phosphoinositide Dotaz Zobrazit nápovědu
Fosfoinozitidová dráha je všeobecně přijímaná jako signální systém, který má významnou funkci v přenosu mnoha extracelulárních signálů a v regulaci mnoha biologických procesů. Po aktivaci receptoru dochází ke štěpení fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfátu v plazmatické membráně působením fosfolipázy C. Oba vznikající produkty - inozitol-l,4,5-trisfosfát i diacylglycerol mají funkci druhých poslů. Výzkumy z posledních let přinášejí informace o existenci mnoha nových derivátů ze skupiny fosfoinozitidů a o jejich rozmanitých funkcích v regulaci buněčných procesů. Fosfoinozitidy byly objeveny v mozku a mají důležitou roli v informačních procesech v neuronech. V tomto článku jsme se zaměřili především na informace o chemické struktuře a české nomenklatuře fosfoinozitidů.
Phosphoinositide pathway has been generally accepted as important signaling system for transduction of numerous extracelullar signals and regulation of various biological processes. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate is rapidly hydrolyzed following r eceptor activation in the plasma membrane. The action of phospholipase C results in the rapid formation of the products with second mes senger function - inositol 1,4,5-trisphosphate and diacylglycerol. Scientists are perplexed by proliferation in the number of phosphoi nositides and by the number of functions for each over the last years. Phosphoinositides were discovered in the brain and play an importa nt role in information processing in neurons. This review focuses on information about phosphoinositide chemical structures and Cz ech nomenclature.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční genetika MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fosfolipidy genetika chemie MeSH
- inositolfosfáty genetika chemie MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčná komunikace fyziologie genetika MeSH
- signální transdukce fyziologie genetika MeSH
- systémy druhého messengeru genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fosfolipasy typu C fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- myokard metabolismus MeSH
- proteiny vázající GTP fyziologie MeSH
- receptory muskarinové fyziologie klasifikace MeSH
- srdce MeSH
- systémy druhého messengeru fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
Phosphoinositide 3-kinases (PI3K) and phosphoinositide 3-kinase-related protein kinases (PIKK) are two structurally related families of kinases that play vital roles in cell growth and DNA damage repair. Dysfunction of PIKK members and aberrant stimulation of the PI3K/AKT/mTOR signalling pathway are linked to a plethora of diseases including cancer. In recent decades, numerous inhibitors related to the PI3K/AKT/mTOR signalling have made great strides in cancer treatment, like copanlisib and sirolimus. Notably, most of the PIKK inhibitors (such as VX-970 and M3814) related to DNA damage response have also shown good efficacy in clinical trials. However, these drugs still require a suitable combination therapy to overcome drug resistance or improve antitumor activity. Based on the aforementioned facts, we summarised the efficacy of PIKK, PI3K, and AKT inhibitors in the therapy of human malignancies and the resistance mechanisms of targeted therapy, in order to provide deeper insights into cancer treatment.
- MeSH
- 1-fosfatidylinositol-3-kinasa * metabolismus terapeutické užití MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy farmakologie MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory * farmakoterapie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus MeSH
- TOR serin-threoninkinasy metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il. ; 32 cm
Úloha fosfolipidů a fosfoinositidového signálního systému u schizofrenie. XXX XXX XXX
- MeSH
- fosfatidylinositoly analýza MeSH
- fosfolipidy analýza MeSH
- schizofrenie diagnóza MeSH
- trombocyty MeSH
- Konspekt
- Psychiatrie
- NLK Obory
- psychiatrie
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Phosphoinositide lipids play key roles in a variety of processes in eukaryotic cells, but our understanding of their functions in the malaria parasite Plasmodium falciparum is still very much limited. To gain a deeper comprehension of the roles of phosphoinositides in this important pathogen, we attempted gene inactivation for 24 putative effectors of phosphoinositide metabolism. Our results reveal that 79% of the candidates are refractory to genetic deletion and are therefore potentially essential for parasite growth. Inactivation of the gene coding for a Plasmodium-specific putative phosphoinositide-binding protein, which we named PfPX1, results in a severe growth defect. We show that PfPX1 likely binds phosphatidylinositol-3-phosphate and that it localizes to the membrane of the digestive vacuole of the parasite and to vesicles filled with host cell cytosol and labeled with endocytic markers. Critically, we provide evidence that it is important in the trafficking pathway of hemoglobin from the host erythrocyte to the digestive vacuole. Finally, inactivation of PfPX1 renders parasites resistant to artemisinin, the frontline antimalarial drug. Globally, the minimal redundancy in the putative phosphoinositide proteins uncovered in our work supports that targeting this pathway has potential for antimalarial drug development. Moreover, our identification of a phosphoinositide-binding protein critical for the trafficking of hemoglobin provides key insight into this essential process. IMPORTANCE Malaria represents an enormous burden for a significant proportion of humanity, and the lack of vaccines and problems with drug resistance to all antimalarials demonstrate the need to develop new therapeutics. Inhibitors of phosphoinositide metabolism are currently being developed as antimalarials but our understanding of this biological pathway is incomplete. The malaria parasite lives inside human red blood cells where it imports hemoglobin to cover some of its nutritional needs. In this work, we have identified a phosphoinositide-binding protein that is important for the transport of hemoglobin in the parasite. Inactivation of this protein decreases the ability of the parasite to proliferate. Our results have therefore identified a potential new target for antimalarial development.
- MeSH
- antimalarika * farmakologie MeSH
- erytrocyty parazitologie MeSH
- fosfatidylinositoly metabolismus MeSH
- hemoglobiny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- malárie MeSH
- paraziti metabolismus MeSH
- Plasmodium falciparum * genetika MeSH
- protozoální proteiny * genetika MeSH
- transportní proteiny metabolismus MeSH
- tropická malárie * genetika parazitologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Retinoic acid (RA) is able to induce the differentiation of embryonic stem cells into neuronal lineages. The mechanism of this effect is unknown but it has been evidenced to be dependent on the formation of floating spheroids called embryoid bodies. Results presented here show that the inhibition of phosphoinositide 3-kinase signaling pre-determines mouse embryonic stem cells to RA induced neurogenesis in monolayer culture with no need of embryoid bodies formation.
- MeSH
- 1-fosfatidylinositol-3-kinasa metabolismus MeSH
- buněčné kultury MeSH
- chromony farmakologie MeSH
- diferenciační antigeny genetika metabolismus MeSH
- embryonální kmenové buňky účinky léků metabolismus fyziologie MeSH
- genetická transkripce MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy MeSH
- kadheriny genetika metabolismus MeSH
- keratin-8 genetika metabolismus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- luciferasy biosyntéza genetika MeSH
- molekuly buněčné adheze nervové genetika metabolismus MeSH
- morfoliny farmakologie MeSH
- myši MeSH
- neurogeneze účinky léků MeSH
- reportérové geny MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- tretinoin farmakologie MeSH
- tubulin genetika metabolismus MeSH
- tvar buňky účinky léků MeSH
- vývojová regulace genové exprese účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
