Léčba pokročilých stadií karcinomu prostaty představuje vážný medicínský problém. Vzhledem k vedlejším účinkům kastrace, jako jsou ztráta libida a impotence, se alternativou u některých pacientů s karcinomem prostaty stává monoterapie antiandrogeny. Dobrou snášenlivost, minimum vedlejších účinků a zachování sexuálních funkcí vykazuje především léčba bicalutamidem. Cílem této práce bylo shrnutí poznatků o molekulárních mechanizmech účinku tohoto antiandrogenu a diskutovat naše výsledky se zaměřením na aktivitu telomerázy, dráhu nádorového supresoru p53 a apoptózu. Zejména nový poznatek o aktivaci dráhy p53 a apoptózy vyššími dávkami bicalutamidu může vést k diskuzi o jejich zavedení do léčebné praxe u androgen senzitivních karcinomů. Vyšší dávky než 150 mg bicalutamidu denně se v současné klinické praxi nepoužívají, protože ve srovnání s kastrací nezpůsobují další pokles hladin prostatického specifického antigenu. Dávkování až 600 mg bicalutamidu denně je však pacienty dobře snášeno a vzhledem k diskutovaným účinkům bicalutamidu, by mohly vyšší dávky přinést zlepšení terapie androgen senzitivních karcinomů.

Androgen deprivation is currently the only effective systemic therapy available for metastatic prostate cancer. Monotherapy by antiandrogens represents for some patients an alternative to castration with respect to lower incidence of side effects. Advantages of antiandrogen bicalutamide include good tolerance, minimal side effects and retention of libido and sexual potency. We review the current knowledge on molecular mechanisms of bicalutamide action and discuss our results regarding telomerase activity, p53 pathway and apoptosis. In particular, the finding of activation of p53 pathway and apoptosis by higher doses of bicalutamide can lead to discussion on their usage in therapy of androgen sensitive carcinomas. Doses of bicalutamide higher than 150 mg daily are not clinically used now because they do not further decrease the levels of prostate specific antigen in comparison to castration. However, doses up to 600 mg daily are well tolerated and with respect to the discussed effects of bicalutamide, these higher doses of bicalutamide could be of bring benefit for patients with androgen sensitive carcinomas.

• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• apoptóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypothalamus MeSH
• karcinom etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• katecholaminy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• příznaky a symptomy etiologie   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• termoregulace MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• andrologie

• MeSH
• antagonisté androgenů škodlivé účinky   MeSH
• cyproteronacetát terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• návaly etiologie   farmakoterapie   MeSH
• orchiektomie škodlivé účinky   MeSH
• prostatektomie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• nádory prostaty prevence a kontrola   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie

• MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky hormonální MeSH
• destičkový růstový faktor účinky léků   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• osteoporóza epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• tyrosinkinasové receptory účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie

PURPOSE: The aim of this study was to investigate the oncologic efficacy of combining docetaxel with androgen deprivation therapy (ADT) versus nonsteroidal antiandrogen (NSAA) with ADT in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) with focus on the effect of sequential therapy in a real-world clinical practice setting. METHODS: The records of 382 patients who harbored high-volume mHSPC, based on the CHAARTED criteria, and had received ADT with either docetaxel (n = 92) or NSAA (bicalutamide) (n = 290) were retrospectively analyzed. The cohorts were matched by one-to-one propensity scores based on patient demographics. Overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS), progression-free survival (PFS), including time to castration-resistant prostate cancer (CRPC), and time to second-line progression (PFS2) were compared. 2nd-line PFS defined as the time from CRPC diagnosis to progression after second-line therapy was also compared. RESULTS: After matching, a total of 170 patients were retained: 85 patients treated with docetaxel + ADT and 85 patients treated with NSAA + ADT. The median OS and CSS for docetaxel + ADT versus NSAA + ADT were not reached (NR) vs. 49 months (p = 0.02) and NR vs. 55 months (p = 0.02), respectively. Median time to CRPC and PFS2 in patients treated with docetaxel + ADT was significantly longer compared to those treated with NSAA (22 vs. 12 months; p = 0.003 and, NR vs. 28 months; p < 0.001, respectively). There was no significant difference in 2nd-line PFS between the two groups. CONCLUSIONS: Our analysis suggested that ADT with docetaxel significantly prolonged OS and CSS owing to a better time to CRPC and PFS2 in comparison to NSAA + ADT in high-volume mHSPC.

• MeSH
• androgeny terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * patologie   MeSH
• nádory prostaty * patologie   MeSH
• nesteroidní antiandrogeny * terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• tendenční skóre MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemoci prasat terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Eucapil,
• MeSH
• alopecie genetika   terapie   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fluorované uhlovodíky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• minoxidil terapeutické užití   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• acne vulgaris farmakoterapie   MeSH
• androgeny MeSH
• antagonisté androgenů MeSH