Zvyšující se incidence nádorových onemocnění, zejména malignit gastrointestinálního traktu je zaznamenána nejen v České republice, ale i celosvětově. Stále jsou hledány spolehlivé diagnostické postupy umožňující časnou detekci nádorového procesu. Jedním z nich je telomerázový enzymatický komplex, který se uplatňuje v nádorové transformaci a v rozvoji kancerogeneze. Zvýšená exprese telomerázy je prokazatelná až u 90 % maligních nádorů. Uvádíme proto možnosti průkazu komponent telomerázového komplexu jako užitečných diagnostických nádorových markerů. Možnosti současného i perspektivního užití terapeutických prostředků zaměřených na telomerázový komplex jsou uvedeny ve stručném přehledu.

An increasing incidence of tumor disease, including GIT malignancies, are well documented not only in the Czech Republic, but also in other countries worldwide. A remarkable effort has been directed toward the development of novel diagnostic approaches leading to early detection of tumorigenesis and cancer formation. Since the discovery that telomerase is strongly expressed in the vast majority of malignancies and contributes to genome instability in the cells, this enzymatic complex emerged as a promising target for early diagnostic and therapeutic purposes. According to many authors cancer treatment based on telomerase inhibition could be relatively specific, effective and safer. In this review I summarize the current knowledge concerning the telomerase complex and colon cancer, focusing on the role of telomerase in early diagnosis and prognosis of this malignant disease.

• MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   enzymologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery diagnostické užití   klasifikace   MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   MeSH
• telomery fyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• telomerasa MeSH
• telomery MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunomagnetická separace MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   genetika   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• telomerasa diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• buněčné dělení MeSH
• DNA nádorová fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   fyziologie   MeSH
• nádory enzymologie   genetika   MeSH
• replikace DNA MeSH
• stárnutí MeSH
• telomerasa analýza   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery diagnostické užití   MeSH
• nádory prsu diagnóza   imunologie   MeSH
• telomerasa imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: Mnohočetný myelom je nevyléčitelné onemocnění. Jako standardní terapie je využívána vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk či alogenní transplantací. Relaps onemocnění je však neodvratný, a proto jsou rozvíjeny i jiné směry léčby. Jedním z nich je buněčná imunoterapie, která využívá potenciálu cytotoxických T-lymfocytů. Jako nádorový antigen lze využít nádorově specifické proteiny. Jedním z nich je i katalytická podjednotka telomerázy hTERT a od ní odvozený nonapeptid vázající se na HLA-A2 systém molekul. Typ studie a soubor: Ve studii in vitro byla na souboru zdravých HLA-A2 pozitivních dárců testována možnost aktivace a identifikace myelom-specifických T-lymfocytů s využitím hTERT jako nádorového antigenu. Metody a výsledky: Z mononukleárních buněk periferní krve byly kultivovány T-lymfocyty a dendritické buňky. Dendritické buňky byly pulzovány nonapeptidem hTERT. Po opakované stimulaci T-lymfocytů takto pulzovanými dendritickými buňkami došlo k jejich aktivaci charakterizované produkcí interferonu gama. Závěry: Tato práce ukazuje možnost specifické aktivace a identifikace protinádorových T-lymfocytů, které lze využít při léčbě mnohočetného myelomu.

Backgrounds: Multiple myeloma is an incurable hematological disease. High-dose chemotherapy including autologous stem cell transplantation is recently considered a standard therapy for myeloma. Unfortunately, a relapse of the disease is inevitable. Therefore, new approaches such as immunotherapy have been considered recently. A specific activation of cytotoxic T cells can be reached using dendritic cells loaded with tumor-specific antigen. Catalytic subunit of telomerase hTERT and an HLA-A2-specific nonapeptide derived from hTERT can be used. Design and subjects: Activation and identification of myeloma-specific T cells from healthy HLA-A2 blood donors has been tested in an in vitro study using hTERT-derived nonapeptide as a tumor-specific antigen. Methods and results: T cells and dendritic cells were obtained from peripheral blood. T cells were repeatedly stimulated with hTERT nonapeptide- loaded dendritic cells. Activated myeloma-specific T cells produced interferon gamma and were evaluated by flow cytometry. Conclusion: This study demonstrates feasibility of an in vitro identification of tumor-specific T cells that can be used in myeloma therapy.

• MeSH
• antigeny nádorové aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• interferon gama terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom terapie   MeSH
• telomerasa terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Telomerase and telomerase-generated telomeric DNA sequences are widespread throughout eukaryotes, yet they are not universal. Neither telomerase nor the simple DNA repeats associated with telomerase have been found in some plant and animal species. Telomerase was likely lost from Diptera before the divergence of Diptera and Siphonaptera, some 260 million years ago. Even so, Diptera is one of the most successful animal orders, making up 11% of known animal species. In addition, many species of Coleoptera and Hemiptera seem to lack canonical telomeric repeats at their chromosome ends. These and other insects that appear to lack canonical terminal repeat sequences account for another 10-15% of animal species. Conversely, the silk moth Bombyx mori maintains canonical telomeric sequences at its chromosome ends but seems to lack a functional telomerase. We speculate that a telomere-specific capping complex that recognizes the telomeric repeats and protects chromosome ends is the determining factor in maintaining canonical telomeric sequences and that telomerase is an early and efficacious mechanism for satisfying the needs of capping complex. There are alternate mechanisms for maintaining chromosome ends that do not depend on telomerase, such as recombination found in some human cancer cells and yeast mutants. These mechanisms may maintain the canonical telomeric repeats or allow the terminal sequence to evolve when specificity of the capping complex for terminal repeat sequences is weak.

• MeSH
• delece genu * MeSH
• hmyz enzymologie   genetika   MeSH
• homologní rekombinace MeSH
• koncové repetice MeSH
• molekulární evoluce * MeSH
• telomerasa genetika   MeSH
• telomery metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Telomery jsou krátké repetitivní sekvence DNA, které se nachází na koncích eukaryotních chromosomů. Jsou nezbytné pro stabilizaci a zachování integrity genomu. Chrání chromosomy před jejich vzájemnou fúzí, rekombinací a degradací a regulují jejich replikaci. Každé dělení buňky znamená potenciální ztrátu části telomerické DNA. Zkracování telomer je průvodním jevem stárnutí organismu a je urychlené v souvislosti s některými nemocemi spojenými s mutacemi v telomerase. Telomerasa je enzym, který je zodpovědný za prodlužování telomer ve většině nádorových, nesmrtelných a kmenových buněk. Právě kvůli přítomnosti aktivní telomerasy v rakovinných buňkách je tento enzym využíván jako nádorový marker. Inhibice telomerasy vede k postupnému zkracování telomer v genomu nádorových buněk. To poukazuje na možnost adjuvantní léčby nádorových onemocnění pomocí inhibice telomerasy.

Telomeres are short tandem repeated sequences of DNA found at the ends of eukaryotic chromosomes that function in stabilizing chromosomal end integrity. They protect the chromosomes from fusion, recombination and degradation and regulate their replication. Each cell division means a potential loss of a part of the telomeric DNA. Telomere shortening occurs concomitantly with the process of aging of the organism, and it is accelerated in the context of human diseases associated with mutations in telomerase, an enzyme, which is responsible for telomere lengthening in most of cancerous, immortalized and stem cells. For its activation in cancer cells, telomerase is used as a tumor marker. The inhibition of telomerase can lead to progressive telomere shortening in tumor cells, what means, that telomerase could be also implied in cancer treatement.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• oxidační stres fyziologie   genetika   MeSH
• savci genetika   MeSH
• stárnutí buněk fyziologie   genetika   MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   genetika   MeSH
• telomery fyziologie   genetika   klasifikace   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

The TERT (telomerase reverse transcriptase) subunit of telomerase is an intensively studied macromolecule due to its key importance in maintaining genome integrity and role in cellular aging and cancer. In an effort to provide an up-to-date overview of the topic, we discuss the structure of TERT genes, their alternative splicing products and their functions. Nucleotide databases contain more than 90 full-length cDNA sequences of telomerase protein subunits. Numerous in silico, in vitro and in vivo experimental techniques have revealed a great deal of structural and functional data describing particular features of the telomerase subunit in various model organisms. We explore whether particular findings are generally applicable to telomerases or species-specific. We also discuss in an evolutionary context the role of identified functional TERT subdomains.

• MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• eukaryotické buňky enzymologie   chemie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární evoluce MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• prokaryotické buňky enzymologie   chemie   MeSH
• telomerasa genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• telomery metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Telomerase is an enzyme that adds repeats of DNA sequences to the ends of chromosomes, thereby preventing their shortening. Telomerase activity is associated with proliferative status of cells, organismal development, and aging. We report an analysis of telomerase activity and telomere length in the honeybee, Apis mellifera. Telomerase activity was found to be regulated in a development and caste-specific manner. During the development of somatic tissues of larval drones and workers, telomerase activity declined to 10 % of its level in embryos and remained low during pupal and adult stages but was upregulated in testes of late pupae, where it reached 70 % of the embryo level. Upregulation of telomerase activity was observed in the ovaries of late pupal queens, reaching 160 % of the level in embryos. Compared to workers and drones, queens displayed higher levels of telomerase activity. In the third larval instar of queens, telomerase activity reached the embryo level, and an enormous increase was observed in adult brains of queens, showing a 70-fold increase compared to a brain of an adult worker. Southern hybridization of terminal TTAGG fragments revealed a high variability of telomeric length between different individuals, although the same pattern of hybridization signals was observed in different tissues of each individual.

• MeSH
• chromozomy hmyzu genetika   metabolismus   MeSH
• hmyzí proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• homeostáza telomer fyziologie   MeSH
• telomerasa genetika   metabolismus   MeSH
• telomery genetika   metabolismus   MeSH
• včely genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH