INTRODUCTION: Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) emerged about 30 years ago and continues to cause major economic losses in the pork industry. The lack of effective modified live vaccines (MLV) allows the pandemic to continue. BACKGROUND AND OBJECTIVE: We have previously shown that wild strains of PRRSV affect the nascent T cell repertoire in the thymus, deplete T cell clones recognizing viral epitopes essential for neutralization, while triggering a chronic, robust, but ineffective antibody response. Therefore, we hypothesized that the current MLV are inappropriate because they cause similar damage and fail to prevent viral-induced dysregulation of adaptive immunity. METHODS: We tested three MLV strains to demonstrate that all have a comparable negative effect on thymocytes in vitro. Further in vivo studies compared the development of T cells in the thymus, peripheral lymphocytes, and antibody production in young piglets. These three MLV strains were used in a mixture to determine whether at least some of them behave similarly to the wild virus type 1 or type 2. RESULTS: Both the wild and MLV strains cause the same immune dysregulations. These include depletion of T-cell precursors, alteration of the TCR repertoire, necrobiosis at corticomedullary junctions, low body weight gain, decreased thymic cellularity, lack of virus-neutralizing antibodies, and production of non-neutralizing anti-PRRSV antibodies of different isotypes. DISCUSSION AND CONCLUSION: The results may explain why the use of current MLV in young animals may be ineffective and why their use may be potentially dangerous. Therefore, alternative vaccines, such as subunit or mRNA vaccines or improved MLV, are needed to control the PRRSV pandemic.

• MeSH
• atenuované vakcíny MeSH
• imunitní systém MeSH
• prasata MeSH
• protilátky virové MeSH
• reprodukční a respirační syndrom prasat * prevence a kontrola   MeSH
• virus reprodukčního a respiračního syndromu prasat * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cílem projektu je vyvinutí molekulární surveillance invazivního pneumokokového onemocnění v České republice, zhodnocení účinnosti aktuální vakcinační strategie a doporučení její aktualizace. Vytčené cíle budou dosaženy těmito postupy: sběr kmenů S. pneumoniae izolovaných od nemocných s invazivním pneumokokovým onemocněním v období 2017-2020; implementace molekulární identifikace a typizace (mPCR, rt-PCR) S. pneumoniae přímo z klinických vzorků u pacientů kultivačně negativních; molekulární charakterizace MLST (multilokusová sekvenační typizace), MLVA (multilokusová analýza tandemových repetic) a WGS (sekvenace celého genomu) vybraných kmenů S. pneumoniae izolovaných od nemocných s invazivním pneumokokovým onemocněním v období 2007-2020; analýza molekulárních charakteristik S. pneumoniae izolovaných od nemocných s invazivním pneumokokovým onemocněním v období před a po zavedení pneumokokové konjugované vakcíny do očkovacího schématu malých dětí; zhodnocení účinnosti aktuální vakcinační strategie a doporučení její aktualizace.; The aim is the development of molecular surveillance of invasive pneumococcal disease in the Czech Republic, the assessment of current vaccination strategy effectiveness and recommendations for strategy updating. The following steps will be used: collection of S. pneumoniae strains isolated from patients with invasive pneumococcal disease in the period from 2017-2020; implementation of molecular typing (mPCR, rt-PCR) of S. pneumoniae directly from clinical specimens of culture-negative patients; molecular characterization by MLST (Multi Locus Sequence Typing), MLVA (Multi Locus Variable Analysis), WGS (Whole Genome Sequencing) of selected S. pneumoniae strains isolated from patients with invasive pneumococcal disease in the period 2007-2020; analysis of molecular characteristics of S. pneumoniae strains isolated from patients with invasive pneumococcal disease in the periods before and after introduction of pneumococcal conjugated vaccine into the immunization programme for young children; assessment of current vaccination strategy effectiveness and recommendations for its updating.

• MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• pneumokokové infekce epidemiologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• sekvenování celého genomu MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Streptococcus pneumoniae izolace a purifikace   MeSH
• surveillance populace MeSH
• tandemové repetitivní sekvence MeSH
• vakcinace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• epidemiologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The assembly of a hexameric lattice of retroviral immature particles requires the involvement of cell factors such as proteins and small molecules. A small, negatively charged polyanionic molecule, myo-inositol hexaphosphate (IP6), was identified to stimulate the assembly of immature particles of HIV-1 and other lentiviruses. Interestingly, cryo-electron tomography analysis of the immature particles of two lentiviruses, HIV-1 and equine infectious anemia virus (EIAV), revealed that the IP6 binding site is similar. Based on this amino acid conservation of the IP6 interacting site, it is presumed that the assembly of immature particles of all lentiviruses is stimulated by IP6. Although this specific region for IP6 binding may be unique for lentiviruses, it is plausible that other retroviral species also recruit some small polyanion to facilitate the assembly of their immature particles. To study whether the assembly of retroviruses other than lentiviruses can be stimulated by polyanionic molecules, we measured the effect of various polyanions on the assembly of immature virus-like particles of Rous sarcoma virus (RSV), a member of alpharetroviruses, Mason-Pfizer monkey virus (M-PMV) representative of betaretroviruses, and murine leukemia virus (MLV), a member of gammaretroviruses. RSV, M-PMV and MLV immature virus-like particles were assembled in vitro from truncated Gag molecules and the effect of selected polyanions, myo-inostol hexaphosphate, myo-inositol, glucose-1,6-bisphosphate, myo-inositol hexasulphate, and mellitic acid, on the particles assembly was quantified. Our results suggest that the assembly of immature particles of RSV and MLV was indeed stimulated by the presence of myo-inostol hexaphosphate and myo-inositol, respectively. In contrast, no effect on the assembly of M-PMV as a betaretrovirus member was observed.

• MeSH
• Alpharetrovirus fyziologie   MeSH
• Betaretrovirus fyziologie   MeSH
• buněčná membrána chemie   metabolismus   MeSH
• Gammaretrovirus fyziologie   MeSH
• genové produkty gag chemie   metabolismus   MeSH
• interakce hostitele a patogenu * MeSH
• kultivované buňky MeSH
• polyelektrolyty chemie   metabolismus   MeSH
• Retroviridae fyziologie   ultrastruktura   MeSH
• sestavení viru * MeSH
• virion MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl práce: Zjištění klonálních charakteristik souboru kmenů Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) působících invazivní pneu-mokokové onemocnění (IPO) v České republice (ČR) v roce 2017. Porovnání klonálního členění kmenů probíhalo v Národní referenční laboratoři pro streptokokové nákazy (NRL) použitím rutinně využívané metody multilokusové sekvenační typizace (Multilocus Sequence Typing, MLST) a nově zavedené metody multilokusové analýzy tandemových repetic (Multiple-Locus Variable number tandem repeat Analysis, MLVA). Materiál a metodika: Studován byl soubor 87 kmenů S. pneumoniae, vybraný z izolátů doručených v rámci programu surveillance IPO v roce 2017 do NRL z celé ČR. Výběr byl veden přes sérotypy S. pneumoniae tak, aby soubor zahrnoval izoláty sérotypů zastoupených v pneumokokové konjugované 13valentní vakcíně (sérotypy 1, 4, 9V) a izoláty sérotypů nevakcinačních, vyskytujících se však v ČR ve značném zastoupení (sérotypy 8, 9N, 22F). Pro studium byla použita metoda MLST, která je světově rozšířeným standardem klonální charakterizace pneumokokových izolátů a využívá sekvenování souboru genových oblastí a metoda MLVA, která charakterizuje izoláty podle počtu tandemově repetitivních úseků v intergenových oblastech. Výsledky: MLST analýza ukázala a potvrdila vysokou míru klonální homogenity izolátů S. pneumoniae sérotypů 1, 9N, 9V, 22F a značnou genetickou proměnlivost izolátů sérotypů 4 a 8. Mezi klonálním členěním, poskytnutým oběma metodami, byla rámcová korelace. V porovnání s metodou MLST poskytovala metoda MLVA detailnější klonální odlišení. U izolátů s nově zjištěnými MLVA profily je žádoucí přiřazení nového MLVA typu (MT). Tato webová podpora MLVA schématu S. pneumonie však ustupuje do pozadí a neposkytuje aktuálně všechny služby oproti webové podpoře pro MLST charakterizaci. Závěry: Metoda MLST je a nadále zůstává u izolátů S. pneumoniae standardem při klonální charakterizaci původců IPO při provádění surveillance na úrovni místní i mezinárodní. MLST charakteristiky izolátů jsou využity při sledování klonální proměnlivosti národními i nadnárodními orgány ochrany veřejného zdraví. Metoda MLVA rutinně používána není, lze ji však použít jako doplňkovou pro zrychlené zjištění klonální příbuznosti izolátů ze situací lokálního charakteru, například ohniskových výskytů infekce. Zde může snáze zachytit vznik a šíření virulentní klonální varianty.

Aim: To determine clonal characteristics of Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) strains causing invasive pneumococcal disease (IPD) in the Czech Republic (CR) in 2017. Clonal assignment of strains was performed in the National Reference Laboratory for Streptococcal Infections (NRL) by the routinely used method, multilocus sequence typing (MLST), and a newly introduced method, multiple-locus variable number tandem repeat analysis (MLVA). Material and method: The study strains were 87 isolates of S. pneumoniae selected from those referred to the NRL within the IPD surveillance programme from all over the CR in 2017. The study set covers S. pneumoniae isolates of both pneumococcal 13-valent conjugate vaccine serotypes (1, 4, and 9V) and non-vaccine serotypes (8, 9N, and 22F) widely spread in the CR. The study methods were MLST, the standard method used worldwide for the characterisation of pneumococcal isolates based on sequencing of a set of gene regions, and MLVA, which allows to characterise isolates based on the number of tandem repeats in intergenic regions. Results: MLST revealed and confirmed a high level of clonal homogeneity of S. pneumoniae isolates of serotypes 1, 9N, 9V, and 22F and a considerable genetic variability of serotype 4 and 8 isolates. There was a general correlation between the MLST and MLVA clonal complex assignments. In comparison with MLST, MLVA has superior clonal discriminatory power. Isolates with the newly determined MLVA profiles should be assigned to new MLVA types (MT). Nevertheless, the new web support of the MLVA scheme for S. pneumoniae is less relevant as it does not provide services comparable to those available from the web support for MLST characterisation. Conclusions: MLST continues to be the standard method for clonal characterisation of S. pneumoniae isolates from IPD for the purposes of both national and international surveillance. MLST characteristics of isolates are helpful in the study of clonal variability conducted by both national and transnational public health protection authorities. MLVA is not routinely used but can serve as a complementary method for rapid identification of clonal relatedness between isolates, e.g. those from local outbreaks. It is more suitable for the detection of emergence and spread of a virulent clonal variant.

• MeSH
• lidé MeSH
• molekulární typizace MeSH
• pneumokokové infekce * epidemiologie   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• sérotypizace * metody   MeSH
• Streptococcus pneumoniae izolace a purifikace   klasifikace   MeSH
• surveillance populace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The goals of our study were to compare the immune response to different killed and modified live vaccines against PRRS virus and to monitor the antibody production and the cell mediated immunity both at the systemic and local level. In the experiment, we immunized four groups of piglets with two commercial inactivated (A1-Progressis, A2-Suivac) and two modified live vaccines (B3-Amervac, B4-Porcilis). Twenty-one days after the final vaccination, all piglets, including the control non-immunized group (C5), were i.n., infected with the Lelystad strain of PRRS virus. The serum antibody response (IgM and IgG) was the strongest in group A1 followed by two MLV (B3 and B4) groups. Locally, we demonstrated the highest level of IgG antibodies in bronchoalveolar lavages (BALF), and saliva in group A1, whereas low IgA antibody responses in BALF and feces were detected in all groups. We have found virus neutralization antibody at DPV 21 (days post vaccination) and higher levels in all groups including the control at DPI 21 (days post infection). Positive antigen specific cell-mediated response in lymphocyte transformation test (LTT) was observed in groups B3 and B4 at DPV 7 and in group B4 at DPV 21 and in all intervals after infection. The IFN-γ producing lymphocytes after antigen stimulation were found in CD4-CD8+ and CD4+CD8+ subsets of all immunized groups 7 days after infection. After infection, there were obvious differences in virus excretion. The virus was detected in all groups of piglets in serum, saliva, and occasionally in feces at DPI 3. Significantly lower virus load was found in groups A1 and B3 at DPI 21. Negative samples appeared at DPI 21 in B3 group in saliva. It can be concluded that antibodies after immunization and infection, and the virus after infection can be detected in all the compartments monitored. Immunization with inactivated vaccine A1-Progressis induces high levels of antibodies produced both systemically and locally. Immunization with MLV-vaccines (Amervac and Porcilis) produces sufficient antibody levels and also cell-mediated immunity. After infection virus secretion gradually decreases in group B3, indicating tendency to induce sterile immunity.

• MeSH
• aktivace lymfocytů * MeSH
• inaktivované vakcíny imunologie   MeSH
• prasata MeSH
• protilátky virové biosyntéza   MeSH
• vakcinace * MeSH
• virová nálož MeSH
• virové vakcíny imunologie   MeSH
• virus reprodukčního a respiračního syndromu prasat imunologie   MeSH
• živé neatenuované vakcíny imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Retroviruses assemble and bud from infected cells in an immature form and require proteolytic maturation for infectivity. The CA (capsid) domains of the Gag polyproteins assemble a protein lattice as a truncated sphere in the immature virion. Proteolytic cleavage of Gag induces dramatic structural rearrangements; a subset of cleaved CA subsequently assembles into the mature core, whose architecture varies among retroviruses. Murine leukemia virus (MLV) is the prototypical γ-retrovirus and serves as the basis of retroviral vectors, but the structure of the MLV CA layer is unknown. Here we have combined X-ray crystallography with cryoelectron tomography to determine the structures of immature and mature MLV CA layers within authentic viral particles. This reveals the structural changes associated with maturation, and, by comparison with HIV-1, uncovers conserved and variable features. In contrast to HIV-1, most MLV CA is used for assembly of the mature core, which adopts variable, multilayered morphologies and does not form a closed structure. Unlike in HIV-1, there is similarity between protein-protein interfaces in the immature MLV CA layer and those in the mature CA layer, and structural maturation of MLV could be achieved through domain rotations that largely maintain hexameric interactions. Nevertheless, the dramatic architectural change on maturation indicates that extensive disassembly and reassembly are required for mature core growth. The core morphology suggests that wrapping of the genome in CA sheets may be sufficient to protect the MLV ribonucleoprotein during cell entry.

• MeSH
• elektronová kryomikroskopie MeSH
• genové produkty gag chemie   genetika   ultrastruktura   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• HIV-1 chemie   genetika   ultrastruktura   MeSH
• kapsida chemie   ultrastruktura   MeSH
• krystalografie rentgenová MeSH
• kvarterní struktura proteinů MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• myši MeSH
• proteinové domény MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• tomografie elektronová MeSH
• virion chemie   genetika   ultrastruktura   MeSH
• virové plášťové proteiny chemie   genetika   ultrastruktura   MeSH
• virus myší leukemie chemie   genetika   ultrastruktura   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
• srovnávací studie MeSH

Individual groups of retroviruses and retroviral vectors differ in their integration site preference and interaction with the host genome. Hence, immediately after infection genome-wide distribution of integrated proviruses is non-random. During long-term in vitro or persistent in vivo infection, the genomic position and chromatin environment of the provirus affects its transcriptional activity. Thus, a selection of long-term stably expressed proviruses and elimination of proviruses, which have been gradually silenced by epigenetic mechanisms, helps in the identification of genomic compartments permissive for proviral transcription. We compare here the extent and time course of provirus silencing in single cell clones of the K562 human myeloid lymphoblastoma cell line that have been infected with retroviral reporter vectors derived from avian sarcoma/leukosis virus (ASLV), human immunodeficiency virus type 1 (HIV) and murine leukaemia virus (MLV). While MLV proviruses remain transcriptionally active, ASLV proviruses are prone to rapid silencing. The HIV provirus displays gradual silencing only after an extended time period in culture. The analysis of integration sites of long-term stably expressed proviruses shows a strong bias for some genomic features-especially integration close to the transcription start sites of active transcription units. Furthermore, complex analysis of histone modifications enriched at the site of integration points to the accumulation of proviruses of all three groups in gene regulatory segments, particularly close to the enhancer loci. We conclude that the proximity to active regulatory chromatin segments correlates with stable provirus expression in various retroviral species.

• MeSH
• aktivace transkripce * MeSH
• Alpharetrovirus genetika   MeSH
• buněčné linie MeSH
• chromatin genetika   MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• genetické vektory genetika   MeSH
• genový targeting MeSH
• HIV-1 genetika   MeSH
• integrace viru MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• plazmidy genetika   MeSH
• počátek transkripce MeSH
• proviry genetika   MeSH
• regulace exprese virových genů MeSH
• regulační oblasti nukleových kyselin * MeSH
• stabilita RNA MeSH
• umlčování genů MeSH
• virus myší leukemie genetika   MeSH
• zesilovače transkripce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Pro klonální analýzu kmenů Streptococcus pneumoniae z invazivního pneumokokového onemocnění byla v NRLpro streptokokové nákazy SZÚ zavedena a ověřena metoda Multiple-Locus Variable number tandem repeat Ana-lysis (MLVA). Oproti rutinně používané metodě Multilocus Sequence Typing (MLST) je výhodou metody MLVAsnadnost a rychlost provedení i nižší nákladnost. Rozlišení klonů je u obou metod obdobné. Standardem klonálníanalýzy pro molekulární surveillance původců závažných pneumokokových infekcí je však MLST, MLVA můžebýt doplňkem pro klonální porovnání izolátů z lokálních epidemiologických situací.

The NRL for Streptococcal Infections implemented and tested Multiple-Locus Variable number tandem repeatAnalysis (MLVA) for clonal analysis of Streptococcus pneumoniae strains from invasive pneumococcal disease.As compared to the routinely used Multilocus Sequence Typing (MLST) method, MLVA has the advantage of beingeasier, faster, and less expensive to perform. Both methods have similar resolution. Nevertheless, the standardmethod for clonal analysis in molecular surveillance of causative agents of severe pneumococcal infections isMLST, and MLVA can be used as a complementary method for clonal comparison of local isolates.

• MeSH
• DNA bakterií genetika   MeSH
• minisatelitní repetice genetika   MeSH
• multilokusová sekvenční typizace * metody   MeSH
• pneumokokové infekce diagnóza   epidemiologie   MeSH
• Streptococcus pneumoniae * genetika   izolace a purifikace   MeSH
• techniky typizace bakterií metody   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

V navrhovaném projektu budou izoláty B. pertussis z celé ČR z období 1964-2015 studovány molekulárními metodami: multilocus variable number tandem repeat analysis (MLVA) a sekvenací genů ptxA, prnA, fim, promotoru ptxP, a vybrané izoláty metodou multilocus sequence typing (MLST). Předpokládaná velikost studovaného souboru je 190 izolátů B. pertussis. Bude sledováno, zda v ČR došlo ke genetickému a antigennímu posunu B. pertussis v průběhu plošného očkování celobuněčnou a později acelulární vakcínou v období 1964-2015. Projekt by měl zodpovědět otázku, zda se v ČR objevují nové linie B. pertussis, které mají schopnost šířit se i v proočkované populaci. V kladném případě by výsledky studie sloužily jako podklad pro návrh aktualizace vakcinační strategie v ČR. Pokrytí padesátiletého období je významné i z mezinárodního hlediska. Poskytnutí molekulárních charakteristik B. pertussis do mezinárodních databází rozšíří poznatky potřebné k vývoji nové účinnější vakcíny proti pertusi.; B. pertussis isolates from 1964-2015 obtained from CR will be analysed by the following molecular methods: multilocus variable-number tandem-repeat analysis, sequencing of the ptxA/C, prnA and fim genes, and multilocus sequence typing. The study set will include 190 isolates of B. pertussis. The data will be used for analysing clonal and antigenic shifts in BP following the countrywide vaccination with the whole-cell and later with acellular pertussis vaccines in the period 1964-2015. The project is expected to answer the question whether there are new lines of B. pertussis in CR, which have the ability to spread in the vaccinated population. If so, the results of the study would be served as a basis for the draft update of vaccination strategies in CR. The fifty-year span study design is significant worldwide. The providing of B. pertussis molecular characteristics to the international databases will be relevant to the development of a novel more efficient vaccine against pertussis

• MeSH
• Bordetella pertussis genetika   MeSH
• faktory virulence rodu Bordetella analýza   MeSH
• infekce bakteriemi rodu Bordetella MeSH
• molekulární biologie MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• pertuse MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Toxigenní Clostridium difficile (Cd) je významný nozokomiální patogen současnosti. Incidence a závažnost infekcí vyvolaných touto bakterií v posledních letech globálně narůstá. K výraznému zhoršení situace dochází i v řadě regionů v ČR. Ucelená data o aktuální situaci ale nejsou k dispozici. Projekt se zaměřuje na sběr klinicky významných izolátů Cd a jejich molekulární analýzu s využitím PCR ribotypizace a MLVA. Předpokládá se vyšetření minimálně 200 kmenů Cd. U všech kmenů bude dále stanovena citlivost k antibiotikům volby- metronidazolu, vankomycinu případně fidaxomicinu. Při získávání bakteriálních kultur a základních informací se předpokládá se spolupráce s minimálně deseti nemocničními laboratořemi z různých lokalit. Získaná data budou sloužit k získání reprezentativního přehledu o aktuální epidemiologické situaci a přispějí k efektivní terapii a kontrole závažné infekce na našem území. Projekt může sloužit jako model pro strategii sledování tohoto problému i v budoucnosti.; Toxigenic Cd is currently a significant nosocomial pathogen. Globally, the incidence and severity of infections caused by these bacteria has been growing in recent years, while the situation has worsened in some regions of the CR as well. However, complete data on the current situation are not available. The project is focused on the collection of clinically significant Cd and their molecular analysis using PCR ribotyping and MLVA. Expected to test at least 200 strains of Cd. Sensitivity of the antibiotics of choice - metronidazole,vancomycin and fidaxomicin will be determined. It is expected that bacterial cultures will be obtained by means of cooperation with at least ten hospital laboratories from different locations. The obtained data will serve to acquire a overview of the current epidemiological situation and they will also contribute to an effective therapy and control of the disease in our country. The project can serve as a model for a strategy of monitoring this problem in the future.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• Clostridioides difficile účinky léků   MeSH
• epidemiologie MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• ribotypizace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR