Idiopatické střevní záněty (ISZ), jakými jsou ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, jsou závažná chronická zánětlivá onemocnění. I přes významný pokrok ve výzkumu jejich patogeneze není zcela objasněna, jejich progresi nelze předvídat, a jejich léčba často selhává, nebo je provázena závažnými nežádoucími účinky. U některých pacientů také dochází ke vzniku kolorektálního karcinomu či primární sklerozující cholangitidy. Pomocí špičkových imunologických a mikrobiologických metod budeme analyzovat potenciální biomarkery, které jsou odrazem patogenetických procesů u ISZ. Těmito patogenetickými procesy jsou: změny střevní mikroflóry, porucha bariérové funkce střeva, imunitní odpověď proti mikroflóře a porucha regulace imunitního systému. Identifikace pacientů ohrožených závažnými komplikacemi by umožnila racionálnější využití preventivních i léčebných postupů, a vedla tak ke snížení morbidity, mortality a finančních nákladů.; Inflammatory bowel diseases (IBD), such as Ulcerative colitis and Chron's disease, are severe chronic inflammatory diseases. Despite the tremendous progress in this field, their pathogenesis remains unclear, their course cannot be predicted and their therapy often fails or is accompanied by severe side-effects. Moreover, IBD is accompanied by colorectal cancer or primary sclerosing cholangitis in some patients. By using cutting-edge immunological and microbiological methods, we will search for biomarkers closely related to key pathogenetic mechanisms. These includes: changes in gut microbial ecology, immune response against microbiota, gut barrier dysfunction and dysregulation of immune system. By identifying the patients with high risk of unfavorable disease progression will lead to more rational use of preventive and therapeutic measures, thus reduces the morbidity, mortality and the cost of the therapy.

• MeSH
• Biomarkers MeSH
• Early Diagnosis MeSH
• Inflammatory Bowel Diseases diagnosis   MeSH
• Immune System Phenomena MeSH
• Immunologic Tests MeSH
• Microbiological Techniques MeSH
• Gastrointestinal Microbiome MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• gastroenterologie
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nekrotizující enterokolitida (NEC) je závažné onemocnění komplikující pooperační období novorozenců s vrozenými vývojovými vadami gastrointestinálního traktu (VVV GIT). Přesná příčina NEC zůstává neznámá a časné odlišení mezi NEC, sepsí a jinými méně závažnými onemocněními GIT je velmi obtížné. Postrádáme jasná data ohledně složení střevní mikroflóry novorozence, přestože je prokázáno, že střevní mikroflóra je v patogenezi NEC zásadní. Chystáme se použít cytokeratin (CK)18 jakožto marker apoptózy a protein vázající mastné kyseliny ve střevě (i-FABP), marker časné smrti enterocytů, abychom popsali úroveň poškození slizniční střevní bariéry dětí s VVV GIT. Budeme testovat schopnost i-FABP predikovat rozvoj NEC, popíšeme jeho dynamiku po chirurgickém zákroku na GIT a zjistíme, zda i-FABP a CK18 mohou sloužit jako časné markery pro diagnostiku NEC. Použijeme nové molekulárně genetické metody k analýze střevní mikroflóry u novorozenců, speciálně se zaměřím na změny střevní mikroflóry při NEC/sepsi.; Necrotizing enterocolitis (NEC) is a severe disease complicating postoperative period after correction of congenital anomalies GIT(CA GIT). The cause of NEC is unknown and early diagnosis and distinguishing between NEC and sepsis or less threatening GIT problems remains impossible. We also do not have reliable data about gut microecology of neonate although microflora plays a central role in pathogenesis of NEC. We will use cytokeratin (CK)18 as serum biomarker for apoptosis and intestinal fatty acid binding protein (i-FABP), marker of early enterocyte death, to describe intestinal mucosal compromise in children with CA GIT. We will examine reliability of iFABP as predictive parameter for NEC, describe its dynamic after surgery for CA GIT and find out, if i-FABP and CK18 could be early markers for NEC. We will use newly developed molecular detection techniques to define more precisely all the species of bacteria present in the feaces/ileal effluents in NEC/sepsis cases.

• MeSH
• Biomarkers analysis   MeSH
• Gastrointestinal Tract abnormalities   MeSH
• Keratin-18 analysis   MeSH
• Intercellular Adhesion Molecule-1 analysis   MeSH
• Microbiota MeSH
• Microarray Analysis MeSH
• Enterocolitis, Necrotizing diagnosis   prevention & control   MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Sepsis MeSH
• Tissue Inhibitor of Metalloproteinases analysis   MeSH
• Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities MeSH
• Check Tag
• Infant, Newborn MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• perinatologie a neonatologie
• gastroenterologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

Mikroorganismy osídlující všechny povrchy sliznic a kůže tvoří s hostitelem komplexní ekosystém a nazýváme je mikrobiotou. Pro souhrnný genom mikrobioty se používá termín mikrobiom. Mikrobiota je důležitou součástí mechanizmů ovlivňujících řadu fyziologických i patologických pochodů, zejména imunitního systému hostitele. Na vznik a průběh autoimunitních onemocnění nejen v trávicím traktu, ale i ve vzdálených orgánech, včetně oka, mají významný vliv především mikroby osidlující střevo (střevní mikrobiota). Podíl mikrobioty a jejích změn (dysbiózy) na etiopatogenezi uveitid je zkoumán zatím především na experimentálních modelech. Snížení závažnosti neinfekčního nitroočního zánětu u bezmikrobních myší nebo u konvenčních myší léčených širokospektrými antibiotiky bylo pozorováno jak u indukovaného modelu experimentální autoimunitní uveitidy (EAU), tak u R161H myšího modelu spontánní uveitidy. Studie potvrdily, že aktivace autoreaktivních T lymfocytů se odehrává ve střevní stěně bez přítomnosti sítnicového antigenu. Řada experimentů se věnuje vlivu podávání probiotik na složení střevní mikrobioty a na průběh autoimunitní uveitidy. Naše pracovní skupina recentně prokázala signifikantní preventivní vliv podávání probiotika Escherichia coli Nissle 1917 na intenzitu zánětu u indukovaného modelu EAU. Dosud bylo publikováno jen několik studií zkoumajících střevní dysbiózu u pacientů s uveitidou (např. u Behçetovy nemoci či u Vogtova-Koyanagiho-Haradova syndromu). Předpokládá se, že výsledky preklinických studií najdou využití i v klinické praxi, a to převážně v linii profylaxe a terapie. Mohly by tak být uplatněny změny životního stylu, stravování, a především léčebné použití probiotik, případně přenos fekální mikrobioty

Microorganisms inhabiting all surfaces of mucous membranes and skin and forming a complex ecosystem with the host is called microbiota. The term microbiome is used for the aggregate genome of microbiota. The microbiota plays important role in the mechanisms of number of physiological and pathological processes, especially of the host's immune system. The origin and course of autoimmune diseases not only of the digestive tract, but also of the distant organs, including the eye, are significantly influenced by intestinal microbiota. The role of microbiota and its changes (dysbiosis) in the etiopathogenesis of uveitis has so far been studied mainly in experimental models. Reduction of severity of non-infectious intraocular inflammation in germ-free mice or in conventional mice treated with broad-spectrum antibiotics was observed in both the induced experimental autoimmune uveitis model (EAU) and the spontaneous R161H model. Studies have confirmed that autoreactive T cell activation occurs in the intestinal wall in the absence of retinal antigen. Recent experiments focused on the effect of probiotic administration on the composition of intestinal microbiota and on the course of autoimmune uveitis. Our study group demonstrated significant prophylactic effect of the administration of the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 on the intensity of inflammation in EAU. To date, only a few studies have been published investigating intestinal dysbiosis in patients with uveitis (e.g., in Behcet's disease or Vogt-Koyanagi-Harada syndrome). The results of preclinical studies will be presumably used in clinical practice, mainly in the sense of prophylaxis and therapy, such as change in the lifestyle, diet and especially the therapeutic use of probiotics or the transfer of faecal microbiota.

• MeSH
• Humans MeSH
• Microbiota MeSH
• Probiotics * therapeutic use   MeSH
• Gastrointestinal Microbiome MeSH
• Uveitis * etiology   immunology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH