Ischemia-reperfusion
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Transplant international, ISSN 0934-0874 Volume 25, Supplement 1, May 2012
34 stran : ilustrace, tabulky ; 28 cm
- MeSH
- ischemie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- reperfuze MeSH
- transplantace MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- zprávy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- transplantologie
Ischemicko-reperfúzne poškodenia (IRP) tkaniva u pacientov s ischémiou dolných končatín je stále aktuálny problém a je stále predmetom vedeckého záujmu. Stupeň poškodenia je viac, alebo menej vyjadrený u každého pacienta bez ohľadu na to, či ide o ischémiu akútnu, alebo chronickú. Rozdiel je iba v rozsahu poškodenia a khnickej manifestácii. V našej publikácii poskytujeme súčasný teoretický pohľad na IRP a možnosti jeho ovplyvnenia.
Ischemia-reperfusion injury (IRI) in patients with limb ischaemia remains still a topical problem and it is a subject of research. Some degree of tissue injury is expressed in each patient, regardless of type of ischaemia (acute or chronic). The difference is stated in extent of injury and in clinical relevance. In our article we provide current theoretical view of IRI and possibilities to influence it.
Časné obnovení krevního oběhu při úspěšné kardiopulmonální resuscitaci pro srdeční zástavu znamená zásadní krok k záchraně života. Během minuty až desítek minut trvající globální ischemii se však spouští řada dějů, které probíhají i po obnovení cirkulace (v reperfuzi) a jež mohou vést k dalšímu poškození dosud viabilních buněk (ischemicko-reperfuzní (IR) poškození). Je proto žádoucí se kromě všeobecné resuscitační péče a léčby příčiny srdeční zástavy pokusit také o omezení negativních dějů provázejících reperfuzi. Na poškození buněk v reperfuzi se zřejmě podílejí volné kyslíkové radikály, iontová dysbalance, aktivace proteáz, indukce apoptózy a významnou roli hraje jistě také aktivace zánětlivých mechanizmů. Většina těchto procesů není tkáňově specifická a může probíhat v různých orgánech. V mozku, k ischemii velmi citlivé tkáni, se na IR poškození podílí i akumulace škodlivých neurotransmiterů, změny propustnosti hematoencefalické bariéry či edém. Spolu s prohlubující se znalostí patogenetických mechanizmů odpovědných za vznik IR poškození se opakovaně objevovaly snahy o protektivní ovlivnění reperfundované tkáně. Byla popsána řada intervencí zaměřených na ?klíčové? faktory IR poškození, které v experimentu často vedly až k zázračným výsledkům, v klinických studiích však většinou zcela selhaly. Jeden terapeutický postup se však z této neúspěšné řady vymyká ? řízená hypotermie; v experimentech bylo prokázáno, že hypotermie pravděpodobně pozitivně ovlivňuje většinu z výše popsaných patogenetických faktorů; detailní mechanizmy tohoto účinku však dosud známy nejsou. První klinické studie ukázaly, že tento postup přináší jednoznačný prospěch, především v protekci proti poškození mozku; řízená hypotermie je proto dnes jedním ze zásadních pilířů léčby nemocných po resuscitaci pro srdeční zástavu.
Ischemia-reperfusion injury following cardiac arrest and protective effects of hypothermia. Early restoration of spontaneous circulation after successful cardiopulmonary resuscitation is an essential lifesaving step. However, within minutes of global ischemia, several pathways are triggered that progress even after reperfusion and may cause further damage to ischemic but viable cells (ischemia-reperfusion (IR) injury). It is desirable, therefore, besides general resuscitation care and treatment of the cause of cardiac arrest to prevent also the harmful effects of IR injury. Several pathogenic mechanisms participate in IR injury: reactive oxygen species, ion imbalance, proteases activation, induction of apoptosis, and activation of inflammation. The majority of these processes are not tissue specific and may be detectable in different organs. In ischemia very sensitive brain tissue, IR injury is enhanced by accumulation and excitotoxicity of some neurotransmiters, disruptions of bloodbrain barrier, or oedema. Together with increasing knowledge of IR mechanism, substantial efforts have been made to develop protective methods against IR injury. Many therapeutic interventions targeted against ?key? mechanisms of IR injury showed very promising results in experimental studies but failed completely in clinical settings. Recently, however, one therapeutic approach has been proved to be very effective also in clinical trials: mild hypothermia. Experimental studies have shown that hypothermia exerts beneficial effects simultaneously on various parallel pathways participating in IR injury and leads to significant neuroprotection. Therapeutic hypothermia, therefore, became one of the crucial methods in the current management of patients after cardiac arrest.
134 s. : il.
Vascularized composite allotransplantation may now be considered a viable treatment option in patients with complex craniofacial and limb defects. However, the field is still in its infancy, and challenges continue to exist. These challenges, most notably the adverse effects of lifelong immunosuppression, must be weighed against the benefits of the procedure. Improvements in this risk-benefit ratio can be achieved by achieving tolerance and preventing rejection. Five decades after Dr. Joseph E. Murray introduced the field of transplantation to the world, we now have a better understanding of the immunologic factors that may contribute to rejection and inhibit tolerance. In this article, we review emerging evidence that suggests that "danger signals" associated with ischemia-reperfusion injury contribute to innate immune activation, promoting rejection, and inhibiting tolerance. Based on this understanding, we also describe several strategies that may ameliorate the damaging effects of ischemia-reperfusion and the clinical implications of ischemia-reperfusion on the vascularized composite tissue allotransplantation outcome.
- MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- imunologická tolerance MeSH
- imunosupresivní léčba dějiny MeSH
- lidé MeSH
- rejekce štěpu MeSH
- reperfuzní poškození dějiny prevence a kontrola MeSH
- transplantační imunologie MeSH
- vaskularizovaná kompozitní alotransplantace dějiny MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- historické články MeSH
Liečba zvierat s ischemicko-reperfúznym poškodením mozgu použitím antioxidantov, vychytávačov voľných radikálov, by mohla znížiť mieru závažnosti reperfúzneho poškodenia. V našich experimentoch sme overovali protektívny účinok extraktu z Ginkgo biloba (EGb) na I/R indukovaný oxidačný stres a oxidáciu proteínov. Pozorovali sme signifikantný nárast intenzity fluorescencie tryptofánu po 24 hod. reperfúzii (24 hod. REP) u zvierat s podávaným EGb v porovnaní s 24h REP skupinou bez EGb. Signifikantný pokles intenzity fluorescencie dityrozínu u kontrolných, ischemických a 24 hod. REP skupín s EGb boli pozorované v porovnaní so skupinami bez EGb. Naše výsledky naznačujú, že extrakt z Ginkgo biloba ako predpokladný antioxidant môže zohrávať dôležitú úlohu pri znižovaní ischémiou/repefúziou indukovaného oxidačného stresu a proteínovej oxidácie.
Treatment of the animals with brain ischemic-reperfusion injury using antioxidants, scavengers of free radicals may reduce the severity of reperfusion damage. The present study was designed to check the protective effect of extract of Ginkgo biloba (EGb) on I/R injury induced oxidative stress and protein oxidation. We have observed significant increase of tryptophan fluorescence intensity of 24 h reperfusion (REP) groups with EGb administration in comparison to 24 h REP groups without EGb. Significant decrease of bityrosine fluorescence intensity in control groups, ischemia, 24 h REP with EGb were observed in comparison to groups without EGb. Our results indicate that extract of Ginkgo biloba as a presumed antioxidant could play an important role in reducing the ischemia/reperfusion-induced oxidative stress and protein oxidation.
- MeSH
- antioxidancia farmakologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- ischemie mozku metabolismus terapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- přední mozek MeSH
- reperfuzní poškození MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- tryptofan analýza MeSH
- tyrosin analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- acidóza metabolismus MeSH
- adeninnukleotidy chemie metabolismus MeSH
- adenosintrifosfát biosyntéza MeSH
- glykolýza fyziologie MeSH
- ionty metabolismus MeSH
- ischemická choroba srdeční * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- MPT-závislá buněčná smrt fyziologie MeSH
- oxid dusnatý chemie metabolismus MeSH
- oxidační stres fyziologie MeSH
- přivykání k ischémii MeSH
- reperfuzní poškození myokardu * etiologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Studie se zabývá kardioprotektivním potenciálem flavonoidů osajinu a pomiferinu na modelu izolovaného perfundovaného myokardu v podmínkách ischemicko-reperfuzního poškození. Studie byla provedena na 40 izolovaných srdcích laboratorního potkana, které byly perfundovány modifikovanou metodou dle Langendorffa. Po stabilizační, 10 minutové fázi (koronární perfuze 14 ml.min-1) byla navozena ischémie srdce zástavou perfuze na dobu 30 minut, poté následovala reperfuze na dobu 60 minut (průtok 14 ml.min-1). Zvířata byla rozdělena do 4 skupin (n=10). První skupina – léčená (osajin 5 mg/kg v 0,5% Avicelu); druhá skupina léčená (pomiferin 5 mg/kg v 0,5% Avicelu); placebo skupina (0,5% Avicel); intaktní skupina – bez aplikace. Látky byly podávány v jedné denní dávce, perorálně, gastrickou sondou, po dobu 15 dnů. Sledovány byly biochemické indikátory oxidativního poškození: malondialdehyd, superoxid dismutasa, glutathion peroxidasa, celková antioxidační kapacita v séru, respektive v myokardu. Dále byly sledovány srdeční funkce: end-diastolický tlak v levé komoře, tlak v levé komoře a kontraktilita. Výsledky dokazují, že osajin i pomiferin zmírní dysfunkce myokardu provokované navozenou ischémií – reperfuzí. Tuto skutečnost potvrzuje vzestup hladin antioxidačních enzymů a celkové antioxidační kapacity v séru. Kardioprotekce podávanými flavonoidy rezultuje ze suprese oxidativního stressu a koreluje se zachováním ventrikulární funkce izolovaného srdce.
The study was undertaken to evaluate the cardioprotective potential of the flavonoids osajin and pomiferin against ischemia-reperfusion induced injury in rat hearts as a model of antioxidant-based composite therapy. Studies were performed with isolated, modified Langendorff-perfused rat hearts and ischemia of the heart was initiated by stopping the coronary flow for 30 min followed by 60 min of reperfusion (14 ml.min-1). Wistar rats were divided into four groups. The treated groups received osajin or pomiferin (5 mg/kg/day in 0.5% Avicel), the placebo group received only 0.5 Avicel; the intact group was left without any applications. Biochemical indicators of oxidative damage – malondialdehyde, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, total antioxidant activity in serum and the myocardium have been evaluated. We also examined the effect of osajin and pomiferin on cardiac function: left ventricular end-diastolic pressure, left ventricular pressure, and peak positive dP/dt. Our results demonstrate that the flavonoids osajin and pomiferin attenuate the myocardial dysfunction provoked by ischemia-reperfusion. This was confirmed by an increase in both the antioxidant enzyme values and the total antioxidant activity. The cardioprotection provided by osajin and pomiferin treatment results from the suppression of oxidative stress and correlates with the improved ventricular function.
- MeSH
- flavonoidy farmakologie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- ischemie farmakoterapie terapie MeSH
- krysa rodu rattus fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- Maclura účinky léků MeSH
- reperfuze myokardu metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- volné radikály toxicita MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH