IL-8 and its polymorphisms are involved in multiple acute and chronic inflammatory processes including pathological changes to surrounding structures of the teeth called periodontal diseases or periodontitis. The aim of this manuscript was to systematically review studies from 2006 to 2021 on IL-8 polymorphisms and their association with periodontitis. Literature analysis was done following the PRISMA protocol guidance using articles not older than 15 years (2006-2021). The search was carried out using PubMed (MEDLINE), ScienceDirect and Wiley Online Library databases. For the focus question, the PICO (population (P), intervention (I), control (C), and outcome (O)) study design protocol was used, and the following question was formulated: are IL-8 gene polymorphisms associated with periodontitis? A total of 2422 articles were found at the beginning of the search. After applying the inclusion and exclusion criteria, screening, and full-text article exclusion with reasons, 31 studies were included in the analysis. In conclusion, IL-8 and its gene polymorphisms are associated with an increased risk of periodontal diseases.

• MeSH
• Chronic Periodontitis * MeSH
• Interleukin-8 genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Periodontitis * genetics   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Review MeSH

Kmenové buňky představují unikátní buněčný typ schopný sebeobnovy a diferenciace do funkčních somatických typů. Jakákoli klinicky zaměřená aplikace kmenových buněk či z nich odvozených progenitorů, derivátů a produktů vyžaduje přísnou kontrolu kvality celého procesu přípravy. V současné době existuje potřeba robustních, snadno proveditelných a přitom dostatečně citlivých metod, které by určily nebo potvrdily status kultivovaných buněk, a odhalily možné skryté odchylky fenotypu od optimálního stavu. Změny které se neprojeví na morfologické úrovni, v karyotypu nebo které nejsou cíleně sledovány pomocí specifických molekulárních markerů mohou nicméně zůstat neodhaleny a představovat tak značné riziko pro pacienty. V tomto projektu navrhujeme inovativní postup kombinující hmotnostní spektrometrii a metody umělé inteligence, které umožní překonat limity stávajících metod a poskytnout tak nový nástroj pro identifikaci, autentizaci a klasifikaci pluripotentních kmenových buněk pro klinické aplikace.; Stem cells represent a unique cell type capable of self-renewal and differentiation to functional somatic cell types. Any patient-oriented application of stem cells or their differentiated progenitors, derivatives and products, requires a stringent quality control of the whole manufacturing process before entering a clinical trial. Therefore, there is an ongoing need for robust, feasible, and sensitive methods of determining or confirming status of otherwise identical cells, and for revealing hidden divergences from the optimal states. However, changes in cell phenotype that are not pronounced as alterations in cell morphology, abnormal karyotype, genome re-arrangements or simply are not covered by particular molecular markers may stay unrecognized, posing a potential risk to patients. In this project, we propose an innovative approach combining mass spectrometry and artificial intelligence that bypasses limits of standard biological methods and provides a novel tool to identify, authenticate and classify pluripotent stem cells in clinical applications.

• MeSH
• Mass Spectrometry MeSH
• Neural Networks, Computer MeSH
• Pluripotent Stem Cells MeSH
• Quality Control MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• biomedicínské inženýrství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This review summarizes our work in the field of syn-thesis of natural products and their derivatives. Applica-tion of modern synthetic method is discussed in the con-text of the syntheses of both enantiomers of hydromor-phone, (–)-tetrodotoxin (a marine toxin), and selaginpul-vilins C and D (natural fluorene derivatives). Further, syn-thesis of notoincisol A, selagibenzophenones A and B is described to clarify the structural aspects of the com-pounds. Last but not least, synthesis and pharmaceutical profilation of derivatives of magnolol and honokiol is dis-cussed as well.Fulltext of this article is available on the website of this Journal.

• MeSH
• Alkynes chemical synthesis   chemistry   MeSH
• Biological Products MeSH
• Hydromorphone chemical synthesis   chemistry   pharmacology   MeSH
• Humans MeSH
• Lignans chemical synthesis   chemistry   MeSH
• Polyynes chemical synthesis   chemistry   MeSH
• Polycyclic Compounds chemical synthesis   chemistry   MeSH
• Selaginellaceae chemistry   MeSH
• Chemistry Techniques, Synthetic * methods   MeSH
• Tetrodotoxin chemical synthesis   chemistry   pharmacology   MeSH
• Drug Development MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Umělé kožní náhrady řídící proces hojení ran se používají v léčbě chronických kožních defektů a akutních ran. Závažným problémem je jejich vysoká cena a rizika pocházející z infekčních komplikací. Zatímco dvojvrstevná pěna Integra vyžaduje dvoukrokový chirurgický postup, jenovrstevný Matriderm použitelný v jednom kroku není schválen v ČR. Námi navrhovaná 3D nanostrukturní bio-náhrada se skládá z antibakteriální kolagen/chitosanové porézní pěny (dermální náhrada) s přísadou hyperstabilního fibroblastového růstového faktoru FGF2 a potažená elastickou nanovlákennou vrstvou (dermálně-epidermální spoj). Vrstva dermální náhrady umožňuje prorůstání nativních fibroblastů a cév, zatímco nanoporézní mukoadhezivní membrána simuluje "lepidlovou" mezivrstvu zajišťující dobrou přilnavost k epidermálnímu autograftu. V rámci tohoto projektu bude navržená bio-náhrada hodnocena fyzikálně-chemicky, biomechanicky, in-vitro pomocí fibroblastů, keratinocytů a makrofágů a následně použita na hojení defektu kůže v celé jeho tloušťce v preklinické studii na experimentálním modelu prasete.; The artificial skin substitutes are applied in the treatment of chronic skin defects and acute wounds to control wound healing process. However, a significant problem is their high price and risks originated from infectious complications. Whereas bilayer sponge Integra involves two step surgery procedure, the monolayer Matriderm applicable in one step is not approved in Czech. Our proposed 3D nanostructured bio-substitute is consisted of antibacterial collagen/chitosan porous sponge (dermal substitute) doped with hyperstable fibroblast growth factor FGF2 and covered with elastic nanofiber layer (dermal-epidermal junction). The dermal substitute layer facilitates ingrowth of native fibroblasts and blood vessels while nanoporous mucoadhesive membrane simulates the “glue-like” interlayer ensuring good adhesion to the epidermis autograft. In this project, proposed bio-substitute will be evaluated physico-chemically, biomechanically, in-vitro on fibroblasts, keratinocytes and macrophages followed by treatment of full thickness skin defect in preclinical study on experimental pig model.

• MeSH
• Biocompatible Materials therapeutic use   MeSH
• Biopolymers therapeutic use   MeSH
• Fibroblast Growth Factor 2 therapeutic use   MeSH
• Wound Healing MeSH
• Humans MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Nanostructures therapeutic use   MeSH
• Swine MeSH
• Prostheses and Implants MeSH
• Tissues MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Evaluation Study MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• chirurgie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nespecifické střevní záněty (např. Crohnova choroba) jsou onemocnění se stále narůstající incidencí, jejichž současná farmakoterapie není zcela efektivní. Existuje ovšem celá řada přírodních aktivních látek s pozitivním vlivem při terapii střevních zánětů, které jsou intenzivně zkoumány. Prozatím ale nebyla testována možná terapeutická synergie mezi těmito látkami a glukany, přírodními sacharidy s dobře zdokumentovaným imunomodulačním účinkem. Glukanové částice mohou sloužit jako nosiče biologicky aktivních látek, což zjednoduší aplikaci ve vodě nerozpustných látek do organismu a zároveň skýtá možnost razantního zesílení protizánětlivého účinku. Na základě předchozích in vivo a klinických studií byly vytipovány chemicky různorodé přírodní látky, které jsou slibné pro terapii chronických zánětlivých onemocnění a lze je enkapsulovat do glukanových částic. Cílem projektu je pomocí in vitro a in vivo studií ověřit, zda je vhodné použít glukanové mikročástice jako nosiče těchto protizánětlivých látek k terapii střevních zánětů a optimalizovat složení kompozitu glukan-aktivní látka.; Inflammatory Bowel Diseases (IBD), e.g. Crohn’s Disease, are disorders with constantly increasing incidence and not completely effective pharmacotherapy. Number of active natural compounds with positive effect in therapy of IBD is intensively studied. Therapeutic synergy between them and glucans - natural saccharides with well-documented immunomodulatory effect - was not tested so far. Glucan microparticles can serve as carriers for biologically active compounds to simplify the administration of water insoluble drugs into organism and to open the possibility of significant amplification of anti-inflammatory effect as well. Based on previous in vivo and clinical trials, chemically diverse natural compounds, which may be encapsulated into glucan particles, were chosen as promising for therapy of chronic inflammatory disorders. The aim of project is to prove via in vitro and in vivo studies the suitability of utilization the glucan microparticles as vectors of these anti-inflammatory compounds in the therapy of IBD and to optimize the composition of glucan-active compound composite.

• MeSH
• Anti-Inflammatory Agents MeSH
• Biological Factors MeSH
• Glucans therapeutic use   MeSH
• Inflammatory Bowel Diseases drug therapy   MeSH
• Intravital Microscopy MeSH
• Humans MeSH
• Cell-Derived Microparticles MeSH
• Drug Carriers MeSH
• In Vitro Techniques MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Evaluation Study MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• gastroenterologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Postižení oka je jeden z nejčastějších klinických projevů mitochondriálních onemocnění a zahrnuje celou řadu neurooftalmologických příznaků. Leberova hereditární neuropatie optiku (LHON) a dominantní optická atrofie (DOA) typu 1 patří mezi nejčastější nesyndromické dědičné neuropatie optiku, které vedou k závažné poruše zraku. Mnoho patogenetických aspektů LHON a DOA typu 1 není známo, což významně ztěžuje klinickou praxi, a zejména pak predikci průběhu onemocnění a volbu optimálních diagnosticko-terapeutických postupů. V naší studii se za použití moderních biochemických a molekulárně genetických metod budeme snažit určit jednotlivé rizikové faktory a časné příznaky rozvoje onemocnění LHON a DOA typu 1. Výzkum bude přínosem nejen pro hodnocení molekulárních mechanismů rozvoje onemocnění, ale také pro poskytování komplexního klinického přístupu včetně včasného zahájení terapie a genetického poradenství. Objasnění interakce mezi molekulárními mechanismy a genetickým pozadím by mohlo v budoucnu sloužit jako podklad pro časnou diagnózu onemocnění a rozvoj nových terapeutických přístup...; Ocular involvement figures prominently in the phenotypic spectrum of mitochondrial disorders. Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) and dominant optic atrophy (DOA) type 1 represent the two most common non-syndromic hereditary optic neuropathies that usually result in registrable blindness. To date, many aspects of the pathomechanism of LHON and DOA type 1 remain unclear, presenting considerable challenges in the clinical practice, namely predicting disease course and establishing disease management. We will use modern biochemical and molecular biology techniques to determine risk factors for developing full phenotypic spectrum of LHON and DOA type 1. The research will not only be relevant for the evaluating molecular mechanisms associated with disease development, but also for providing better care with complex clinical approach including well-timed therapy and genetic counselling. Elucidating the interaction between the molecular factors and backgrounds may open exciting new possibilities for early diagnosis, potential therapies and prevention of visual deterioration.

• MeSH
• Algorithms MeSH
• Optic Atrophies, Hereditary diagnosis   genetics   MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Induced Pluripotent Stem Cells MeSH
• Optic Atrophy, Hereditary, Leber diagnosis   genetics   MeSH
• Humans MeSH
• DNA, Mitochondrial MeSH
• Mitochondrial Diseases diagnosis   complications   MeSH
• Mitophagy MeSH
• Retinal Ganglion Cells MeSH
• Risk Factors MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• vnitřní lékařství
• oftalmologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V rámci řešení tohoto projektu chceme zužitkovat získaná předběžná data při přípravě učinných konjugátů obsahující derivát melatoninu a inhibitor AChE - huprin. Tyto sloučeniny by měly disponovat multipotentním profilem v léčbě Alzheimerovy choroby zejména, ale nikoliv výlučně tím, že kombinují příznivý vliv cholinergní stimulace a antioxidační aktivitu. Vývoj léčiva zahrnuje proces od návrhu a organické syntézy i přes in vitro hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčiva po in vivo validaci zahrnující studium kinetiky, toxicity a farmakodynamiky tak, aby bylo možné vybrat nejlepšího potenciálního kandidáta na léčivo . V rámci tohoto projektu základní výzkum (9%) je reprezentován syntézou nových sloučenin a zhodnocením vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR). Většinový aplikovaný výzkum (91%) zde představuje selekční mechanismus pro výběr nejlepšího kadnidáta, jeho in vivo ověření učinnosti a bezpečnosti s následnou aplikací patentové ochrany včetně potenciálního komerčního využití; We would like to exploit the obtained preliminary data in preparation of more active hybrids combining derivative of melatonin and AChE inhibitor – huprine. Such compounds should exert multipotent profile in Alzheimer ́s disease treatment by combining beneficial effect of mainly, but not exclusively, cholinergic enhancement and antioxidant activity. Funnel-like drug development process from design and synthesis though in vitro efficacy and safety evaluation to in vivo validation involving kinetic, toxic, pharmacodynamic and behavioral examination will be applied in order to select the best drug candidate. In this project, basic research (9%) represent the synthesis of novel compounds and the structure-biological activity relationship (SAR) evaluation. Applied research (91%) represents majority of the project, thus, the funnel-like selection of a drug candidate, its in vivo validation and subsequent patent protection application with commercial utilization.

• MeSH
• Acetylcholinesterase MeSH
• Alzheimer Disease drug therapy   MeSH
• Cholinesterase Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Intravital Microscopy MeSH
• Melatonin therapeutic use   MeSH
• Tryptophan therapeutic use   MeSH
• Drug Development MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• neurologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Sepse (život ohrožující infekce) představuje významný zdravotní problém se širokými sociálně ekonomickými důsledky a neustále se zvyšující mortalitou. Vývoj inovativních a účinných léčebných opatření pro sepsi/septický šok je proto velmi žádoucí. S ohledem na složitost sepse je nutné hledat terapeutické opatření zaměřené primárně na imunomodulaci, ale schopné i chránit postižené životně důležité orgány. Mesenchymální kmenové buňky (MSC) by mohly představovat takovou terapeutickou možnost. Několik nedávných studií ukázalo léčebné účinky MSC u hlodavčích modelů sepse, nicméně jejich účinky nebyly dosud testovány v klinicky více relevantních modelech na velkém zvířeti. V tomto projektu budou testovány potenciální léčebné účinky MSC na prasečím modelu sepse a budou pečlivě analyzovány možné prospěšné účinky na životně důležité orgány. Budou získány nové informace o buněčných a molekulárních mechanismech účinků MSC při sepsi a zároveň budou objasněny metodologické aspekty aplikace MSC u velkého zvířete.; Sepsis (life-threatening infection) is a major public health problem with wide-reaching socio-economic consequences and increasing mortality. There is thus a critical need to develop innovative and efficacious therapies for sepsis/septic shock. With regard to the complexity of the sepsis, a complex therapy aimed primarily on immunomodulation, but also able to protect the affected vital organs, is necessary. Recently, mesenchymal stem cells (MSC, also bone marrow stromal cells) emerged as such possible therapeutic option. Several studies have demonstrated the beneficial effects of MSC in rodent models of sepsis, however so far their effects were not tested in a clinically more relevant large animal model. In this project, the potential therapeutic effects of MSC will be tested in the porcine model of sepsis and the possible beneficial effects in vital organs will be carefully analyzed. Novel information about cellular and molecular mechanisms of MSC actions in sepsis will be obtained and the methodological aspects of MSC application in large animal model will be elucidated.

• MeSH
• Animal Experimentation MeSH
• Mesenchymal Stem Cells MeSH
• Swine MeSH
• Sepsis therapy   MeSH
• Translational Research, Biomedical MeSH
• Stem Cell Transplantation MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• experimentální medicína
• infekční lékařství
• cytologie, klinická cytologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

High rates of cardiovascular mortality have long been a serious problem in all European countries. Despite advancements in health care the situation is not improving fast enough. In the last decades, no new ultra-short-acting β-blockers have been registered in the European Union except for esmolol and landionol. In this study, eight newly-synthesised ultra-short-acting β-blockers were tested. These β-blockers contain an ester functional group which can be easily cleaved by plasma or cytoplasmic esterases. The substances were prepared in the Department of Chemical Drugs, Faculty of Pharmacy, University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences, Brno. Systolic blood pressure, heart rate and the interval of the QRS complex were evaluated using normotensive laboratory Wistar rats. The tested compounds were administered intravenously into the vena jugularis during general anaesthesia. The arteria carotis was exposed and cannulated to a Universal Perfusion System Basic Unit (UPSBU) of type Uniper UP-100. The universal perfusion system for isolated organs was capable of measuring and transducing actual values of blood pressure. ECG records were made using the ECG SEIVA – Praktik Veterinary. A series of substances named 2FC2a, 2FC2b, 2FC2c, 2FC2d, and another series with substances named 2FT2a, 2FT2b, 2FT2c, 2FT2d were tested at a dose of 3 mg/kg. Results were statistically compared to placebo. The best results were obtained for propyl and butyl derivatives with the highest lipophilicity. These acted as the best blood pressure reducers immediately after their administration. None of the compounds notably affected the heart rate. Statistical data show that carbamate substitution considerably prolongated the duration of the QRS complex as compared to placebo or etheric substitution. The carbamate substitution caused a pronounced rrhythmogenic effect. Thus, we could confirm the short-term hypotensive effect of the compounds. We observed an effect on the electrical conduction system of the heart while no effects were observed on heart rate. Our study contributes to better describing potential new ultra-short-acting β-blockers and facilitates selection for further testing.

• MeSH
• Adrenergic beta-Antagonists * administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Cardiovascular System MeSH
• Blood Pressure MeSH
• Rats MeSH
• Research MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Publication type
• Evaluation Study MeSH

The Ido philosophy is a proposal to clarify the meaning of today's warrior pathway. The author tries to answer the following questions: In what way should we understand epistemology? How do we describe the human being and the phenomenon of martial arts? What is the meaning of the terms ‘idō' and ‘Idōkan'? What ethics, values and rules are prominent in the Ido? What is the specific, symbolic content of the Ido? This is a single case study, involving a content analysis of literature and the wider discourse, and the hermeneutic phenomenology. Epistemology is understood here as a way of understanding the martial arts by the practitioner, and as a way of reaching the truth about the philosophy of martial arts. In both cases it is the practice that is their own psychophysical experience. Man and the phenomenon of martial arts (ontology) here we treat holistically. ‘Ido' is an ambiguous concept, but in Ido philosophy we understand it in the first place as the principle of ‘continuous movement'. The prevailing ethic is derivative of the tradition of chivalry, which is also accented in symbolism. The Ido philosophy, as an anthropology of martial arts and today's Warrior Way, draws from the wisdom of the East and the West, but not uncritically. Normative ethics realizes the ideals of nobility, as Homo Creator Nobilis. This indicates the way in which value requires great effort, self-discipline and perseverance. It focuses especially on timeless, higher values, such as fidelity, truth, and the pursuit of wisdom.

• Keywords
• judo-do, ido,
• MeSH
• Martial Arts * history   ethics   MeSH
• Philosophy MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH