Gliomas are the most common and lethal forms of malignant brain tumors. We attempted to identify the role of the aging-suppressor Klotho gene and Klotho protein in the immunopathogenesis of gliomas. We examined Klotho genetic variants by PCR-RFLP and measured serum Klotho levels using the ELISA method. We found a statistically significantly increased frequency of rs1207568A allele and rs1207568 GA genotypes in co-dominant, dominant and over-dominant models in grade IV as compared to grade II and III glioma patients. The levels of soluble α Klotho (sαKL) were significantly lower in grade III and IV glioma patients than in healthy controls (p = 0.034; 0.0083). Patients with sαKL levels above 2500 pg/mL survived significantly longer than patients with sαKL below 2500 pg/mL (p = 0.038). We also found a positive correlation of the serum levels of sαKL with seven biomarkers, like angiogenic vascular endothelial growth factor (p = 0.0008), chemokine fractalkine (p = 0.0009), interferon γ (p = 0.003), glial derived neurotrophic factor (p = 0.0268), pro-inflammatory and pro-Th1 cytokine IL-6 (p = 0.0347), anti-inflammatory, pro-Th2 cytokines IL-4 (p = 0.0037) and IL-13 (p = 0.0004). Our results suggest the impact of Klotho genetic variants and Klotho levels on advanced-grade glioma.

• MeSH
• cytokiny * krev   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• gliom * genetika   krev   mortalita   patologie   MeSH
• glukuronidasa * krev   genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery krev   genetika   MeSH
• nádory mozku * genetika   krev   mortalita   patologie   MeSH
• proteiny Klotho * MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň nádoru * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Changes in expression of Klotho gene are associated with chronic kidney disease and its potential as early biomarker is being studied. We report, for the first time, the detection of Klotho gene by a biosensor platform. Self-assembled mixed monolayers (SAMs) as DNA immobilization method in screen-printed gold electrodes and a sandwich format detection were used in the development of an electrochemical genosensor for the detection of a 100-mer DNA fragment, copy of the partial region of the mRNA Klotho gene. The use of different binary and ternary SAMs based on aliphatic (mercaptohexanol, MCH, and hexanedithiol, HDT) and aromatic (mercaptophenylacetic acid, MPAA) thiol diluents and capture probe (CP) as sensing phases was evaluated by cyclic voltammetry and electrochemical impedance spectroscopy. Multiple configurations were studied, changing the order of component addition and comparing co-immobilization and two-step immobilization processes. The procedure for binary SAM preparation consisting of sequential addition of a thiol diluent followed by CP was found to have the least detrimental impact on electrochemical performance. The signal-to-blank ratios increased considerably in the case of thioaromatic binary DNA monolayers, MPPA/CP, compared to the values obtained for aliphatic SAMs. Ternary monolayers formed by MCH and HDT rendered good fractional coverage levels and generated more reversible redox reactions at the surface, mostly when CP was firstly immobilized, CP/HDT/MCH. A significant reduction of the blank and non-specific (non-complementary sequence) signals was obtained with this ternary SAM, compared to binary SAMs and an increase of 2.42-fold of the S/B ratio (10 nM of target) compared with MPAA/CP SAMs. A linear response in the range of 5·10-10 to 5·10-8 M was obtained with CP/HDT/MCH monolayer, with a detection limit of 0.5 nM and RSD of 8.10%.

• MeSH
• alkalická fosfatasa chemie   MeSH
• biosenzitivní techniky metody   MeSH
• DNA sondy chemie   genetika   MeSH
• DNA analýza   chemie   genetika   MeSH
• elektrochemické techniky metody   MeSH
• fluoresceiny chemie   MeSH
• fluorescenční barviva chemie   MeSH
• glukuronidasa genetika   MeSH
• hybridizace nukleových kyselin MeSH
• imobilizované nukleové kyseliny chemie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• limita detekce MeSH
• naftaleny chemie   MeSH
• organofosforové sloučeniny chemie   MeSH
• sulfhydrylové sloučeniny chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

We previously identified a functional variant of KLOTHO, termed KL-VS, that is associated with human aging and early-onset occult coronary artery disease. Here, we determine whether the KL-VS allele influences cardiovascular disease risk factors, cardiovascular events, and ultimately, mortality. A total of 525 Ashkenazi Jews composed of 216 probands (age > or =95 years) and 309 unrelated individuals (ages 51 to 94) were genotyped for the KL-VS allele. In concordance with our previous data in Czech individuals (age > or =79; P<0.01), a heterozygous advantage for longevity was observed for individuals > or =79 years of age (P<0.004). Combined analysis indicates a 1.57-fold (95% CI, 1.23 to 1.98) increased odds ratio (OR) for 5-year survival in two independent populations (P<0.0002). Cardiovascular disease risk factors were assessed through multivariate regression analysis, demonstrating that high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C; P<0.05) and systolic blood pressure (SBP; P<0.008) are associated with KL-VS genotype. History of vascular events was analyzed using logistic regression, indicating that after adjustment for traditional risk factors, heterozygous individuals were at significantly lower risk for stroke than wild-type individuals (OR, 5.88; 95% CI, 1.18 to 29.41), whereas homozygous KL-VS individuals had the highest risk (OR, 30.65; 95% CI, 2.55 to 368.00). Similarly, prospective analysis of mortality in probands using Cox regression indicates that wild-type individuals have a 2.15-fold (95% CI, 1.18 to 3.91) and homozygous KL-VS individuals a 4.49-fold (95% CI, 1.35 to 14.97) increase in relative risk for mortality after adjusting for potential confounders. Thus, cross-sectional and prospective studies confirm a genetic model in which the KL-VS allele confers a heterozygous advantage in conjunction with a marked homozygous disadvantage for HDL-C levels, SBP, stroke, and longevity.

• MeSH
• alely MeSH
• analýza přežití MeSH
• cévní mozková příhoda genetika   MeSH
• dlouhověkost genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace MeSH
• genotyp MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   MeSH
• krevní tlak genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace MeSH
• modely genetické MeSH
• multivariační analýza MeSH
• odds ratio MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• selekce (genetika) MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• substituce aminokyselin MeSH
• židé genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• východní Evropa MeSH

Mice deficient in Klotho gene expression exhibit a syndrome resembling premature human aging. To determine whether variation in the human KLOTHO locus contributes to survival, we applied two newly characterized polymorphic microsatellite markers flanking the gene in a population-based association study. In a cohort chosen for its homogeneity, Bohemian Czechs, we demonstrated significant differences in selected marker allele frequencies between newborn and elderly individuals (P < 0.05). These results precipitated a search for functional variants of klotho. We identified an allele, termed KL-VS, containing six sequence variants in complete linkage disequilibrium, two of which result in amino acid substitutions F352V and C370S. Homozygous elderly individuals were underrepresented in three distinct populations: Bohemian Czechs, Baltimore Caucasians, and Baltimore African-Americans [combined odds ratio (OR) = 2.59, P < 0.0023]. In a transient transfection assay, secreted levels of klotho harboring V352 are reduced 6-fold, whereas extracellular levels of the S370 form are increased 2.9-fold. The V352/S370 double mutant exhibits an intermediate phenotype (1.6-fold increase), providing a rare example of intragenic complementation in cis by human single nucleotide polymorphisms. The remarkable conservation of F352 among homologous proteins suggests that it is functionally important. The corresponding substitution, F289V, in the closest human klotho paralog with a known substrate, cBGL1, completely eliminates its ability to cleave p-nitrophenyl-beta-D-glucoside. These results suggest that the KL-VS allele influences the trafficking and catalytic activity of klotho, and that variation in klotho function contributes to heterogeneity in the onset and severity of human age-related phenotypes.

• MeSH
• alely MeSH
• genetická variace MeSH
• glukuronidasa MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• myši MeSH
• novorozenec MeSH
• populační genetika MeSH
• předčasné stárnutí genetika   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• novorozenec MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
• Geografické názvy
• Baltimore MeSH
• Česká republika MeSH

Chronic kidney disease adversely affects the structure and metabolism of bone tissue, which may be a result of disturbed biochemical processes in adipose tissue. Renal replacement therapy is a life-saving therapy but it does not restore all metabolic functions and sometimes even escalates some disturbances. The study included 126 subjects: 47 hemodialysis patients (HD), 56 patients after renal transplantation (Tx) and 23 healthy controls (K). Bone density at the femoral neck (FN) and lumbar spine (LS), as well as body composition (adipose tissue content and lean body mass) were measured in each patient using the DXA method. In addition, serum concentrations of glucose, calcium, phosphorus, parathormone, FGF23, Klotho, osteocalcin, leptin, adiponectin and 1,25-dihydroxyvitamin D3 were measured. We observed significantly higher concentrations of leptin, FGF23 and Klotho proteins in the HD patients (77.2±48.1 ng/ml, 54.7±12.4 pg/ml, 420.6±303.8 ng/ml, respectively) and the Tx group (33.2±26.5 ng/ml; 179.8±383.9 pg/ml; 585.4±565.7, respectively) compared to the control group (24.4±24.6 ng/ml, 43.3±37.3 pg/ml, 280.5±376.0 ng/ml). Significantly lower bone density at FN was observed in the HD and Tx patients in comparison to the controls and in the HD patients compared to the Tx group. There were no significant differences in body mass composition between the studied groups. The results of this study indicate that both hemodialysis and transplantation are associated with increased serum concentrations of leptin, FGF23 and Klotho proteins, as well as lower bone density at femoral neck.

• MeSH
• bederní obratle diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• chronická renální insuficience krev   diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   trendy   MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblastové růstové faktory krev   MeSH
• glukuronidasa krev   MeSH
• kostní denzita fyziologie   MeSH
• krček femuru diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• leptin krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• remodelace kosti fyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   trendy   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Although fibroblast growth factor 23 (FGF23) acting through its receptor Klotho-FGFR1c decreases parathyroid hormone expression, this hormone is increased in chronic kidney disease despite an elevated serum FGF23. We measured possible factors that might contribute to the resistance of parathyroid glands to FGF23 in rats with the dietary adenine-induced model of chronic kidney disease. Quantitative immunohistochemical and reverse transcription-PCR analysis using laser capture microscopy showed that both Klotho and FGFR1 protein and mRNA levels were decreased in histological sections of the parathyroid glands. Recombinant FGF23 failed to decrease serum parathyroid hormone levels or activate the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in the glands of rats with advanced experimental chronic kidney disease. In parathyroid gland organ culture, the addition of FGF23 decreased parathyroid hormone secretion and mRNA levels in control animals or rats with early but not advanced chronic kidney disease. Our results show that because of a downregulation of the Klotho-FGFR1c receptor complex, an increase of circulating FGF23 does not decrease parathyroid hormone levels in established chronic kidney disease. This in vivo resistance is sustained in parathyroid organ culture in vitro. PMID: 20016468 [PubMed - indexed for MEDLINE] Publication Types, MeSH Terms, SubstancesPublication Types: Research Support, Non-U.S. Gov'tMeSH Terms:Adenine/toxicityAnimalsChronic DiseaseDown-Regulation/geneticsFibroblast Growth Factors/analysisFibroblast Growth Factors/physiology*Glucuronidase/analysisHyperparathyroidism, Secondary/genetics*Kidney Diseases/chemically inducedKidney Diseases/complications*Parathyroid Glands/chemistry*Parathyroid Hormone/analysisRNA, Messenger/analysisRatsReceptor, Fibroblast Growth Factor, Type 1/analysisSubstances:Parathyroid HormoneRNA, Messengerfibroblast growth factor 23Fibroblast Growth FactorsAdenineFgfr1 protein, ratReceptor, Fibroblast Growth Factor, Type 1Glucuronidaseklotho protein LinkOut - more resourcesFull Text Sources:Nature Publishing GroupEBSCOSwets Information ServicesMedical:Kidney Diseases - MedlinePlus Health InformationMolecular Biology Databases:PARATHYROID HORMONE - HSDBSupplemental Content Related citations Depressed expression of Klotho and FGF receptor 1 in hyperplastic parathyroid glands from uremic patients. [Kidney Int. 2010] Depressed expression of Klotho and FGF receptor 1 in hyperplastic parathyroid glands from uremic patients. Komaba H, Goto S, Fujii H, Hamada Y, Kobayashi A, Shibuya K, Tominaga Y, Otsuki N, Nibu K, Nakagawa K, et al. Kidney Int. 2010 Feb; 77(3):232-8. Epub 2009 Nov 4.Review FGF23-parathyroid interaction: implications in chronic kidney disease. [Kidney Int. 2010] Review FGF23-parathyroid interaction: implications in chronic kidney disease. Komaba H, Fukagawa M. Kidney Int. 2010 Feb; 77(4):292-8. Epub 2009 Dec 9.FGF23 fails to inhibit uremic parathyroid glands. [J Am Soc Nephrol. 2010] FGF23 fails to inhibit uremic parathyroid glands. Canalejo R, Canalejo A, Martinez-Moreno JM, Rodriguez-Ortiz ME, Estepa JC, Mendoza FJ, Munoz-Castaneda JR, Shalhoub V, Almaden Y, Rodriguez M. J Am Soc Nephrol. 2010 Jul; 21(7):1125-35. Epub 2010 Apr 29.The parathyroid is a target organ for FGF23 in rats. [J Clin Invest. 2007] The parathyroid is a target organ for FGF23 in rats. Ben-Dov IZ, Galitzer H, Lavi-Moshayoff V, Goetz R, Kuro-o M, Mohammadi M, Sirkis R, Naveh-Many T, Silver J. J Clin Invest. 2007 Dec; 117(12):4003-8. Review Fibroblast growth factor 23 acts on the parathyroid to decrease parathyroid hormone secretion. [Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008] Review Fibroblast growth factor 23 acts on the parathyroid to decrease parathyroid hormone secretion. Galitzer H, Ben-Dov I, Lavi-Moshayoff V, Naveh-Many T, Silver J. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008 Jul; 17(4):363-7. See reviews... See all... All links from this record Related Citations Calculated set of PubMed citations closely related to the selected article(s) retrieved using a word weight algorithm. Related articles are displayed in ranked order from most to least relevant, with the “linked from” citation displayed first.Compound (MeSH Keyword) PubChem chemical compound records that are classified under the same Medical Subject Headings (MeSH) controlled vocabulary as the current articles.Gene Gene records that cite the current articles. Citations in Gene are added manually by NCBI or imported from outside public resources.Gene (GeneRIF) Gene records that have the current articles as Reference into Function citations (GeneRIFs). NLM staff reviewing the literature while indexing MEDLINE add GeneRIFs manually.

• MeSH
• adenin MeSH
• chronická nemoc MeSH
• down regulace genetika   MeSH
• fibroblastové růstové faktory analýza   fyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• glukuronidasa analýza   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   komplikace   MeSH
• parathormon analýza   MeSH
• paratyreoidea chemie   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 analýza   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Vzhledem k polymorbiditě, křehkosti, typické pro vyšší věk, a z nich vyplývajícího funkčního omezení (disability) je nutno geriatrické pacienty hodnotit komplexně; tzv. CGA (comprehensive geriatric assessment) sestává z běžného klinického vyšetření doplněného o hodnocení výkonnosti, vyšetření kineziologické a v neposlední řadě i o podrobnější sociální šetření. Velmi podstatnou složkou vyšetření a dlouhodobé péče o křehkého seniora je hodnocení soběstačnosti a sebeobsluhy, schopnosti samostatně obstarávat obvyklé potřeby. Délka života obecně je dána kombinací genetických předpokladů – genotypu (podílejícího se cca 25?%) a vlivů prostředí, včetně životního stylu (tvoří 75?%), nicméně silnější vliv dědičnosti je na základě celé řady populačních studií předpokládán u dlouhověkých jedinců. Studie na úrovni molekulární genetiky dávají do souvislosti s dlouhověkostí produkty několika genů – tzv. kandidátních genů dlouhověkosti (geny Klotho, MORF 4, APOE, mitochondriální genotyp Mt5178A a další).

• MeSH
• dlouhověkost genetika   MeSH
• geriatrické hodnocení metody   MeSH
• geriatrie klasifikace   normy   trendy   MeSH
• křehký senior MeSH
• lidé MeSH
• tělesná výkonnost MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the most common chronic liver disease in children and adolescents, increasing the risk of its progression toward nonalcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and cancer. There is an urgent need for noninvasive early diagnostic and prognostic tools such as epigenetic marks (epimarks), which would replace liver biopsy in the future. We used plasma samples from 67 children with biopsy-proven NAFLD, and as controls we used samples from 20 children negative for steatosis by ultrasound. All patients were genotyped for patatin-like phospholipase domain containing 3 (PNPLA3), transmembrane 6 superfamily member 2 (TM6SF2), membrane bound O-acyltransferase domain containing 7 (MBOAT7), and klotho-β (KLB) gene variants, and data on anthropometric and biochemical parameters were collected. Furthermore, plasma cell-free DNA (cfDNA) methylation was quantified using a commercially available kit, and ImageStream(X) was used for the detection of free circulating histone complexes and variants. We found a significant enrichment of the levels of histone macroH2A1.2 in the plasma of children with NAFLD compared to controls, and a strong correlation between cfDNA methylation levels and NASH. Receiver operating characteristic curve analysis demonstrated that combination of cfDNA methylation, PNPLA3 rs738409 variant, coupled with either high-density lipoprotein cholesterol or alanine aminotransferase levels can strongly predict the progression of pediatric NAFLD to NASH with area under the curve >0.87. Conclusion: Our pilot study combined epimarks and genetic and metabolic markers for a robust risk assessment of NAFLD development and progression in children, offering a promising noninvasive tool for the consistent diagnosis and prognosis of pediatric NAFLD. Further studies are necessary to identify their pathogenic origin and function.

• MeSH
• dítě MeSH
• histony genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lipasa genetika   MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• metylace DNA genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• nealkoholová steatóza jater * diagnóza   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny * metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Zaměřením průkopnická a čtenářsky zajímavá kniha, vytyčující cestu ke zdravému způsobu života. Západní medicína v průběhu svého vývoje vyvinula originální a dosud nepřekonané přístupy ve studiu toho, jak funguje lidský organismus ve zdraví a nemoci. Ve způsobu života namnoze ale stále tápeme. Jak se dovědět hodně zásadně nového o vlastním těle a o tom, jak ve světle nových medicínských objevů lépe pečovat o své zdraví? Předkládaná kniha takové informace přináší. Nejnovější medicínské technologie, se kterými autor na základě mnohaletých praktických zkušeností a celoživotního studia medicíny přístupnou formou seznamuje čtenáře, lze nazvat doslova zázraky, o kterých se lidem před pár desetiletími ani nesnilo. Jsou tu však i úskalí.

• MeSH
• duševní zdraví MeSH
• holistické zdraví MeSH
• komplementární terapie MeSH
• lékařství MeSH
• postoj ke zdraví MeSH
• životní styl MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• lékařství
• alternativní lékařství

Monografie je dílem kolektivu autorů - specialistů, kteří zúročili svoji odbornost a zkušenosti ve 20 samostatných kapitolách. Zevrubně přepracována a rozšířena navazuje na publikaci Kostní choroba při nezvratném selhání ledvin z roku 1994 a na převážně časopisecká sdělení naší i zahraniční provenience v posledních 35 letech. V knize jsou probrány otázky poruch kalciumfosfátového metabolismu a kostních a cévních komplikací nejen u dospělých osob s chronickou nefropatií a po transplantaci ledviny, ale také u stejně postižené dětské populace. Významnou součástí jsou kapitoly věnované tematicky blízkým medicínským oborům. Z nefrologického a osteologického hlediska monografie odpovídá obecně přijímané koncepci o chronickém onemocnění ledvin a poruchách kostních minerálů s přihlédnutím k doporučovaným postupům. Každá kapitola monografie je doplněna soupisem literatury, jednotlivé citace jsou cíleně řazeny podle sledované problematiky. Monografie je určena lékařům interních oborů, dialyzačně-transplantačních a osteologických pracovišť, chirurgům krku a horního mediastina, histomorfologům, biochemikům, radiologům a pracovníkům radionuklidových zobrazovacích metod.

• MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• endokrinní nemoci kostí MeSH
• metabolické nemoci kostí MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• vnitřní lékařství
• endokrinologie