresponding ARR ratios of 0.58 (95% CI 0.46-0.72), 0.92 (95% CI 0.77-1.09,) and 1.29 (95% CI 0.97-1.71); heterogeneity p < 0.0001). CONCLUSIONS: We demonstrate the possibility of a criterion, based on patients' characteristics, to choose whether to treat with GA or IFN-β-1a. This result, replicated on an independent real-life cohort, may have implications for clinical decisions in everyday clinical practice.

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   MeSH
• databáze faktografické trendy   MeSH
• dospělí MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH