Daprodustat, also known under the trade name DUVROQ, is a small molecule developed by GlaxoSmithKline, which has become a promising drug in the field of anemia treatment in patients with chronic kidney disease. Daprodustat belongs to a group of drugs called hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors. These drugs interfere with the regulation of erythropoietin, which is a key factor in the production of red blood cells. This drug was approved in Japan in June 2020 and clinical studies with it are ongoing in several countries around the world, where they focus on evaluating the effectiveness and safety in various populations of patients with chronic kidney disease.
Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a v současné době se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před plnou korekcí anémie. Kromě ESA se v poslední době zkouší i celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Patří mezi ně zejména HIF‑stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), sotatercept či GATA2 inhibitory. Požadavky na bezpečnost léčby byly i důvodem provedení řady studií s intravenózně podávaným železem. V běžné klinické praxi se začaly používat i další preparáty obsahující železo, které mohou mít pro nemocného více benefitů, například vazbu fosfátů. Některé nové látky se podávají s cílem zvýšit biologickou dostupnost železa již deponovaného v organismu, třeba prostřednictvím inhibice hepcidinu. Cílem tohoto článku je krátce zmínit některé tyto molekuly a studie.
Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. Since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) in the clinical practice, the view of anaemia treatment has changed considerably and, currently, thetreatment safety is preferred to complete correction of anaemia. In addition to ESAs, a wide range of novel agents developed inorder to favourably affect erythropoiesis have recently been tested. They include, in particular, HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat,vadadustat, and daprodustat), sotatercept, or GATA2 inhibitors. The requirements for treatment safety were the reasonfor the conduction of a number of studies with intravenous iron administration. In routine clinical practice, other iron-containingagents have begun to be used that can have more benefits for the patient, such as a phosphate bond. Some novel agents areadministered in order to increase the biological availability of iron already deposited in the body, e.g. by means of hepcidin inhibition.The aim of this article is to briefly discuss some of these molecules and studies.
- Keywords
- HIF stabilizátory, sotatercept, predialýza ledvin, citrát železitý,
- MeSH
- Anemia * etiology drug therapy MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * drug therapy complications MeSH
- Renal Dialysis MeSH
- Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit pharmacology classification MeSH
- Ferritins analysis administration & dosage MeSH
- Hematinics administration & dosage pharmacology classification adverse effects MeSH
- Hemoglobins analysis MeSH
- Clinical Trials, Phase II as Topic MeSH
- Blood Transfusion MeSH
- Humans MeSH
- Transfusion Reaction prevention & control MeSH
- Hypoxia-Inducible Factor-Proline Dioxygenases antagonists & inhibitors MeSH
- Recombinant Fusion Proteins pharmacology MeSH
- Risk MeSH
- Transferrin analysis MeSH
- Ferric Compounds administration & dosage pharmacology MeSH
- Iron administration & dosage pharmacology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a v současné době se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před plnou korekcí anémie. Kromě ESA se v poslední době zkouší i celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Patří mezi ně zejména HIF‑ stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), sotatercept či GATA2 inhibitory. Požadavky na bezpečnost léčby byly i důvodem provedení řady studií s intravenózně podávaným železem. V běžné klinické praxi se začaly používat i další preparáty obsahující železo, které mohou mít pro nemocného více benefitů, například vazbu fosfátů. Některé nové látky se podávají s cílem zvýšit biologickou dostupnost železa již deponovaného v organismu, třeba prostřednictvím inhibice hepcidinu. Cílem tohoto článku je krátce zmínit některé tyto molekuly a studie.
Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. Since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) in the clinical practice, the view of anaemia treatment has changed considerably and, currently, thetreatment safety is preferred to complete correction of anaemia. In addition to ESAs, a wide range of novel agents developed inorder to favourably affect erythropoiesis have recently been tested. They include, in particular, HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat,vadadustat, and daprodustat), sotatercept, or GATA2 inhibitors. The requirements for treatment safety were the reasonfor the conduction of a number of studies with intravenous iron administration. In routine clinical practice, other iron-containingagents have begun to be used that can have more benefits for the patient, such as a phosphate bond. Some novel agents areadministered in order to increase the biological availability of iron already deposited in the body, e.g. by means of hepcidin inhibition.The aim of this article is to briefly discuss some of these molecules and studies.
- Keywords
- HIF stabilizátory,
- MeSH
- Anemia * drug therapy complications therapy MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * complications physiopathology MeSH
- Dialysis MeSH
- Hematinics pharmacology classification adverse effects therapeutic use MeSH
- Hemoglobinopathies MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Blood Transfusion MeSH
- Humans MeSH
- Hypoxia-Inducible Factor-Proline Dioxygenases MeSH
- Practice Guidelines as Topic MeSH
- Iron administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a nyní se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před kompletní normalizací hodnot hemoglobinu (Hb). Základem léčby i u této skupiny nemocných je podávání železa, kdy jeho intravenózní aplikace se jeví jako účinnější, a přitom bezpečná, a to jak u jedinců v predialýze, tak podstupujících dialyzační léčení. Kromě již dlouho používaných ESA se ke korekci anémie v poslední době zkoušela celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Mezi ty s největším potenciálem patří HIF‐stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), které působí prostřednictvím stimulace genů pro erytropoézu a představují tak zcela nový mechanismus v léčbě anémie. V klinických studiích fáze 3 prokázaly tyto látky stejnou účinnost na zvýšení hladin Hb jako ESA, velký důraz se ale v poslední době klade zejména na jejich bezpečnostní profil. Jde o látky podávané perorálně a některé z nich jsou již schválené a používají se v klinické praxi. První z nich, roxadustat, získal v současné době úhradu i v České republice. I další molekuly ovlivňující anémii, jako sotatercept, potvrdily svoji účinnost v klinických studiích fáze 1 a 2 a čekají na výsledky z větších randomizovaných studií.
Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. The view of the treatment of anaemia has changed considerably since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) into clinical practice, and the safety of this treatment is now prioritised over complete normalisation of haemoglobin (Hb) values. Iron administration is the mainstay of treatment in this group of patients, with intravenous administration proving to be both more effective and safer in both predialysis and dialysis patients. In addition to the long-used ESAs, a number of new agents developed to favourably influence erythropoiesis have recently been tested for the correction of anaemia. Among those with the greatest potential are the HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat, vadadustat and daprodustat), which act through stimulation of erythropoiesis genes and thus represent a novel mechanism of action in the treatment of anaemia. In phase 3 clinical trials, these agents have shown the same efficacy in increasing Hb levels as ESAs, but much emphasis has recently been placed on their safety profile. They are orally administered agents and some of them are already approved and used in clinical practice. The first of these, roxadustat, is currently reimbursed also in the Czech Republic. Other molecules affecting anaemia, such as sotatercept, have also been confirmed to be effective in phase 1 and 2 clinical trials and are awaiting results from larger randomised trials.
- Keywords
- sotatercept, roxadustat,
- MeSH
- Anemia * etiology drug therapy MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * complications MeSH
- Glycine analogs & derivatives pharmacology therapeutic use MeSH
- Isoquinolines pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Recombinant Fusion Proteins pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
