Prvním lékem indikovaným ke zlepšení rychlosti chůze u pacientů s roztroušenou sklerózou je fampridin PR, který blokuje napěťově ovládané draslíkové kanály na excitabilních nervových buňkách a upravuje porušený přenos signálu. Chemicky se jedná o 4-aminopyridin, který je upraven do tablet s postupným uvolňováním a nazýván v USA fampridine SR (sustained release) a v Evropě fampridine PR (prolonged release). Fampridin PR je rozpustný v tucích a snadno prostupuje hematoencefalickou bariérou. Terapeutické hladiny dosahuje do 2–3 hodin po podání, v těle se neváže na bílkoviny, nekumuluje se a je vylučován ledvinami. V klinických studiích fáze III byla splněna primární předem definovaná kritéria účinnosti, kdy bylo pozorováno trvající zlepšení rychlosti chůze po dobu podávání léku u 34,8–42,9 % pacientů léčených fampridinem oproti 8,3–9,3 % pacientů ze skupiny, která dostávala placebo (p < 0,0001). Rychlost chůze se při podávání fampridinu PR zlepšila v průměru asi o 25 %. Fampridin PR je kontraindikován u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů a se sníženou renální funkcí. Doporučené dávkování je 10 mg p.o. každých 12 hodin. Pacient by měl být poučen o tom, že tabletu fampridinu PR nesmí kousat, drtit či půlit a vynechané dávky se nemají nahrazovat. Protože na lék odpovídá méně než 50 % pacientů, je doporučeno po dvou týdnech zhodnotit účinnost léčby spolu s pacientem při ambulantní návštěvě, a pokud pacient nepociťuje jednoznačný užitek z léčby, lék nadále nepředepisovat. Podávání tohoto léku nenahrazuje biologickou léčbu, protože nemá vliv na aktivitu onemocnění.

Fampridine PR, which blocks voltage-operated potassium channels in excitable nerve cells and regulates the broken signal, is the first drug indicated to improve walking speed in patients with multiple sclerosis. Chemically It Is a 4-aminopyridine that is adapted to the extended-release tablets and called fampridine SR (sustained release) in the United States and fampridine PR (prolonged release) in Europe. Fampridine PR is fat-soluble and readily crosses the hematoencephalic barrier. Therapeutic levels are achieved in 2-3 hours after administration. It does not bind to proteins in the body, does not accumulate and is excreted by the kidneys. In Phase III clinical trials the pre-defined primary efficacy criteria were met An ongoing Improvement in walking speed was observed during the administration of the drug in 34.8 to 42.9 % of patients treated by fampridine compared to 8.3 to 9.3 % of patients in the group that received placebo (p < 0.0001). Walking speed during the administration of fampridine PR improved on average by about 25 %. Fampridine PR is contraindlcated in patients with a history of seizures and reduced renal function. The recommended dosage is 10 mg p.o. every 12 hours. Patients should be advised that fampridine PR tablet should not be chewed, crushed or halved, and the missed dose should not be replaced. Since less than 50 % of patients respond to the drug, it is recommended to evaluate the effectiveness of treatment with the patient after two weeks. If the patient does not experience a clear benefit from the treatment it is recommended to discontinue the prescription of the drug. The administration of this drug does not replace biological treatment because it has no effect on the activity of the disease.

• Klíčová slova
• symptomatická léčba,
• MeSH
• 4-aminopyridin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů MeSH
• chůze * MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• blokátory draslíkových kanálů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Prolonged-release fampridine (fampridine PR) is a potassium channel blocker that improves conductivity of signal on demyelinated axons in central nervous system. Fampridine PR has been approved to improve speed of walking in patients with multiple sclerosis. This statement provides a brief summary of data on fampridine PR and recommendations on practical use of the medication in clinical practice, prediction, and evaluation of response to treatment and patient management.

• MeSH
• 4-aminopyridin škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů terapeutické užití   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

FAMPRIDINE – SR (4-aminopyridin) je farmakologicky postupně uvolňovaný blokátor draslíkových kanálů v centrálním nervovém systému působící na internodální membráně demyelinizovaných axonů, čímž zlepšuje vedení elektrického impulzu. FAMPRIDINE – SR (4-aminopyridin) je podáván dvakrát denně perorálně v jednotlivé dávce 10 mg. Zlepšuje rychlost chůze u některých pacientů s roztroušenou sklerózou mozkomíšní. Zlepšení je statisticky významné a má klinicky významný terapeutický efekt.

FAMPRIDINE – SR, a sustained – release formulation of fampridine (4-aminopyridine), is a potassium channel blocker in central nervous system acting on internodal membrane of demyelinated axons thus improving conduction of electrical impulse. FAMPRIDINE – SR is administered perorally twice daily in single dose of 10 milligrams. FAMPRIDINE – SR demonstrated improvement of walking ability in some patients with multiple sclerosis. The improvement is statistically significant and has a clinical meaningful therapeutic benefit.

• Klíčová slova
• sclerosis multiplex,
• MeSH
• 4-aminopyridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• neurologické poruchy chůze farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory fyziologie   MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• srdeční komory účinky záření   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin terapeutické užití   MeSH
• aterektomie * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   rehabilitace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin MeSH
• buněčná membrána MeSH
• draslíkové kanály MeSH
• experimentální diabetes mellitus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• srdce - funkce komor MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakokinetika   MeSH
• leukocyty mononukleární metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory metabolismus   MeSH
• vápníková signalizace fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cold exposure depolarizes cells in insects due to a reduced electrogenic ion transport and a gradual increase in extracellular K+ concentration ([K+]). Cold-induced depolarization is linked to cold injury in chill-susceptible insects, and the locust, Locusta migratoria, has been shown to improve cold tolerance following cold acclimation through depolarization resistance. Here we investigate how cold acclimation influences depolarization resistance and how this resistance relates to improved cold tolerance. To address this question, we investigated if cold acclimation affects the electrogenic transport capacity and/or the relative K+ permeability during cold exposure by measuring membrane potentials of warm- and cold-acclimated locusts in the presence and absence of ouabain (Na+-K+ pump blocker) or 4-aminopyridine (4-AP; voltage-gated K+ channel blocker). In addition, we compared the membrane lipid composition of muscle tissue from warm- and cold-acclimated locust and the abundance of a range transcripts related to ion transport and cell injury accumulation. We found that cold-acclimated locusts are depolarization resistant due to an elevated K+ permeability, facilitated by opening of 4-AP-sensitive K+ channels. In accordance, cold acclimation was associated with an increased abundance of Shaker transcripts (gene encoding 4-AP-sensitive voltage-gated K+ channels). Furthermore, we found that cold acclimation improved muscle cell viability following exposure to cold and hyperkalemia even when muscles were depolarized substantially. Thus cold acclimation confers resistance to depolarization by altering the relative ion permeability, but cold-acclimated locusts are also more tolerant to depolarization.

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• aklimatizace účinky léků   fyziologie   MeSH
• kosterní svalová vlákna účinky léků   fyziologie   MeSH
• Locusta migratoria fyziologie   MeSH
• membránové potenciály účinky léků   fyziologie   MeSH
• nízká teplota * MeSH
• ouabain farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH