U donošených a nedonošených novorozenců léčených aminoglykosidy (především gentamicinem) pro suspektní sepsi během prvního měsíce postnatálního života predikovat individuální dávku podle stanovených plazmatických koncentrací antibiotika. Predikce bude provedena s využitím Bayesovy metody pro odhad individuálních farmakokinetických parametrů (komerčně dotupný softwar MW-Pharm), a to před navozením rovnovážného stavu plazmatických koncentrací. Kontrolou Cmax a Cmin zjistit intraindividuální odchylky odhadu obou klíčových koncentrací od koncentrací skutečně naměřených a dávkování upravit. Vytipovat hlavní faktory (kromě nezralosti ledvin), které se na nepřesnosti odhadu podílejí. Vzhledem k farmakokinetice gentamicinu analyzovat incidenci a závažnost hypokalcemie a zjistit, zda takto navozená hypokalcémie koreluje s incidencí nefrokalcinózy u dětí.; The kinetic guided strategy of dosage prediction of gentamicin (GE) in neonates is suggested. Using Bayesian methods (MV-Pharm) individual pharmacokinetic parameters of GE will be estimated after a dose 1. After a dose 3 and 4, the dosage prediction willbe checked and dosage adjustment performed according to the patient´s need. Factors (covariates) contributing to interindividual differences in GE kinetics will be defined. The incidence of hypocalcaemia, hypomagnaesemia, hyperphosphataemia after GE andits relation to nephrocalcinosis will be analyzed.

• MeSH
• aminoglykosidy terapeutické užití   MeSH
• gentamiciny škodlivé účinky   MeSH
• hypokalcemie chemicky indukované   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   MeSH
• neurotoxické syndromy prevence a kontrola   MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: Continuous caudal epidural analgesia used intraoperatively in children is an effective and safe technique. However, in preterm neonates, developmental factors may significantly affect levobupivacaine disposition, leading to variable pharmacokinetics, pharmacodynamics, and potential large-variable systemic toxicity of local anesthetics. OBJECTIVE: To our knowledge, this is the first case report describing the disposition of levobupivacaine used for intraoperative caudal epidural analgesia in a preterm neonate treated for the postoperative pain profile. METHOD: 4-days old neonate (postmenstrual age 35+5, weight 2140 g) with congenital anal atresia received continuous caudal epidural long-term analgesia (loading dose 1.694 mg/kg, initial infusion 0.34 mg/kg/hour) before correction surgery. The blood samples were obtained at 1.0, 1.5, 6.5, 12, and 36.5 h after the start of epidural infusion. The pharmacokinetic profile of levobupivacaine was determined by using the Stochastic Approximation Expectation Maximization algorithm. COMFORT and NIPS pain scores were used for the assessment of epidural analgesia. RESULTS: The levobupivacaine absorption rate constant, apparent volume of distribution, apparent clearance, and elimination half-life were 10.8 h-1, 0.9 L, 0.086 L/h, and 7.3 h, respectively. CONCLUSION: The results confirm our hypothesis of altered pharmacokinetics in the preterm neonate. Therefore, levobupivacaine therapy in these patients should be carefully monitored. Since therapeutic drug monitoring of levobupivacaine is not established in clinical routines, we suggest monitoring the intraoperative pain profile using validated scores. TRIAL REGISTRATION: EudraCT number: 2020-000595-37.

• MeSH
• anestetika lokální MeSH
• bupivakain * MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• epidurální analgezie * škodlivé účinky   metody   MeSH
• levobupivakain terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• pooperační bolest farmakoterapie   etiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• cesty eliminace léčiva fyziologie   MeSH
• dítě * MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologie * organizace a řízení   MeSH
• fyziologická absorpce MeSH
• léčivé přípravky aplikace a dávkování   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus MeSH
• rizikové faktory MeSH
• terminologie jako téma MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Abstract: BACKGROUND: Differences in neonatal pharmacokinetics are known to cause systemic accumulation of levobupivacaine with adverse effects during epidural analgesia. Therefore, it is not recommended to surpass 48 hours of administration in neonates. Free and total levobupivacaine levels are considered as predictors of toxicity. OBJECTIVE: The aim of the LEVON pilot study was to detect the accumulation of levobupivacaine during epidural analgesia exceeding 48 hours in neonates. METHODS: Ten neonates received a loading dose of levobupivacaine (1.25 mg/kg) followed by a continuous infusion (0.2 mg/kg/hour) epidurally. Free and total levobupivacaine concentrations were measured 0.5, 1, 6, 12, 36, 72 and 144 hours after the start of infusion. Cumulative doses of levobupivacaine, pain scores and clinical signs of toxicity were used for assessing efficacy and safety. RESULTS: The median concentrations of total levobupivacaine were 586.0, 563.0, 837.5, 957.0, 1930.0, 708.5 and 357.5 ng/ml. The median concentrations of free levobupivacaine were 4.0, 3.6, 5.5, 3.6, 5.5, 0.8 and 0.0 ng/ml. Three patients reached concerning concentrations of total levobupivacaine. Levels of free levobupivacaine remained low. No signs of toxicity were observed. CONCLUSION: Caudal epidural analgesia with levobupivacaine lasting longer than 48 hours appears to be safe providing that free levobupivacaine levels are below the presumed threshold for toxicity (Tab. 1, Fig. 1, Ref. 29).

INTRODUCTION: Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) is a lifesaving support technology for potentially reversible neonatal cardiac and/or respiratory failure. Pharmacological consequences of ECMO-induced haemolysis in neonates are not well understood. CASE REPORT: We report a case report of a full-term neonate treated for congenital diaphragmatic hernia and sepsis with ECMO and with vancomycin. While the population elimination half-life of 7 h was estimated, fitting of the simulated population pharmacokinetic profile to truly observed drug concentration points resulted in the personalized value of 41 h. DISCUSSION: The neonate developed ECMO-induced haemolysis with subsequent acute kidney injury resulting in prolonged drug elimination. Whole blood/serum ratio of 0.79 excluded possibility of direct increase of vancomycin serum concentration during haemolysis. CONCLUSION: Vancomycin elimination may be severely prolonged due to ECMO-induced haemolysis and acute kidney injury, while hypothesis of direct increase of vancomycin levels by releasing the drug from blood cells during haemolysis has been disproved.

• MeSH
• hemolýza MeSH
• lidé MeSH
• mimotělní membránová oxygenace * škodlivé účinky   MeSH
• novorozenec MeSH
• respirační insuficience * MeSH
• vankomycin škodlivé účinky   MeSH
• vrozená brániční kýla * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• cesty eliminace léčiva fyziologie   MeSH
• dítě * MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologie * organizace a řízení   MeSH
• fyziologická absorpce MeSH
• léčivé přípravky aplikace a dávkování   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus MeSH
• rizikové faktory MeSH
• terminologie jako téma MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• informovaný souhlas pacienta MeSH
• lidé MeSH
• mozková hypoxie a ischemie terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• terapeutická hypotermie * metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH