Etiopatogeneze Alzheimerovy choroby není dosud uspokojivě vysvětlena. Na vzniku se podílejí jak faktory genetické, tak i jiné faktory vnitřního prostředí a faktory vnějšího prostředí. V současnosti je věnován velký zájem genetice, uvažuje se o tom, že Alzheimerova choroba je polygenně podmíněná spolu s faktory vnějšího prostředí. V článku je uveden nekompletní přehled v současnosti nejsledovanějších genetických faktorů Alzheimerovy choroby. Na rozvoji této neurodegenerace se mohou podílet jak mutace, tak také řada polymorfismů. Některé polymorfismy mohou sloužit jako spouštěče neurodegenerace, jiné mohou modifikovat klinický obraz a průběh choroby. V genetice jsou důležité asociační studie, které slouží především k odhalování genetické predispozice k multífaktoriálním onemocněním, tedy genů (přesněji řečeno genotypů složených z různých alel daných genů), které zvyšují nebo snižují riziko onemocnění. Takové genotypy poznáme relativně jednoduše - vyskytují se významně častěji nebo naopak významně méně často ve skupině nemocných (případů) v porovnání se skupinou zdravých (ve smyslu netrpících danou nemocí) kontrol.

An article gives an overview of the currently most-watched genetic factors of Alzheimer´s disease. The main hypothesis is: certain genetic polymorphisms influence the development and course of the clinical picture of Alzheimer´s disease. Purpose of the study is figuring out how polymorphisms modify the clinical picture of dementia, how certain clinical features correlate with certain genetic abnormalities. Knowing the connection between genetic polymorphisms and clinical features (such as the predominant behavior disorders, activities of daily living, mood disorders) and genetic examination of polymorhisms in turn would lead to improve diagnosis and therapy of the disease. Also discovery of a new polymorphism influencing the emergence of a clinical picture AD, would mean the inventing a new biomarker AD, which would serve to early diagnosis and early initiation of therapy at a stage before the onset of dementia. In the genetics, there are important Genome-wide association studies (GWAS), which are useful first of all for identifying of genetic susceptibility for multifactorial diseases - genes (or genotypes constitued from other allelas of this genes), which increased or decreased of risk of disease. Such gebnotypes we find relatively simply - they occur significantly often or significantly scarcely ever. In the group of patients in comparison with the control group of healthy people.

• Klíčová slova
• TREM2, PLD3,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• apolipoproteiny E * analýza   diagnostické užití   genetika   škodlivé účinky   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• interleukin-10 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• proteiny tau genetika   MeSH
• receptory dopaminu D3 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Rare variants in the phospholipase D3 gene (PLD3) were associated with increased risk for late-onset Alzheimer disease (LOAD). We identified a missense mutation in PLD3 in whole-genome sequence data of a patient with autopsy confirmed Alzheimer disease (AD) and onset age of 50 years. Subsequently, we sequenced PLD3 in a Belgian early-onset Alzheimer disease (EOAD) patient (N = 261) and control (N = 319) cohort, as well as in European EOAD patients (N = 946) and control individuals (N = 1,209) ascertained in different European countries. Overall, we identified 22 rare variants with a minor allele frequency <1%, 20 missense and two splicing mutations. Burden analysis did not provide significant evidence for an enrichment of rare PLD3 variants in EOAD patients in any of the patient/control cohorts. Also, meta-analysis of the PLD3 data, including a published dataset of a German EOAD cohort, was not significant (P = 0.43; OR = 1.53, 95% CI 0.60-3.31). Consequently, our data do not support a role for PLD3 rare variants in the genetic etiology of EOAD in European EOAD patients. Our data corroborate the negative replication data obtained in LOAD studies and therefore a genetic role of PLD3 in AD remains to be demonstrated.

• MeSH
• alely MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• Alzheimerova nemoc epidemiologie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• exom MeSH
• fosfolipasa D genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetická variace * MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• odds ratio MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH