• Keywords
• roxadustat,
• MeSH
• Anemia * diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Kidney Failure, Chronic etiology   complications   MeSH
• Erythropoiesis drug effects   MeSH
• Hepcidins MeSH
• Hypoxia etiology   drug therapy   MeSH
• Prolyl-Hydroxylase Inhibitors * classification   therapeutic use   MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Transcription Factors MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Roxadustat (RXD) is an approved drug substances for the treatment of renal anemia. It has poor aqueous solubility and photochemical stability. This study employs a comprehensive approach to enhance the stability and physicochemical properties RXD through coformer selection and characterization. The investigation integrates delta pKa analysis, molecular complementary assessment, molecular electrostatic potential surface analysis, and machine learning techniques to predict potential co-crystal formation and binding interactions between drug molecules and coformers. The co-crystal screening which lead to in a novel RXD-nicotinamide co-crystal (RXD-NA). Experimental characterization underscores the physical and chemical stability of the co-crystals. To elucidate the supramolecular synthons and understand the intermolecular interactions in the RXD-NA co-crystal, Hirshfeld surfaces analysis, quantum theory of atoms in molecules (QTAIM) analysis and non-covalent interaction (NCI) analysis were performed. Computational analysis of photo-isomer formation aligns with experimental observations, further enhancing our understanding of RXD-coformer interactions. RXD-NA co-crystal was found photo-chemically stable as compared to free base API drug substance. This integrated methodology provides a systematic framework for informed co-crystal design, holding promise for optimizing RXD formulations based on molecular interactions and stability considerations. Consequently, this study contributes valuable insights to the field of rational drug design and formulation optimization.

• MeSH
• Glycine * MeSH
• Solubility MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a nyní se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před kompletní normalizací hodnot hemoglobinu (Hb). Základem léčby i u této skupiny nemocných je podávání železa, kdy jeho intravenózní aplikace se jeví jako účinnější, a přitom bezpečná, a to jak u jedinců v predialýze, tak podstupujících dialyzační léčení. Kromě již dlouho používaných ESA se ke korekci anémie v poslední době zkoušela celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Mezi ty s největším potenciálem patří HIF‐stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), které působí prostřednictvím stimulace genů pro erytropoézu a představují tak zcela nový mechanismus v léčbě anémie. V klinických studiích fáze 3 prokázaly tyto látky stejnou účinnost na zvýšení hladin Hb jako ESA, velký důraz se ale v poslední době klade zejména na jejich bezpečnostní profil. Jde o látky podávané perorálně a některé z nich jsou již schválené a používají se v klinické praxi. První z nich, roxadustat, získal v současné době úhradu i v České republice. I další molekuly ovlivňující anémii, jako sotatercept, potvrdily svoji účinnost v klinických studiích fáze 1 a 2 a čekají na výsledky z větších randomizovaných studií.

Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. The view of the treatment of anaemia has changed considerably since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) into clinical practice, and the safety of this treatment is now prioritised over complete normalisation of haemoglobin (Hb) values. Iron administration is the mainstay of treatment in this group of patients, with intravenous administration proving to be both more effective and safer in both predialysis and dialysis patients. In addition to the long-used ESAs, a number of new agents developed to favourably influence erythropoiesis have recently been tested for the correction of anaemia. Among those with the greatest potential are the HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat, vadadustat and daprodustat), which act through stimulation of erythropoiesis genes and thus represent a novel mechanism of action in the treatment of anaemia. In phase 3 clinical trials, these agents have shown the same efficacy in increasing Hb levels as ESAs, but much emphasis has recently been placed on their safety profile. They are orally administered agents and some of them are already approved and used in clinical practice. The first of these, roxadustat, is currently reimbursed also in the Czech Republic. Other molecules affecting anaemia, such as sotatercept, have also been confirmed to be effective in phase 1 and 2 clinical trials and are awaiting results from larger randomised trials.

• Keywords
• sotatercept, roxadustat,
• MeSH
• Anemia * etiology   drug therapy   MeSH
• Renal Insufficiency, Chronic * complications   MeSH
• Glycine analogs & derivatives   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Isoquinolines pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Recombinant Fusion Proteins pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Prognóza a léčba pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) je závislá na stanovení rizika podle IPSS (International Prognostic Scoring System) či jeho revidované formy IPSS-R, které rozdělí pacienty do skupiny nižšího a vyššího rizika choroby. Riziko transformace do akutní myeloidní leukemie je závažný problém u pacientů vysokého rizika, zatímco anemie představuje dominující problém u MDS pacientů nízkého rizika. Zlepšení erytropoézy a odstranění symptomů anemie představuje hlavní léčebný cíl u této skupiny pacientů. Přípravky stimulující erytropoézu dosahují léčebné odpovědi asi u 50 % pacientů, avšak medián trvání léčebné odpovědi je pouze 15-18 měsíců. Léčba lenalidomidem je určena pro pacienty s delecí dlouhého raménka 5. chromosomu (u tzv. MDS 5qsyndromu). Erytrocytární odpovědi zde bývá dosaženo až u 70-80 % pacientů a dosažení transfuzní závislosti je přítomno u 60-70 % pacientů. Nově schváleným přípravkem v letošním roce je luspatercept, který je účinný především u forem MDS s prstenčitými sideroblasty či mutací genu SF3B1. Roxadustat a imetelstat se jeví jako nadějné přípravky k léčbě anemie u MDS pacientů nízkého rizika.

The prognosis and treatment patients with myelodysplastic syndrome (MDS) depend on the conventional determination of IPSS (International Prognostic Scoring System) or its revised form IPSS-R, which divide patients into lower and higher risk groups. The risk of transformation into acute myeloid leukemia is a major problem in high-risk patients, while anemia represents the major issues for low-risk MDS patients. Improving erythropoiesis and eliminating the symptoms of anemia is a major therapeutic goal in this group of patients. Treatment by erythropoiesis-stimulating agents achieves a response rate in 50% of patients, but the median duration of response is between 15 to 18 months. Therapy by lenalidomide is indicated in patients with deletion 5 chromosome (MDS 5qsyndrome). The erythrocyte response is usually achieved in 70-80% of patients and the achievement of transfusion dependence occurs in 60-70% of patients. The newly approved drug this year is luspatercept, which is especially effective in forms of MDS with ring sideroblasts or SF3B1 mutation. Roxadustat and imetelstat are promising drugs for the treatment of anemia in low-risk MDS patients.

• Keywords
• luspatercept, roxadustat, imetelstat,
• MeSH
• Anemia * etiology   drug therapy   therapy   MeSH
• Azacitidine therapeutic use   MeSH
• Iron Chelating Agents administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Erythropoietin therapeutic use   MeSH
• Erythropoiesis drug effects   MeSH
• Granulocyte Colony-Stimulating Factor therapeutic use   MeSH
• Hematinics pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Immunosuppressive Agents therapeutic use   MeSH
• Lenalidomide administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Myelodysplastic Syndromes * complications   therapy   MeSH
• Hypoxia-Inducible Factor-Proline Dioxygenases antagonists & inhibitors   MeSH
• Recombinant Fusion Proteins therapeutic use   MeSH
• Telomerase antagonists & inhibitors   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a v současné době se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před plnou korekcí anémie. Kromě ESA se v poslední době zkouší i celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Patří mezi ně zejména HIF‑stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), sotatercept či GATA2 inhibitory. Požadavky na bezpečnost léčby byly i důvodem provedení řady studií s intravenózně podávaným železem. V běžné klinické praxi se začaly používat i další preparáty obsahující železo, které mohou mít pro nemocného více benefitů, například vazbu fosfátů. Některé nové látky se podávají s cílem zvýšit biologickou dostupnost železa již deponovaného v organismu, třeba prostřednictvím inhibice hepcidinu. Cílem tohoto článku je krátce zmínit některé tyto molekuly a studie.

Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. Since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) in the clinical practice, the view of anaemia treatment has changed considerably and, currently, thetreatment safety is preferred to complete correction of anaemia. In addition to ESAs, a wide range of novel agents developed inorder to favourably affect erythropoiesis have recently been tested. They include, in particular, HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat,vadadustat, and daprodustat), sotatercept, or GATA2 inhibitors. The requirements for treatment safety were the reasonfor the conduction of a number of studies with intravenous iron administration. In routine clinical practice, other iron-containingagents have begun to be used that can have more benefits for the patient, such as a phosphate bond. Some novel agents areadministered in order to increase the biological availability of iron already deposited in the body, e.g. by means of hepcidin inhibition.The aim of this article is to briefly discuss some of these molecules and studies.

• Keywords
• HIF stabilizátory, sotatercept, predialýza ledvin, citrát železitý,
• MeSH
• Anemia * etiology   drug therapy   MeSH
• Renal Insufficiency, Chronic * drug therapy   complications   MeSH
• Renal Dialysis MeSH
• Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit pharmacology   classification   MeSH
• Ferritins analysis   administration & dosage   MeSH
• Hematinics administration & dosage   pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Hemoglobins analysis   MeSH
• Clinical Trials, Phase II as Topic MeSH
• Blood Transfusion MeSH
• Humans MeSH
• Transfusion Reaction prevention & control   MeSH
• Hypoxia-Inducible Factor-Proline Dioxygenases antagonists & inhibitors   MeSH
• Recombinant Fusion Proteins pharmacology   MeSH
• Risk MeSH
• Transferrin analysis   MeSH
• Ferric Compounds administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Iron administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a v současné době se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před plnou korekcí anémie. Kromě ESA se v poslední době zkouší i celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Patří mezi ně zejména HIF‑ stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), sotatercept či GATA2 inhibitory. Požadavky na bezpečnost léčby byly i důvodem provedení řady studií s intravenózně podávaným železem. V běžné klinické praxi se začaly používat i další preparáty obsahující železo, které mohou mít pro nemocného více benefitů, například vazbu fosfátů. Některé nové látky se podávají s cílem zvýšit biologickou dostupnost železa již deponovaného v organismu, třeba prostřednictvím inhibice hepcidinu. Cílem tohoto článku je krátce zmínit některé tyto molekuly a studie.

Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. Since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) in the clinical practice, the view of anaemia treatment has changed considerably and, currently, thetreatment safety is preferred to complete correction of anaemia. In addition to ESAs, a wide range of novel agents developed inorder to favourably affect erythropoiesis have recently been tested. They include, in particular, HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat,vadadustat, and daprodustat), sotatercept, or GATA2 inhibitors. The requirements for treatment safety were the reasonfor the conduction of a number of studies with intravenous iron administration. In routine clinical practice, other iron-containingagents have begun to be used that can have more benefits for the patient, such as a phosphate bond. Some novel agents areadministered in order to increase the biological availability of iron already deposited in the body, e.g. by means of hepcidin inhibition.The aim of this article is to briefly discuss some of these molecules and studies.

• Keywords
• HIF stabilizátory,
• MeSH
• Anemia * drug therapy   complications   therapy   MeSH
• Renal Insufficiency, Chronic * complications   physiopathology   MeSH
• Dialysis MeSH
• Hematinics pharmacology   classification   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Hemoglobinopathies MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Blood Transfusion MeSH
• Humans MeSH
• Hypoxia-Inducible Factor-Proline Dioxygenases MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Iron administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH