The aim of our study was to reveal whether acute methamphetamine (MA) administration changes the sensitivity to seizures induced by N-methyl-D-aspartate (NMDA) in prenatally MA-exposed adult rats. Adult rats with respect to sex and female estrous cycle (prenatally MA-exposed, prenatally saline-exposed, and controls) were divided into groups with acute MA (1 mg/kg) or without acute drug administration (saline injection). Intraperitoneal administration of 250 mg/kg of NMDA was used as a seizure model. The present study demonstrated that both prenatal MA and prenatal saline exposure decreased the latency to onset of stereotypy and clonic-tonic seizures. Acute MA administration decreased latency to onset of stereotypic behavior in all groups, while increased latency to onset of clonic-tonic seizures in prenatally saline-exposed rats. The duration of NMDA seizures was longer after acute MA administration relative to animals without acute MA pretreatment in both control groups. In addition, males displayed decreased susceptibility to NMDA-induced seizures relative to females regardless of their estrous cycle. Our study suggests that acute MA exposure changes susceptibility to NMDA-induced seizures in respect of prenatal exposure and sex. However, it seems that the effect of prenatal exposure is not induced by the drug per se but rather by the repeated injection exposure that causes prenatal stress.

• MeSH
• agonisté excitačních aminokyselin aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• časové faktory MeSH
• estrální cyklus fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methamfetamin farmakologie   MeSH
• N-methylaspartát aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• sexuální faktory MeSH
• stereotypní chování účinky léků   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému farmakologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• záchvaty chemicky indukované   MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of the present study was to investigate whether sensitivity to flurothyl seizures after an acute methamphetamine (MA) administration is different in prenatally MA-exposed adult rats than in controls without prenatal drug exposure. Adult male and female rats exposed prenatally to MA (5mg/kg), saline or neither (controls) were divided into groups; one group received acute MA (1mg/kg s.c.) injection and the other group received saline. Rats were then challenged with flurothyl at a constant flow rate to induce seizures. The threshold of the first focal clonus, clonic seizures and tonic-clonic seizures were analyzed. EFFECTS OF PRENATAL DRUG EXPOSURE: In animals without acute MA administration prior to seizure testing, prenatal MA exposure decreased threshold of the first clonus relative to control animals. This decrease in threshold was not apparent in groups pretreated with acute MA injection. EFFECTS OF ACUTE MA ADMINISTRATION: There was an increased threshold to both, first focal clonus and clonic seizures in animals with acute MA injection than in animals without it. The increase induced by acute MA pretreatment was higher in prenatally MA-exposed animals relative to controls. Further, clonic seizures were shorter and developed faster into tonic-clonic seizures in these acutely injected animals compared to animals without acute MA injection. EFFECTS OF HORMONES: The threshold of all measured attributes was decreased in males. Estrous cycle influences did not lead to changes between groups of prenatal exposure or acute MA administration. Threshold of tonic-clonic seizures was increased in females in proestrus/estrus stage of the estrous cycle relative to diestrous females. Our study suggests that prenatal MA exposure affects the sensitivity of adult rats to the effect of acute MA treatment prior to flurothyl seizures relative to controls.

• MeSH
• dopaminové látky škodlivé účinky   MeSH
• estrální cyklus účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• flurothyl MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methamfetamin škodlivé účinky   MeSH
• náchylnost k nemoci chemicky indukované   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• sexuální faktory MeSH
• těhotenství MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• záchvaty etiologie   chemicky indukované   MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• embryonální struktury anatomie a histologie   účinky léků   MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kuřecí embryo MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• arteria pulmonalis účinky léků   MeSH
• indomethacin škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• plíce účinky léků   MeSH
• plicní hypertenze chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• plicní oběh účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• venae pulmonales účinky léků   MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• těhotenství MeSH
• zvířata MeSH

Transplacentární přenos mateřských autoprotilátek anti-Ro a anti-La může vést k onemocnění srdce zahrnující atrioventrikulární blokádu a kardiomyopatii. Kompletní atrioventrikulární blokáda plodu je závažným projevem kardiálního postižení u lupus neonatorum, které může vést k rozvoji srdečního selhání a až k intrauterinnímu úmrtí plodu. Diagnostika atrioventrikulární blokády 1. až 3. stupně je po-mocí ultrazvukového vyšetření poměrně snadná. Možnosti terapeutického ovlivnění kompletní atrioventrikulární blokády jsou v prenatálním období dosud výrazně limitované. Konverze úplné formy atrioventrikulární blokády na sinusový rytmus není možná. Léčba plodů s již vzniklou kompletní blokádou pomocí glukokortikoidů (dexamethason) nepřináší prokazatelný pozitivní efekt pro plod ani pro novorozence. Nejlepší možností zábrany vzniku atrioventrikulární blokády je preventivní léčba vyžadující sledování a správnou stratifikaci vysoce rizikové skupiny těhotných, zřejmě dle přítomnosti a výše titru anti-Ro52 kDa. Atrioventrikulární blokádu 1. stupně lze stanovit echokardiografickým měřením plodů rizikových těhotných. K rozvoji atrioventrikulární blokády ale může dojít velmi rychle, a to i v průběhu několika hodin. Preventivní podání glukokortikoidů s transplacentárním přenosem může zabránit rozvoji kompletní formy, často v kombinaci s imunoglobuliny. Hydroxychlorochin je slibným lékem v prevenci kardiálního postižení u lupus neonatorum.

Transplacentar transfer of maternal anti-Ro and/or anti-La autoantibodies may result in cardiac disease such as heart block and cardiomyopathy. Complete congenital heart block is a rare but devastating condition of cardiac Neonatal Lupus and may result in heart failure and foetal death. Complete atrioventricular block is considered to be irreversible. It seems that maternal anti-Ro levels ant presence of anti-Ro52 component predict fetuses at high risk of immune-mediated cardiac complications. Maternally administered corticosteroids may limit the progression of the 1st or the 2nd atrioventricular block. However, the transition from normal sinus rhythm to the third-degree atrioventricular rhythm may be rapid (< 24 hours). Dexamethasone given during pregnancy may achieve normalization of prolonged atrioventricular conduction time interval and averts the progression to complete heart block, often used in combination with intravenous immunoglobulin administration. In fetuses with complete AV block, the effect of steroid treatment on outcome is not proven. Hydroxychloroquine treatment during preganancy has been associated with a decreased recurrence of cardiac Neonatal Lupus.

• Klíčová slova
• lupus neonatorum,
• MeSH
• atrioventrikulární blokáda * prevence a kontrola   MeSH
• echokardiografie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci plodu diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• plod diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• abnormality vyvolané léky etiologie   MeSH
• antikonvulziva toxicita   MeSH
• aorta thoracica účinky léků   MeSH
• fenytoin toxicita   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• vrozené srdeční vady MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Methamphetamine is a commonly abused psychostimulant that causes addiction and is often abused by pregnant women. Acute or chronic administration of methamphetamine elevates the levels of the extracellular monoamine neurotransmitters, such as dopamine. The aim of the present study was to show whether prenatal exposure to methamphetamine (5mg/kg, entire gestation) or saline in Wistar rats induces changes in dopamine levels and its metabolites in the nucleus accumbens, and in behavior (locomotor activity, rearing, and immobility) after the administration of a challenge dose of methamphetamine (1mg/kg) or saline in male offspring. We found that adult offspring prenatally exposed to methamphetamine had higher basal levels of dopamine (about 288%), dihydroxyphenylacetic acid (about 67%) and homovanillic acid (about 74%) in nucleus accumbens. An increased basal level of dopamine corresponds to lower basal immobility in offspring prenatally exposed to methamphetamine. The acute injection of methamphetamine in adulthood increased the level of dopamine in the nucleus accumbens, which is related to an increase of locomotion and rearing (exploration). In addition, prenatally methamphetamine-exposed rats showed higher response to the challenge dose of methamphetamine, when compared to prenatally saline-exposed rats. In conclusion, rats exposed to methamphetamine in utero have shown changes in the mesolimbic dopaminergic system and were more sensitive to the administration of the acute dose of methamphetamine in adulthood.

• MeSH
• čas MeSH
• chování zvířat fyziologie   účinky léků   MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• inhibitory vychytávání adrenergních neurotransmiterů toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová metabolismus   MeSH
• kyselina homovanilová metabolismus   MeSH
• methamfetamin toxicita   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nervové dráhy patofyziologie   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• nucleus accumbens patofyziologie   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• pátrací chování fyziologie   účinky léků   MeSH
• pohybová aktivita fyziologie   účinky léků   MeSH
• tegmentum mesencephali - area ventralis patofyziologie   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice metabolismus   patofyziologie   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

This review, which summarizes our findings concerning the long-term effects of pre-, peri- and postnatal factors affecting development, nociception and sensorimotor functions, focuses on three areas: 1) perinatal factors influencing nociception in adult rats were examined in rats with hippocampal lesions, after the administration of stress influencing and psychostimulant drugs (dexamethasone, indomethacine and methamphetamine); 2) the effect of pre- and early postnatal methamphetamine administration was shown to impair the development of sensorimotor functions tested in rat pups throughout the preweaning period; 3) the effect of extensive dorsal rhizotomy of the brachial plexus during the early postnatal period was studied with respect to neuropathic pain development and sensorimotor functions. The present study indicates that prenatal or neonatal stress, as well as various drugs, may disturb the development of the nociceptive system and cause long-term behavioral changes persisting to adulthood and that some types of neuropathic pain cannot be induced during the first two postnatal weeks at all. A mature nervous system is required for the development of the described pathological behaviors.

• MeSH
• bolest embryologie   patofyziologie   MeSH
• chování zvířat fyziologie   MeSH
• dexamethason farmakologie   MeSH
• fyziologický stres MeSH
• indomethacin farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mateřské chování MeSH
• methamfetamin farmakologie   MeSH
• návykové chování patofyziologie   MeSH
• nervový systém embryologie   růst a vývoj   patofyziologie   MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• psychotropní léky farmakologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Since close relationship was shown between drug addiction and memory formation, the aim of the present study was to investigate the effects of interaction between prenatal methamphetamine (MA) exposure and MA treatment in adulthood on spatial and non-spatial memory and on the structure of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the hippocampus. Adult male rats prenatally exposed to MA (5 mg/kg) or saline were tested in adulthood. Non-spatial memory was examined in the Object Recognition Test (ORT) and spatial memory in the Object Location Test (OLT) and in the Memory Retention Test (MRT) conducted in the Morris Water Maze (MWM), respectively. Based on the type of the memory test animals were injected either acutely (ORT, OLT) or long-term (MWM) with MA (1 mg/kg). After each testing, animals were sacrificed and brains were removed. The hippocampus was then examined in Western Blot analysis for occurrence of different NMDA receptors' subtypes. Our results demonstrated that prenatal MA exposure affects the development of the NMDA receptors in the hippocampus that might correspond with improvement of spatial memory tested in adulthood in the MWM. On the other hand, the effect of prenatal MA exposure on non-spatial memory examined in the ORT was the opposite. In addition, we showed that the effect of MA administration in adulthood on NMDA receptors is influenced by prenatal MA exposure, which seems to correlate with the spatial memory examined in the OLT.

• MeSH
• bludiště - učení účinky léků   MeSH
• hipokampus účinky léků   metabolismus   MeSH
• methamfetamin aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• potkani Wistar MeSH
• prostorová paměť účinky léků   MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu metabolismus   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• těhotenství MeSH
• western blotting MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chování zvířat patologie   účinky léků   MeSH
• chování patologie   účinky léků   MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek - chemie účinky léků   MeSH
• mozek růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• prenatální péče škodlivé účinky   MeSH
• pyridiny MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH